幽门螺杆菌感染与颈动脉粥样硬化相关性研究

王集华

临床医学

幽门螺杆菌感染与颈动脉粥样硬化相关性研究

王集华

目的 探讨幽门螺杆菌（Hp）感染与颈动脉粥样硬化的关系。方法 选择2014年1月—2015年6月间体检人群310名，年龄50～65岁，男161名，女149名。入选人群均进行测血压、体质量指数、血脂、空腹血糖、血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）、颈动脉彩超、13C-尿素呼气试验（13C-UBT）等项目检查。按照13C-UBT检测结果分为Hp感染组（观察组）和Hp非感染组（对照组），通过比较分析两组间颈动脉粥样硬化情况，以及Hp感染对颈动脉粥样硬化患者hs-CRP、Lp-PLA2水平的影响。结果 Hp感染组hs-CRP、Lp-PLA2值明显高于Hp非感染组（P＜0．05），两组间比较差异有显著性统计学意义；Hp感染组的颈动脉粥样硬化发生率为59．6%，明显高于Hp非感染组44．3%，差异有显著性统计学意义 （P＜0．05）；Hp感染组不稳定斑块发生率38．5%明显高于Hp非感染组发生率25．8%，差异有显著性统计学意义（P＜0．05）。结论 Hp感染与颈动脉粥样硬化呈明显相关性，Hp感染可引起颈动脉粥样硬化斑块内局部的长期炎性反应，增加斑块的不稳定性。

幽门螺杆菌；颈动脉粥样硬化；不稳定斑块

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）是慢性胃炎、消化性溃疡、胃肿瘤的重要致病因素。随着对Hp研究不断深入，发现其在促全身炎症性反应、致代谢紊乱等方面起着重要作用，与心脑血管疾病发生有重要关系。动脉粥样硬化是心脑血管疾病发病的病理基础，现代医学已经证明动脉粥样硬化是在血脂代谢紊乱基础上多种炎性因子、细胞因子参与的病理过程，是一种进展性炎症性疾病。该研究通过比较分析Hp感染者和Hp非感染者的颈动脉粥样硬化情况，以及Hp感染对颈动脉粥样硬化患者血清超敏C反应蛋白水平（hs-CRP）、脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）水平的影响来初步探讨Hp感染与颈动脉粥样硬化的关系。

1 资料与方法

1．1 研究对象选择2014年1月—2015年6月间笔者所在医院体检人群310名，年龄50～65岁，男161名，女149名。入选人群均进行测血压、体质量指数、血脂四项、空腹血糖、hs-CRP、Lp-PLA2、颈动脉彩超、13C-尿素呼气试验（13C-UBT）的项目检查。排除中风史患者、急性感染患者、近期胃部疾病治疗患者。按照13C-UBT检测结果分为Hp感染组（观察组）109名，男57名，女52名，平均年龄57．3岁；Hp非感染组（对照组）201名，男104名，女97名，平均年龄58．2岁。两组在性别、年龄、基础疾病史及生活习惯（吸烟、饮酒）等一般资料方面差异无统计学意义。

1．2 方法全部入选者均要求控制饮食后清晨安静空腹状态下测血压（mmHg）、身高（m）、体质量（kg），采外周静脉血查空腹血糖、血脂四项、hs-CRP（mg／L）、Lp-PLA2（ng／ml），血液标本按实验室要求保存及时送检。颈动脉彩色多普勒超声检查，采用PHILIPS-Logiq E彩色超声诊断仪，探头频率11～15 MHz，由有经验的血管超声医师规范操作，对所有受检者进行颈部动脉颅外段的二维、脉冲及彩色多普勒的检查。13C-UBT检测仪是深圳市中核海得威生物科技有限公司生产，试验药物盒由该厂家提供，操作严格按照规范规程检测。

1．3 结果判断13C-UBT检测值以30 min Delta Over Baseline（DOB）值≥4．0为阳性，诊断为Hp现症感染，DOB值＜4．0为Hp阴性。颈动脉粥样硬化超声诊断标准［1］：1．0 mm≤颈总动脉内中膜层（CIMT）＜1．5 mm为颈动脉内中膜厚度（IMT）增厚，颈动脉系统的任意一个血管节段存在突入管腔大于邻近区域IMT 50%或局部IMT≥1．5 mm为斑块形成，IMT增厚和斑块形成诊断为颈动脉粥样硬化。斑块的分型，按斑块回声程度和组织病理分型，分为：（1）扁平斑：内膜毛糙，回声增强、增厚，局部轻微隆起；（2）软斑：斑块凸向管腔，回声强弱不等，表面光滑连续；（3）混合斑（溃疡斑）：斑块较大，基底较宽，表面凹凸不平，边缘回声较低；（4）硬斑：斑块高低不平，强回声后伴声影。其中（2）、（3）是不稳定斑块，（1）、（4）是稳定斑块［2］。hs-CRP正常参考值为0～3 mg／L；Lp-PLA2正常参考值为0～200 ng／ml。

1．4 统计学方法采用SPSS17．0软件建立数据库，计数资料组间比较用χ2检验；计量资料用均值±标准差（±s）表示，采用t检验。P＜0．05被认为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 观察组和对照组间血压、体质量指数（BMI）比较两组间BMI、收缩压、舒张压比较，差异无显著性（P＞0．05），见表1。

表 1 观察组和对照组间血压、体质量指数（BMI）

2．2 观察组和对照组间血脂、空腹血糖（FPG）比较

两组间血脂四项（三酰甘油TG、总胆固醇TC、低密度脂蛋白胆固醇LDL-C、高密度脂蛋白胆固醇HDL-C）各指标水平、空腹血糖水平比较差异无显著性（P＞0．05），见表2。

表2 观察组和对照组间FPG、TG、TC、LDL-C、HDL-C水平

2．3 观察组和对照组hs-CRP、Lp-PLA2检测值比较Hp感染组hs-CRP、Lp-PLA2值分别明显高于Hp非感染组，两组间比较差异有统计学意义（P＜0．05），见表3。

表 3 观察组和对照组hs-CRP、Lp-PLA2检测值

2．4 观察组和对照组颈动脉硬化发生情况Hp感染组的颈动脉粥样硬化发生率为59．6%（65/109），明显高于Hp非感染组44．3%（89/201），差异有统计学意义（P＜0．05）。

2．5 观察组和对照组颈动脉粥样硬化斑块类型Hp感染组不稳定斑块25例，稳定性斑块40例；Hp非感染组不稳定性斑块23例，稳定性斑块66例。Hp感染组不稳定斑块发生率38．5%明显高于Hp非感染组不稳定性斑块发生率25．8%，差异有统计学意义（P＜0．05），见表4。

表 4 两组颈动脉粥样硬化斑块类型

3 讨论

现代临床研究不断表明动脉粥样硬化不仅仅是动脉壁的脂质堆积性疾病，而且是多种炎性因子、细胞因子参与的进展性疾病。它是血浆脂质成分和细胞成分（包括单核／巨噬细胞、T淋巴细胞、内皮细胞和血管平滑肌细胞）以及血管壁细胞外基质成分之间相互作用的长期慢性炎症反应过程［3］。各种因素造成机体炎症反应水平的增加都可能通过对血管的作用影响动脉粥样硬化的发生发展，并且硬化斑块内局部炎性反应是引起斑块不稳定性的关键因素。临床研究表明，Hp感染与颈动脉粥样硬化形成有关，有多个研究组应用PCR技术在人的动脉粥样斑块组织中检测到了Hp的DNA，阳性率从2．4%至52．6%不等［4，5］，表明Hp感染后可能造成感染因子在动脉组织中沉积并激发局部免疫反应，而且通过对巨噬细胞的趋化作用促进巨噬细胞在动脉组织中聚集，进而对动脉粥样硬化产生一定影响。空泡细胞毒素 （VacA）和细胞毒素相关蛋白（CagA）是Hp毒力菌株分泌的重要毒素，CagA可强烈促使IL-8，IL-6，TNF-α的分泌，这些炎性介质能促发血管炎性反应而导致内皮损伤。并且Franceschi等［6］发现Hp的毒力因子Cag A的抗体能直接和血管壁的表面抗原发生交叉反应，Hp感染也可能通过自身免疫反应加重血管内皮损伤。研究还发现Hp能产生血型抗原结合黏附因子（BabA）、中性粒细胞激活蛋白（HP-NAP）、热休克蛋白（HSP）等物质，可通过黏附血管、刺激炎症、交叉免疫等反应机制导致血管壁的损伤［7］。

该研究显示Hp感染组血管相关炎性因子hs-CRP、Lp-PLA2水平明显高于Hp非感染组，并且颈动脉粥样硬化发生率及不稳定斑块发生率Hp感染组要高于Hp非感染组，差异有统计学意义，说明Hp感染在颈动脉粥样硬化过程中可能起到重要相关性作用。有研究显示CagA阳性 的Hp感染伴有高水平的CRP者，引起动脉粥样硬化的危险性高于CRP水平低者，CagA阳性Hp感染和高水平的CRP在动脉粥样硬化的发病机制中有协同关系［8］。王成等［9］研究发现在冠心病患者中Hp感染者的血清hs-CRP水平显著高于非Hp感染者。Hs-CRP是一种炎症时相蛋白，与炎症的出现及其严重程度具有密切相关性，与动脉粥样硬化斑块的稳定性相关，在急性冠脉综合征、卒中、周围血管栓塞性疾病中明显升高，并与疾病严重程度呈正相关。

该研究显示Hp感染组Lp-PLA2高于Hp非感染组，可能与Hp感染后对白细胞趋化作用和诱导血小板活性增强［10］，血小板活化因子促进成熟的淋巴细胞和巨噬细胞合成、分泌Lp-PLA2增多有关。Lp-PLA2是水解磷脂酶家族中PLA2的一员，是由成熟的淋巴细胞和巨噬细胞合成、分泌的，血小板活化因子能够促进其分泌。其主要结合低密度脂蛋白，直接参与导致动脉粥样硬化的血管炎症反应：Lp-PLA2水解氧化低密度脂蛋白，形成两种促炎症介质-溶血卵磷脂 （lyso-PC）和氧化游离脂肪酸（oxFA），后两者能通过诱导内皮细胞生成细胞黏附分子和细胞因子，促进单核细胞聚集并移行入血管内膜，进一步分化为巨噬细胞、泡沫细胞，从而导致AS斑块形成［11］。Lp-PLA2的不断累积会加速动脉粥样硬化斑块的形成，随着Lp-PLA2含量增高，可能进一步增加血管内的硬化斑块的不稳定性。一项关于人类动脉粥样硬化自然进程中Lp-PLA2蛋白质表达的研究发现，在脆弱易破裂斑块的坏死中心及周围的巨噬细胞中Lp-PLA2表达显著增加，而在进展缓慢的斑块中表达较少［12］。

综上所述，Hp感染与颈动脉粥样硬化呈明显相关性，持续的Hp感染可能引起颈动脉粥样硬化斑块内局部的长期炎性反应，进而导致斑块越来越不稳定，增加脑血管事件的发生。因此，积极采取包括根治Hp感染在内的预防和治疗颈动脉粥样硬化的综合措施，可能会进一步降低脑血管疾病事件的发生风险。

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［2015-09-14收稿，2015-10-12修回］ ［本文编辑：张鸿瑫］

Study on the relationship between Helicobacter pylori infection and carotid atherosclerosis

WANG Jihua．Dongguan Kanghua Hospital，Dongguan，Guangdong 523080，China

Objective To investigate the relationship between Helicobacter pylori（Hp）infection and carotid atherosclerosis．Methods From January 2014 to June 2015，310 persons received physical examination，aged 50-65 years，male 161 cases，female 149 cases．All the selected patients were tested for blood pressure，body mass index，blood lipid，fasting plasma glucose，hyper-sensitivity C reactive protein level（hs-CRP），lipoprotein associated phospholipase A2 level（Lp-PLA2），carotid color Doppler ultrasound and13C-urea breath test（13C-UBT），etc，then According to13C-UBT detection results divided into Hp infection group（observation group）and Hp non-infection group（control group），between the two groups the carotid atherosclerosis，and influence of Hp infection on carotid atherosclerosis patient＇s serum hs-CRP level and Lp-PLA2 level were compared．Results In the Hp infection group，hs-CRP，Lp-PLA2 value was significantly higher than that in non Hp infection group（P＜0．05）．In Hp infection group，the incidence of carotid atherosclerosis was 59．6%，significantly higher than that in the Hp non infection group（44．3%），the difference was statistically significant（P＜0．05）；Hp infection group＇s unstable plaque incidence rate（38．5%）was significantly higher than that of Hp infection group，the incidence rate（25．8%），the difference wasstatistically significant（P＜0．05）．Conclusion Hp infection and carotid atherosclerosis are significantly correlated，Hp infection can cause local and long-term inflammatory response in carotid atherosclerosis plaque，and increase the instability of plaques．

Helicobacter pylori；Carotid atherosclerosis；Unstable plaque

R543．5

A

10．14172/j．issn1671-4008．2016．03．005

523080广东东莞，东莞康华医院（王集华）