当归补血汤对糖尿病肾病的辅助治疗作用

彭 敏 张莹雯

(武汉大学中南医院中西医结合科，湖北 武汉 430071)

当归补血汤对糖尿病肾病的辅助治疗作用

彭 敏 张莹雯△

(武汉大学中南医院中西医结合科，湖北 武汉 430071)

目的 观察当归补血汤辅助治疗糖尿病肾病(DN)的效果。方法 将88例DN患者随机分为2组，对照组43例进行常规基础治疗，治疗组45例在对照组治疗基础上加当归补血汤，2组疗程均为2个月。检测2组治疗前后肾功能指标24 h尿蛋白定量、尿白蛋白(Alb)、内生肌酐清除率(CCr)、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN),血糖指标空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)，血脂指标血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)变化情况。结果 2组治疗后肾功能指标24 h尿蛋白定量、Alb、SCr、BUN，血糖指标FPG、2 hPG，血脂指标TC、TG及LDL-C均较本组治疗前降低(P<0.05)，HDL-C升高(P<0.05)，且2组各肾功能指标及血脂指标、2 hPG组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。2组治疗前后CCr 、HbA1c均无明显变化(P>0.05)。结论 当归补血汤能够调节脂质代谢紊乱，改善肾脏微循环，降低DN蛋白尿效果明显。

糖尿病肾病；当归补血汤；蛋白尿；血脂异常

糖尿病肾病(DN)是糖尿病发病率最高、最严重的微血管并发症之一。早期以微量白蛋白尿为特征，肾功能损害加快呈不可逆转趋势，出现大量蛋白尿，是导致患者死亡的主要原因之一。因此积极、有效地控制蛋白尿对延缓或阻止DN的发展尤为重要。目前，临床主要以合理饮食、控制血糖、服用降压药、纠正脂质代谢紊乱等手段治疗DN，可延缓肾功能损害的进展。为进一步提高治疗效果，本研究在常规治疗的基础上加用当归补血汤治疗DN 45例，并与常规治疗43例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 诊断标准 2型糖尿病依据2011版美国糖尿病学会(ADA)糖尿病诊断标准确诊[1]。DN的诊断标准[2]为：①有确切的糖尿病史；②24 h尿蛋白定量>500 mg(连续2次以上)，并除外其他可能引起尿蛋白增加的原因，如泌尿系感染、肾脏疾病、运动、原发性高血压、心力衰竭、酮症酸中毒等；③血肌酐(SCr)≤265 μmol/L。

1.1.2 排除标准 排除高血压及其继发性肾病；泌尿系感染、心力衰竭、心肌梗死、不稳定性心绞痛患者；肾动脉狭窄、原发性肾小球疾病、急慢性肾炎、慢性肾功能不全等导致的蛋白尿；合并严重感染、出血性疾病者；妊娠及哺乳期妇女；高血钾症以及过敏体质者；糖尿病酮症酸中毒、严重低血糖、高渗性高血糖状态者；伴有其他内分泌疾病、自身免疫性疾病或结缔组织病者；有药物或酒精依赖史者；脑血管意外者。

1.2 一般资料 选择2012-01—2012-11武汉大学中南医院中医科门诊(48例)和住院(40例)患者88例，均给予糖尿病饮食、控制血糖和降血压等治疗，待血糖、血压稳定在正常范围内1周后进入试验。88例患者随机分为2组，治疗组45例，男20例，女25例；年龄28～65岁，平均 (51±7.6)岁；病程0.8～22年，平均 (7±2.6)年。对照组43例，男23例，女20例；年龄26～66岁，平均(50±8.2)岁；病程0.9～23年，平均(8±1.8)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 进行常规基础治疗。包括低盐、低脂、优质低蛋白饮食；优化血糖管理，根据病情药物口服或胰岛素注射控制血糖，血糖控制目标为：空腹血糖(FPG)<6.1 mmol/L，餐后2 h血糖(2 hPG)<8.0 mmol/L，糖化血红蛋白(HbA1c)<6.5%；口服降压药盐酸贝那普利片(洛汀新，北京诺华制药有限公司，国药准字H20030514)10 mg，每次1次，控制血压≤17.3/10.7 kPa[3]。

1.3.2 治疗组 在对照组基础上加服当归补血汤煎剂。药物组成：当归6 g，黄芪30 g。药材购于武汉大学中南医院，中医科药房煎制，每日1剂，水煎2次取汁300 mL，分早、晚2次温服。

1.3.3 疗程 2组疗程均为2个月。

1.4 观察指标 检测2组治疗前后血糖指标FPG、2 hPG、HbA1c，肾功能指标24 h尿蛋白定量、尿白蛋白(Alb)、内生肌酐清除率(CCr)、SCr、血尿素氮(BUN),血脂指标血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)变化情况。治疗前后进行血常规、肝功能等安全性检测。

2 结 果

2.1 2组治疗前后血糖检测结果比较 见表1。

表1 2组治疗前后血糖检测结果比较 ±s

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表1可见，2组治疗后FPG及2 hPG均较本组治疗前下降，且治疗组2 hPG水平低于对照组，比较差异均有统计学意义(P<0.05)。2组治疗后HbA1c均无明显变化，比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 2组治疗前后血脂检测结果比较 见表2。

表2 2组治疗前后血脂检测结果比较 ±s

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表2可见，2组治疗后TC、TG及LDL-C均较本组治疗前显著下降(P<0.05)，HDL-C升高(P<0.05)，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 2组治疗前后肾功能检测结果比较 见表3。

表3 2组治疗前后肾功能检测结果比较 ±s

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表3可见，2组治疗后24 h尿蛋白定量、Alb、SCr及BUN均较本组治疗前减少(P<0.05)，且治疗组低于对照组，比较差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前后2组CCr无明显变化(P>0.05)。

2.4 不良反应情况 2组治疗过程中均未发现明显不良反应，血常规、肝功能检测无异常，未发现患者对药物有过敏反应和不耐受现象，也未发现明显毒副作用。

3 讨 论

DN的发病机制极为复杂，是由糖代谢紊乱及其所导致的肾血流动力学改变、蛋白质及脂肪代谢异常、细胞因子、炎症机制、氧化应激、肾素—血管紧张素—醛固酮系统(RASS)、激肽系统(KKS)及遗传易感性等多种因素综合作用的结果[4]。其病理改变主要包括：肾小球肥大、肾小球及肾小管基底膜增厚、足细胞形态结构异常、数目减少，肾小球滤过膜通透性增加，滤过压增加，使大分子蛋白质甚至红细胞滤出，从而出现蛋白尿和血尿。目前临床并无特殊针对DN本身的治疗措施[5]。大量循证医学证明，合理控制饮食、血糖，使用血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂控制血压能有效减少蛋白尿，但每年仍有大量患者病情得不到有效控制，进入终末期肾病阶段，需要依靠透析来维持生存[6]。因此，积极寻找有效的治疗措施，延缓DN进展具有重要意义。

DN属中医学消渴肾病范畴，多为消渴日久，气血亏虚，阴不维阳，气阴两伤所致。脾气亏虚则不能摄精，肾气亏虚则不能藏精，精微外泄故尿浊；根据阴阳互根互用理论，阴虚则阳无所生，久之必致阴阳俱损，脾肾衰败，清阳不升，浊阴不降，肾气化无能，膀胱开阖失司，见尿少、癃闭、水肿等。此外，气血两虚，血运无力则生瘀滞，故DN患者临床多见“气血两虚兼血瘀”之证候。 在此病机基础上可确立DN总的治则为补气生血与活血相结合。当归补血汤为李东垣所创造，由黄芪与当归两味药以5∶1比例组成，为益气补血之方剂。黄芪味甘、性温，入脾、肺经，具有益气固表、补气升阳等作用；当归味甘、辛，性温，其味甘而重，能补血生血，其气轻而辛，故又能行血。两药相合，补气生血，使气旺血生，阳生阴长，兼有活血之功。

本研究结果显示，当归补血汤可明显降低DN患者血糖，减少24 h尿蛋白定量及Alb，效果优于单纯常规基础治疗(P<0.05)。现代药理研究表明，黄芪可双向调节血糖[7]，减少尿蛋白，提高血浆白蛋白水平，能改善糖脂代谢；能抑制肾小球系膜细胞增殖及细胞中乙酰肝素酶(HPA)表达，从而减少尿蛋白的排泄[8]。当归的有效成分当归多糖具有降糖作用[9]，可降低毛细血管通透性，抑制前列腺素E2(PGE2)等炎症因子的释放，从而推测可能有降低肾血管通透性和降低肾血管压力从而减少蛋白渗出的作用[10]；还可改善微循环、血液流变学，抑制脂质过氧化反应，保护肾脏抗氧化酶，从而对急性肾衰竭有保护作用[11]。

脂质代谢紊乱也是DN患者肾功能损害加重的因素，糖尿病患者常伴有血脂异常，表现为高TC、TG、LDL-C，低HDL-C[12]，其机制可能为脂蛋白在肾小球内沉积和进一步氧化，继而导致多种因子活化，从而引起肾小球硬化，导致蛋白尿[13]。文献证实,降脂治疗对预防和延缓DN的发展有重要的临床价值，能减少肾小球细胞外基质成分(如纤维连接蛋白、层粘连蛋白)的集聚，从而保护肾脏；能抑制单核细胞趋化因子基因的表达，减少纤维化因子的产生从而延缓DN进展；能改善肾脏微循环，减少尿蛋白排泄[14-15]。本研究结果显示，当归补血汤具有一定的降脂作用，可明显降低患者TC、TG和LDL-C，升高保护性HDL-C水平(P<0.05)，效果优于单纯常规治疗(P<0.05)。研究发现，黄芪、当归对血脂具有良性调节作用，可降低高脂血症及肾病综合征动物模型血清TG、TC水平[16-17]。其中黄芪能够促进肝脏合成白蛋白，升高血浆蛋白，从而打断低蛋白血症刺激脂蛋白合成的恶性循环，也可直接作用于肝脏抑制胆固醇合成[18]。当归挥发油对高血脂模型大鼠有一定的降脂作用,并能有效改善血管内皮结构损伤[19]。黄芪水醇提液、当归水醇提液、当归补血汤对TC、LDL-C的升高存在治疗性[20]。

综上研究可见，在常规基础上联合当归补血汤治疗DN，有更好的降糖、减少蛋白尿作用，调节脂质代谢紊乱、改善肾脏微循环可能是其减轻糖尿病肾损害、保护肾功能的机制之一。

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(本文编辑：曹志娟)

Therapeutic effects of Danggui-buxue decoction adjuvant therapy on the treatment of diabetic nephropathy

PENGMin,ZHANGYingwen.

DepartmentofIntegratedTraditionalandWesternMedicine,ZhongnanHospitalAffiliatedtoWuhanUniversity,Hubei,Wuhan430071

Objective To observe the effects of Danggui-buxue decoction on the treatment of diabetic nephropathy (DN). Methods 88 DN patients were randomly divided into two groups. 43 cases in control group were treated by routine basic treatment, and 45 cases in treatment group were treated by Danggui-buxue decoction on the basis of control group treatment, continuously treatment for two months. The 24 h urine protein quantitation, urinary albumin (Alb), endogenous creatinine clearance (CCr), serum creatinine(SCr), blood urea nitrogen (BUN), fasting blood-glucose (FPG), 2 h postprandial blood glucose (2 hPG), glycosylated hemoglobin (HbA1c), serum cholesterol (TC), triglyceride (TG), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) and high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) before and after treatment were measured in two groups. Results The 24 h urine protein quantitation, Alb, SCr，BUN,FPG, 2 hPG, TC, TG and LDL-C after treatment were decreased in two groups (P<0.05), and the HDL-C was increased (P<0.05), there were statistical differences on indexes of the renal function and blood lipid,2 hPG between two groups (P<0.05). There were no obviously changes on CCr and HbA1c between before and after treatment in two groups (P>0.05). Conclusion Danggui-buxue decoction can regulate lipid metabolism disorders, improve renal microcirculation, has significant effects of reducing DN proteinuria.

Diabetic nephropathy; Danggui-buxue decoction; Proteinuria; Dyslipidemia

10.3969/j.issn.1002-2619.2016.11.024

彭敏(1988—)，女，住院医师，硕士。研究方向：中西医结合治疗内分泌疾病。

R587.240.531；R972.6

A

1002-2619(2016)11-1702-04

2014-08-25)

△ 通讯作者：武汉大学中南医院中西医结合科，湖北 武汉 430071