健脾清化方治疗脾虚湿热型慢性肾脏病3期的多中心随机对照临床观察

余柯娜，倪兆慧，汪年松，彭 文，王 怡，张长明，何立群

1上海中医药大学 附属曙光医院肾病科，上海 2000212上海交通大学 附属仁济医院肾病科，上海 2000213上海市第六人民医院肾病科，上海 2002334上海中医药大学 附属普陀医院肾病科，上海 2001185上海中医药大学 附属岳阳医院肾病科，上海 20043716上海中医药大学 附属上海市中医医院肾病科，上海 200071

·论 著·

健脾清化方治疗脾虚湿热型慢性肾脏病3期的多中心随机对照临床观察

余柯娜1，倪兆慧2，汪年松3，彭 文4，王 怡5，张长明6，何立群1

1上海中医药大学 附属曙光医院肾病科，上海 2000212上海交通大学 附属仁济医院肾病科，上海 2000213上海市第六人民医院肾病科，上海 2002334上海中医药大学 附属普陀医院肾病科，上海 2001185上海中医药大学 附属岳阳医院肾病科，上海 20043716上海中医药大学 附属上海市中医医院肾病科，上海 200071

目的 观察健脾清化方治疗脾虚湿热型慢性肾脏病3期的中医临床疗效。方法 采用多中心、随机对照、前瞻性、双盲、双模拟的方法，6个研究中心将270例脾虚湿热型慢性肾脏病3期患者入组，分为替米沙坦+中药模拟剂组、中药+替米沙坦模拟剂组和替米沙坦+中药组，除基础治疗外，分别给予替米沙坦和中药模拟剂、中药和替米沙坦模拟剂、替米沙坦和中药，6个月后比较3组患者治疗前后肾功能及中医临床症候积分的变化。结果 纳入的270例患者脱落30例，3组患者基线资料组间均衡。替米沙坦+中药模拟剂组各访视点脾气虚证、湿热内蕴证中医临床症候得分均大于中药+替米沙坦模拟剂组和替米沙坦+中药组(P<0.001)。随着治疗时间的推移，中药+替米沙坦模拟剂组的脾气虚证和湿热内蕴证中医临床症候总得分下降趋势与替米沙坦+中药组相近，异于替米沙坦+中药模拟剂组。治疗后患者肌酐异常率降低(P=0.003)，3种治疗手段及其与各访视点的交互作用对血清尿素氮值的变化无影响(P=0.270，P=0.520)， 随着治疗时间延长，3组患者的肾小球滤过率值均出现了先上升后趋于稳定的变化趋势。治疗前后患者肝功能、血钾异常率无统计学意义(P>0.05)。结论 单用健脾清化方或联合替米沙坦治疗慢性肾脏病3期安全有效。健脾清化方能够改善脾虚湿热型慢性肾脏病3期患者的中医临床症候，保护肾功能，提高患者生存质量、改善疾病预后，单用健脾清化方或联合替米沙坦治疗，其临床疗效均优于单用替米沙坦。

健脾清化方；脾虚湿热；慢性肾脏病

ActaAcadMedSin，2016,38(6)：686-695

慢性肾功能衰竭是指各种原发性或继发性慢性肾脏病(chronic kidney disease，CKD)患者进行性肾功能损害所出现的一系列症状或代谢紊乱的临床综合症，其最终结局终末期肾脏病的全球发病率呈现上升趋势。Liu 等[1]在Lancet杂志上发表中国的CKD总患病率为10.8%，出现蛋白尿的比率为9.4%。Ortiz等[2]报道，人类慢性肾功能衰竭发生风险在40岁时为2%。慢性肾脏病病势迁延，治疗形势严峻，消耗医疗资源巨大，严重危害人类生命健康，加重社会经济负担，已经成为临床亟待解决的重要课题。祖国医学根据慢性肾脏病相关临床症状，只有“虚劳”、“腰痛”、“水肿”、“癃闭”、“关格”等病名，其病理机制涉及“虚、瘀、湿、毒”。其基本过程缠绵难愈、反复发作，除脾肾亏损外，湿热瘀毒已成为突出矛盾，故健脾气、清热湿已成为慢性肾脏病中医治疗的重要手段。现代医学就CKD疾病过程中出现的症状行对症处理，或配合激素、免疫抑制剂进行治疗，不但无益于脾虚湿热中医临床证候的改善，还有耗气潴湿之弊。CKD3期患者的治疗及预后影响慢性肾功能不全的疾病转归，其治疗手段在病程中尤为关键，因此寻求疗效显著的中药复方对脾虚湿热型CKD3期患者行辨证施治为中医药治疗慢性肾脏病的重要方面。健脾清化方为曙光医院何立群教授研制的立论于“补脾气”、“降阴火”，治疗早中期脾虚湿热型慢性肾脏病的有效中药复方。多项动物实验、临床研究已从免疫炎症、信号通路、抗肾纤维化等角度证实了健脾清化方的确切疗效[3- 7]。为进一步测试治疗的有效性，本研究就脾虚湿热型CKD3期患者行大样本、多中心、前瞻性、随机对照、双盲、双模拟研究。

对象和方法

对象 本研究是多中心临床研究，研究时间为2012年1月1日至2014年9月30日，研究对象来自6个研究中心：上海中医药大学附属曙光医院、上海交通大学附属仁济医院、上海市第六人民医院、上海中医药大学附属普陀医院、上海中医药大学附属岳阳医院、上海中医药大学附属上海市中医医院。

诊断标准：根据肾脏病预后质量指南(Kidney Disease Outcome Quality Initiative，K/DOQI)推荐的肾损害的分级标准CKD3级[肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate，eGFR)：30～59 ml/(min·1.73 m2)]。

中医辨证分型标准：参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》诊断标准：(1)脾虚证。主症：神疲乏力；次症：食少纳呆、口淡不渴、脉细；舌质：舌边有齿痕。(2)湿热证。主症：小便短赤或口苦黏腻；次症：口干、渴不多饮；舌苔：黄腻。

纳入病例标准：符合慢性肾脏病西医诊断标准的CKD3级患者，签署知情同意书；中医辩证为脾虚湿热患者；24 h尿蛋白定量在0.5～2.0 g；高血压、严重感染、水、电解质及酸碱平衡紊乱等得到有效控制，血K+在正常范围内；年龄为18～70岁。

排除病例标准：继发性慢性肾脏病包括系统性红斑狼疮、糖尿病肾病、高血压肾病和药物性肾损害等；合并有心、脑、肝和造血系统等严重原发性疾病者；肾移植术后、精神病患者；急性肾功能衰竭患者；妊娠或哺乳期妇女；已知对所用药物过敏的患者；正在参加其他药物临床试验者或3个月内参加过其他临床试验者或用过西药糖皮质激素、免疫抑制剂、雷公藤制剂；如用过血管紧张素转换酶抑制剂，需洗脱2周后才可入选；血压≤90/60 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。

病例随机分配方法：采取随机、双盲、双模拟平行对照法。用SAS软件产生分层随机数表(1～400)，包括15%的脱落。产生相应随机编号，根据患者临床就诊顺序由每个研究单位到统计人员处领取相应随机编号。

分组 本研究重点是在饮食营养、降压、调脂等基础治疗上的CKD3期的优化中医治疗方案，共入组270例患者，替米沙坦+中药模拟剂组91例、中药+替米沙坦模拟剂组89例、替米沙坦+中药组90例，随访中脱落30例，最终替米沙坦+中药模拟剂组79例、中药+替米沙坦模拟剂组80例、替米沙坦+中药组81例。

治疗方法

基础治疗：主要包括饮食营养、控制血压、血脂等。饮食营养：参照我国《慢性肾脏病蛋白质营养治疗专家共识》，蛋白质摄入量为0.8～1.0 g/(kg·d)，其中高生物价蛋白>50%。控制血压：对血压增高者，参照美国高血压预防治疗指南7和K/DOQI推荐标准、根据尿蛋白定量，分别将血压降至130/80 mmHg及125/75 mmHg以下。控制血脂：对血脂增高者，参照1997年我国血脂防治建议和美国2001年5月公布的“国家胆固醇教育计划第三次报告”标准，使总胆固醇<5.72 mmol/L(<220 mg/dl)，低密度脂蛋白胆固醇<3.64 mmol/L(<140 mg/dl)，三酰甘油<2.26 mmol/L(<200 mg/dl)。

中医优化治疗方案：替米沙坦+中药模拟剂组：替米沙坦40 mg/日；中药模拟剂每次1袋，每日2次。中药+替米沙坦模拟剂组：健脾清化方免煎颗粒，每次1袋，每日2次；替米沙坦模拟剂40 mg/日。替米沙坦+中药组：健脾清化方免煎颗粒，每次1袋，每日2次；替米沙坦40 mg/日。药物信息：健脾清化方：由党参15 g、生黄芪15 g、草果仁6 g、苍术10 g、黄连3 g、制大黄9 g组成，制成免煎颗粒剂，每次1袋，每日2次。中药模拟剂：与中药颗粒剂外观一致的安慰剂，每次1袋，每日2次。所有中药及中药安慰剂均委托江苏省江阴天江药业有限公司制成免煎颗粒剂。替米沙坦(欧美宁)及其模拟药：替米沙坦(40 mg/日)和替米沙坦模拟药均为宜昌长江药业有限公司产品，如研究中血K+>6.0 mmol/L或血压≤90/60 mmHg时均需暂停用药进行针对性治疗，待血K+、血压正常后继续使用，如连续停药超过2周即退出临床试验。疗程：6个月为1个疗程。每4周访视1次。

观察指标 疗效性观察：中医证候学观察指标：体格检查，症状、舌、脉象，在治疗前及治疗后每4周检查1次。根据Stanghellini标准按症状轻重分为4级：0分：无症状；1分：偶有症状但不明显，不影响日常工作生活；2分：症状较为常见，轻度影响日常工作生活；3分：症状严重，频繁出现，且影响工作及生活。肾功能指标观察：血清肌酐值：因男、女血肌酐值差异及各中心血肌酐参考值差异，故将计量资料根据实际临床意义转化为等级资料，分别为：正常、高于正常。在治疗前及治疗后每4周各测定1次。血清尿素氮：在治疗前及治疗后每4周各测定1次血清尿素氮。安全性观察：一般项目： 血、尿、大便常规加隐血检查；在治疗前及治疗结束时分别查1次肝功能、心电图；治疗前及治疗后每4周检查1次血钾。

统计学处理 采用SPSS 18.0进行统计分析，一般资料组间均衡性检验及中医症候得分组间均衡性检验根据情况分别采用Pearson Chi-square检验、单因素方差分析及Kruskal-WallisH检验。中医症候得分比较采用Kruskal-WallisH检验，两两比较采用Nemenyi检验，治疗前后肝功能及血清肌酐异常率比较均采用Pearson Chi-square检验。各次访视间的中医症候得分比较采用重复测量资料的方差分析。

结 果

一般情况 共纳入患者270例，其中替米沙坦+中药模拟剂组91例、中药+替米沙坦模拟剂组89例、替米沙坦+中药组90例。脱落30例，脱落率为11.1%。其中，上海中医药大学附属曙光医院103例，脱落1例；上海交通大学附属仁济医院39例，脱落7例；上海市第六人民医院4例；上海普陀区中心医院62例，脱落10例；上海中医药大学附属岳阳医院22例，脱落6例；上海市中医医院40例，脱落6例。其中施行肾穿刺患者为87例，肾穿率为32.2%。经Pearson Chi-square检验得：3组性别构成差异无统计学意义(χ2=0.146，P=0.930)，3组性别构成比均衡。经ANOVA检验：3组年龄比较差异无统计学意义(F=0.949，P=0.572)，具有可比性。采用Pearson Chi-square检验得：3组体重指数差异无统计学意义(χ2=3.782，P=0.706)，3组体重指数分类均衡可比(表1)。

脾气虚证总得分

脾气虚证基线总得分：替米沙坦+中药模拟剂组、中药+替米沙坦模拟剂组和替米沙坦+中药组的平均秩次分别为126.58、123.62和111.49，经Kruskal-WallisH检验显示，脾气虚证中医症候基线得分组间比较差异无统计学意义(χ2=2.160，P=0.340)，脾气虚证中医症候基线得分具有可比性。

不同访视点脾气虚证总得分：访视1、访视2、访视3、访视4、访视5、访视6各时间点组间比较差异均有统计学意义(P均<0.001)(表2)。

治疗前后脾气虚证总得分： 随着治疗时间延长，所有患者脾气虚证总得分呈显著性变化，即随着治疗时间的延长，脾气虚证总得分均数呈下降趋势。随着治疗时间延长，中药+替米沙坦模拟剂组与替米沙坦+中药组患者脾气虚证总得分下降趋势相近，替米沙坦+中药模拟剂组在基线期至访视1时脾气虚证总得分上升，至访视2下降，随后呈平稳趋势(图1)。

表 1 入组患者一般情况

TA：替米沙坦+中药模拟剂；TCMA：中药+替米沙坦模拟剂；TTCM：替米沙坦+中药

TA： telmisartan+analog traditional Chinese medicine； TCMA：traditional Chinese medicine+analog telmisartan； TTCM：telmisartan+traditional Chinese medicine

表 2 3组患者脾气虚证得分比较

图 1 不同时间点各组脾气虚证总得分比较

Fig 1 Total scores of patients with spleen-qi deficiency syndrome at different time points in each group

湿热内蕴总得分

湿热内蕴证基线总得分： 替米沙坦+中药模拟剂组、中药+替米沙坦模拟剂组和替米沙坦+中药组的平均秩次分别为126.34、118.55和116.73，经Kruskal-WallisH检验显示，湿热内蕴证中医症候基线得分组间比较差异无统计学意义(χ2=0.870，P=0.650)，湿热内蕴证中医症候基线得分具有可比性。

不同访视点湿热内蕴证总得分：访视1、访视2、访视3、访视4、访视5、访视6各时间点组间比较差异均有统计学意义(P<0.001)，经多重比较可得各访视时间点替米沙坦+中药模拟剂组与中药+替米沙坦模拟剂组、替米沙坦+中药组比较差异均有统计学意义(P均<0.001)(表3)。

治疗前后湿热内蕴证总得分： 随着治疗时间的延长，所有患者湿热内蕴证总得分呈显著性变化，即随着治疗时间延长，湿热内蕴证症候得分均数呈下降趋势。随着治疗时间的延长，中药+替米沙坦模拟剂组与替米沙坦+中药组湿热内蕴证总得分下降趋势相近，异于替米沙坦+中药模拟剂组(图2)。

血清肌酐值

血清肌酐基线值： 替米沙坦+中药模拟剂组肌酐值正常5例、高于正常74例，平均秩为121.91；中药+替米沙坦模拟剂组肌酐值正常9例、高于正常71例，平均秩为117.50；替米沙坦+中药组肌酐值正常6例、高于正常75例，平均秩为122.09。经Kruskal-WallisH检验显示，血清肌酐值组间比较差异无统计学意义(χ2=1.078，P=0.583)，血清肌酐值具有可比性。

表 3 3组患者湿热内蕴证得分比较

图 2 不同时间点各组湿热内蕴证总得分比较

Fig 2 Scores of dampness-heat smoldering syndrome at different time points in each group

不同访视点血清肌酐值：各访视点3组患者血清肌酐值差异无统计学意义(P>0.05)，肌酐值高于正常的人数从基线的220例下降至访视6的198例，经Pearson Chi-square显示，治疗前后肌酐异常率差异有统计学意义(χ2=8.960，P=0.003)(表4、5)。

血清尿素氮 各时间点的总体血清尿素氮水平差异有统计学意义(F=2.990，P=0.020)，3种治疗方法对血清尿素氮无影响(F=0.651，P=0.520)。3个治疗组各时间点血清尿素氮的变化趋势无差异(F=1.260，P=0.270)(表6)。治疗前后，入组患者的总体血清尿素氮值无变化。其中，中药+替米沙坦模拟剂组与替米沙坦+中药模拟剂组的血清尿素氮值随治疗时间发生的变化较替米沙坦+中药组发生的变化大(图3)。

治疗前后肾小球滤过率变化 各时间点患者的总体eGFR水平差异有统计学意义(F=4.062，P=0.015)。治疗时间与组别不存在交互作用(F=1.664，P=0.151)。随着治疗时间延长，3组患者的eGFR值均出现了先上升后相对稳定的变化趋势，其中替米沙坦+中药模拟剂组与替米沙坦+中药组的变化趋势相近(表7、图4)。

表 4 3组患者各时间点肌酐值比较

表 5 治疗前后患者总体肌酐异常率比较

表 6 访视时间及其与治疗方法交互作用对尿素氮影响的方差分析

安全性评价 经Pearson Chi-square检验，治疗前和治疗后6个月，3个治疗组血常规、尿常规、粪常规、肝功能、心电图未见明显异常，3组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

肝功能评价 治疗前，有1例患者肝功能异常(谷丙转氨酶59 IU/L)，治疗后出现2例肝功能异常，分别为中药+替米沙坦模拟剂组(谷丙转氨酶 111 IU/L)、替米沙坦+中药模拟剂组(谷丙转氨酶 179 IU/L)，经Pearson Chi-square检验，χ2=0.340，P=0.560，其异常率差异无统计学意义。此外，谷草转氨酶和血清总胆红素在240例患者的治疗前后均正常(表8)。

血钾监测 随访期间，患者每4周测定1次血钾，未发现患者血钾>6.0 mmol/L，第6次访视结束后，有3例患者血钾异常，均为中药+替米沙坦模拟剂组。替米沙坦+中药组在治疗前后血钾下降趋势较大，而替米沙坦+中药模拟剂组和中药+替米沙坦模拟剂组的血钾变化趋势相对平稳(图5)。

图 3 不同访视时间各治疗组血清尿素氮比较

Fig 3 Serum urea nitrogen at different time points in each treatment group

图 4 不同治疗时间点各组肾小球滤过率比较

Fig 4 Estimated glomerular filtration rate at different time points in each treatment group

表 7 时间、组别及其交互作用对肾小球滤过率的影响

表 8 治疗前后肝功能变化

图 5 不同访视时间点各治疗组血钾比较

Fig 5 Serum potassium at different time points in each treatment group

讨 论

美国和北欧一般人群CKD发病率在10%左右，知晓率30%～40%，北京市城市人口CKD的发病率为9.4%，而患者知晓率仅7.3%[8]。可见延误疾病的最佳诊治时机是影响CKD临床疗效、最终导致患者走向肾脏替代治疗的重要原因，故在慢性肾脏病早、中期进行积极有效、系统准确的综合治疗非常重要。

2009年改善全球肾脏疾病预后组织发起的一项有关1 555 332名研究对象的Meta分层分析结果显示，eGFR较低组[30～44 ml/(min·1.73 m2)]与较高组[45～59 ml/(min·1.73 m2)]相比，不良结局风险显著升高，故改善全球肾脏疾病预后组织将K/DOQI指南中的CKD3期分为G3a和G3b期[9]。可见CKD3期在慢性肾脏病疾病阶段中意义巨大，是非替代治疗的关键时期。若发展至CKD4期，则需采取措施为肾脏替代治疗进行准备[10]，虽然肾脏替代治疗能够延续患者生命，然而给社会和个人带来了巨大的经济负担，其病死率为21%～23%[11]。故在慢性肾脏病疾病治疗过程中，抓住CKD3期有限的病程时间加强对肾脏的保护，延缓、稳定甚至逆转慢性肾脏病的疾病进程已经成为当前慢性肾脏病防治的研究热点和难题。

慢性肾脏病常为外感、劳倦诱发，表现为反复的蛋白尿、水肿、高血压、电解质紊乱及贫血，病情迁延，缠绵难愈。其基本病理机制为正虚邪实。除肾虚、血瘀证外，多以脾虚为本、湿热为标。顽固性水肿患者久居湿邪，伤于脾气；久病肾阳虚损，无以温脾阳；或有素体脾虚、饮食不节者，于慢性肾脏病早中期常出现神疲乏力、恶心、腹胀、纳差、便溏等脾失健运诸证，其中，慢性肾脏病氮质血症期的胃肠道临床表现为脾虚证的重要方面。而湿热之证，其病因复杂。有素体气阴两虚而内热者，与湿合邪为成湿热之证；或长期使用激素，损真阴，抑真阳，水湿无以运行，留而为患；或过用温补之品等，易致水湿留恋，郁久化热，湿热蕴结；酿湿为毒，弥留难消。其中医症候表现为小便短赤、舌红苔黄腻、口干口苦、身重肢倦等症。在微观辨证而言，湿与热在肾脏病理中常表现为内皮细胞的肿胀、微血栓的形成、毛细血管腔的狭窄及炎症介质的释放。而脂质毒性学说、血流动力学异常等亦可同样参照“湿热”辨证[12]。脾虚和湿热常两证并见或但见一证，可互为因果，循环往复，终湿热熏蒸，正气大亏，难以向愈。

故遇慢性肾脏病早中期脾虚湿热者，除控制温热、滋腻等耗气助湿之品摄入外，治宜健脾益气，清热化湿。

“火与元气不两立，一胜则一负，脾胃气虚则下流于肾，阴火得以乘土位”，根据李东垣的脾胃学说，何立群和蔡淦[13]宗其所制补脾胃泻阴火升阳汤之义采用补脾胃(益气)、降阴火(或散阴火)的治疗原则研制了健脾清化方，立论于健脾益气、清热化湿，清已成之阴火，健中焦之脾气，故精微物质下流渐少，阴火无隙而乘，脾虚湿热乃治。

从免疫炎症研究结果观察，健脾清化方能够通过升高血白介素- 2[14]，降低血C反应蛋白、炎症细胞因子白介素- 6、白介素- 17、干扰素-γ、糖基化终末产物水平改善微炎症状态，从而提高免疫保护作用[14- 16]。在改善慢性肾脏病早中期脾虚湿热证临床症候的同时，健脾清化方能够有效降低血肌酐、蛋白尿,显著降低血脂，从而保护肾功能[13- 17]。

多种中药复方、中药及其单体均能多靶点多途径地治疗慢性肾脏病，延缓疾病发展过程，但其研究结果零散，尤其是基于系统、准确辨证的中药复方，目前缺乏多中心、随机对照、前瞻性的临床研究结果。

本研究针对脾虚湿热型CKD3期患者进行健脾清化方治疗的多中心、随机对照临床观察，结果显示各访视点替米沙坦+中药模拟剂组与中药+替米沙坦模拟剂组、替米沙坦+中药组比较差异均有统计学意义，其脾气虚证、湿热内蕴证总分均大于其他两组。随着治疗时间延长，中药+替米沙坦模拟剂组与替米沙坦+中药组的脾胃气虚证和湿热内蕴证总得分下降趋势相近，异于替米沙坦+中药模拟剂组。治疗后患者总体肌酐异常率降低，可以认为综合优化治疗能够降低血清肌酐值，保护肾功能，延缓CKD疾病进展。同时，3组患者的eGFR值均出现了先上升后相对稳定的变化趋势，明确了药物的肾功能保护作用。肝功能、血钾的监测结果反映了健脾清化方、替米沙坦的药物安全性。

综上，慢性肾脏病患者大多存在恶心、纳差、呕吐、口苦、口中黏腻等湿热表现[17]，或有程度差异，却与患者生存质量、疾病状态及预后密切相关，现代医学往往针对CKD出现的临床表现进行降压、调脂，纠正贫血、电解质紊乱等对症处理，或常应用激素、免疫抑制剂，不但无益于改善上述湿热症候，往往加重其临床表现程度，使得湿热成为新的致病因素，反复胶着。因此，寻找既能改善CKD常见的脾虚湿热症候表现又能保护肾功能延缓病情进展或提高生存率的中药复方亟待展望。本研究通过大样本、多中心的研究力证健脾清化方所具有的显著临床疗效。结果表明，单用或联合替米沙坦应用健脾清化方均能有效减轻慢性肾脏病3期患者脾气虚证和/或湿热内蕴证的中医临床症候表现，疗效优于单用替米沙坦。并且在接受健脾清化方治疗的6个月内，随着时间推移，患者脾胃气虚证和湿热内蕴证的中医临床症候表现逐渐改善。因此，在临床准确辨证的基础上，针对慢性肾脏病3期患者，健脾清化方或可成为中西医结合综合治疗慢性肾脏病的又一良方，本研究结果或可为慢性肾脏病的中医药治疗提供新的循证医学证据。

[1]Liu J， Wang H， Liu H， et al. Prevalence of chronic kidney disease in China： a cross-sectional survey [J]. The Lancet， 2012，379(9818)：815- 822.

[2]Ortiz A， Covic A， Fiser D， et al. Epidemiology， contributors to， and clinical trials of mortality risk in chronic kidney failure [J]. The Lancet， 2014，383(9931)： 1831- 1843.

[3]何立群，侯卫国，沈沛成，等. 健脾清化方治疗脾虚湿热型慢性肾衰的临床疗效及细胞分子机制研究[J]. 上海中医药杂志，2006，40(4)：6- 8.

[4]符强，何立群，曹和欣. 健脾清化方对慢性肾功能衰竭高脂血症大鼠肾组织氧自由基和转化生长因子β1 mRNA表达的影响[J]. 中西医结合学报，2006，4(4)：408- 412.

[5]何立群，蔡淦. 健脾清化方治疗脾虚湿热型慢性肾衰的临床观察[J]. 中西医结合学报，2005，3(4)：270- 273.

[6]陈晛，何立群. 健脾清化方在肾小球硬化大鼠中抗肾纤维化的作用及其机制[J]. 中国医学科学院学报，2014，36(5)：461- 465.

[7]邹赟，朱祎，邵命海，等. 健脾清化方对5/6肾切除大鼠ATⅡ/NADPH氧化应激通路的干预作用[J]. 中南大学学报(医学版)，2013，38(8)：779- 784.

[8]张露霞，左力，徐国宾，等. 北京市石景山地区中老年人群慢性肾脏病的流行病学调查[J].中华肾脏病杂志，2006，22(2)：67- 71.

[9]Levey AS，de Jong PE，Coresh J， et al.The definition，classification，and prognosis of chronic kidney disease： a KDIGO Controversies Conference report [J].Kidney Int，2011，80(1)： 17- 28.

[10]王海燕，王梅.慢性肾脏病及透析的临床实践指南[M].北京：人民卫生出版社，2007：57.

[11]United States Renal Data System. USRDS 2003 annual report Am [J]. Kidney Dis， 2003，42(Suppl 5)：S1-S230.

[12]沈庆法.中医肾脏病学[M].上海：上海中医药大学出版社，2008：53.

[13]何立群，蔡淦.健脾清化方治疗脾虚湿热型慢性肾衰的临床观察[J].中西医结合学报，2005，3(4)：270- 273.

[14]何立群，侯卫国，沈沛成，等.健脾清化方治疗脾虚湿热型慢性肾衰的临床疗效及细胞分子机制研究[J].上海中医药杂志，2006，40(4)：6- 8.

[15]吴锋，孙悦，张彤，等.健脾清化方对CKD2～3期患者慢性微炎症状态的随机对照多中心研究[J].中国中西医结合肾病杂志，2012，13(6)：504- 506.

[16]蒋宇峰，邹赟，唐英，等.健脾清化方对脾虚湿热型慢性肾功能衰竭患者微炎症指标的影响[J].中医杂志，2014，55(24)：2106- 2109.

[17]何立群.脾胃湿热理论在肾脏病治疗中的应用[J].中西医结合学报，2004，2(1)：7- 9.

A Clinical Multicenter Randomized Controlled Study on JianpiQinghua Decoction in Treating Stage 3 Chronic Kidney Disease with A Syndrome Type of Dampness-heat due to Spleen Deficiency

YU Ke-na1， NI Zhao-hui2， WANG Nian-song3， PENG Wen4， WANG Yi5， ZHANG Chang-ming6， HE Li-qun1

1Department of Nephrology， Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 200021， China2Department of Nephrology， Renji Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University， Shanghai 200021， China3Department of Nephrology， Shanghai No.6 People’s Hospital， Shanghai 200233， China4Department of Nephrology， Putuo Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 200118， China5Department of Nephrology， Yueyang Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 2004371， China6Department of Nephrology， Shanghai Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 200071， China

HE Li-qun Tel：021- 20256528，E-mail：heliqun59@163.com

Objective To evaluate the clinical effectiveness of JianpiQinghua decoction in treating stage 3 chronic kidney disease (CKD3) with syndrome type of dampness-heat due to spleen deficiency. Methods A multicenter， randomized， controlled， prospective， double-blind， and double-simulation study was undertaken. A total of 270 CKD3 patients with syndrome type of dampness-heat due to spleen deficiency from the outpatient departments of six general hospitals were randomly divided into telmisartan+analog traditional Chinese medicine (TA) group， traditional Chinese medicine+analog telmisartan (TCMA) group， and telmisartan+traditional Chinese medicine (TTCM) group， in which the corresponding treatment was applied in addition to basic treatment. Six months later， changes in the traditional Chinese medicine (TCM) clinical symptom scores and renal functions before and after treatment were compared among these three groups. Results Of these 270 CKD3 patients who had been enrolled in this study， 30 cases lost to follow-up. The baseline data were comparable among these three groups. After treatment， the TCM clinical symptom scores of both syndrome of spleen-qi deficiency and dampness-heat in TA group were significantly higher than those in TCMA group and TTCM group (P<0.001). With the treatment time prolonged， the TCM clinical symptom scores showed similar descending trends in TCMA group and TTCM group but were different from that in TA group. After treatment， abnormal creatinine rate decreased (P=0.003)， and these three treatments and their interactions with each visit had no effect on serum urea nitrogen value (P=0.270，P=0.520)； with prolonged treatment， the estimated glomerular filtration rates in three groups tended to be relatively stable after the first rise. The liver function and abnormal serum potassium rate were not statistically significant before and after treatment (P>0.05). Conclusions JianpiQinghua decoction can improve clinical symptoms of TCM in CKD3 patients with syndrome type of dampness-heat due to spleen deficiency and thus improve the quality of life and prognosis. The clinical efficacy of JianpiQinghua decoction alone or combined with telmisartan is superior to telmisartan monotherapy.

JianpiQinghua decoction；dampness-heat due to spleen deficiency；chronic kidney disease

上海市科学技术委员会科研计划项目(11DZ1973100)，国家临床重点专科和国家中医药管理局重点学科和重点专科Supported by the Shanghai Science and Technology Committee(11DZ1973100)，National Clinical Key Specialist， and Key Subjects， and Key Specialist of the State Administration of Traditional Chinese Medicine

何立群 电话：021- 20256528，电子邮件：heliqun59@163.com

R692.5；R256

A

1000- 503X(2016)06- 0686- 10

10.3881/j.issn.1000- 503X.2016.06.010

2015- 10- 21)