银杏叶软胶囊口服辅助治疗非痴呆性血管认知障碍的疗效及其作用机制

卜范艳，崔晓雪，王伊林，魏成喜，陈少青，姜彩霞

(1内蒙古民族大学附属医院，内蒙古通辽028000；2内蒙古民族大学)

银杏叶软胶囊口服辅助治疗非痴呆性血管认知障碍的疗效及其作用机制

卜范艳1，崔晓雪2，王伊林2，魏成喜2，陈少青1，姜彩霞1

(1内蒙古民族大学附属医院，内蒙古通辽028000；2内蒙古民族大学)

目的 观察银杏叶软胶囊口服辅助治疗非痴呆性血管认知障碍(VCIND)的疗效，并探讨其作用机制。方法 将87例VCIND患者随机分为观察组47例和对照组40例，两组均采用常规治疗，观察组在此基础上口服银杏叶软胶囊，连服3个月。根据治疗前后的蒙特利尔认知评估量表(MoCA量表，北京版)及日常生活能力量表(ADL量表)评分结果评价两组治疗效果，治疗前后采用ELISA法检测两组血清超氧化物岐化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、降钙素基因相关肽(CGRP)、淀粉蛋白前β位分解酶1(BACE1)。结果 观察组显效9例(20.45%)、有效16例(36.36%)、进步14例(31.81%)、无效5例(11.36%)，对照组显效4例(10.52%)、有效14例(36.84%)、进步10例(26.32%)、无效10例(26.32%)；两组显效率、进步率、无效率相比，P均<0.05；两组有效率相比，P>0.05。与同组治疗前相比，观察组治疗后MoCA及ADL评分提高(P均<0.05)，血清SOD和CGRP水平上升(P均<0.05)，血清MDA和BACE1水平下降(均P<0.05)。与对照组相比，治疗后观察组MoCA量表及ADL量表评分、血清SOD和CGRP水平更高(P均<0.05)，血清MDA和BACE1水平更低(P均<0.05)。结论 银杏叶软胶囊口服辅助治疗VCIND疗效较好，该药可能从清除氧自由基而减轻神经元细胞损伤、抑制BACE1表达而减少β-淀粉样蛋白沉积、提高CGRP表达而增加海马神经元供血等多个方面发挥作用。

认知障碍；非痴呆性血管认知障碍；超氧化物歧化酶；丙二醛；降钙素基因相关肽；淀粉蛋白前β位分解酶1

非痴呆性血管认知障碍(VCIND)是由后天血管因素引起的认知功能损害，但尚未达到痴呆标准，早期治疗可逆转病情、延缓进展，也是惟一病情可逆的血管性认知障碍。目前国内对VCIND的重视程度不够，治疗方法匮乏。寻找有效治疗VCIND的药物不仅对VCIND患者有益，而且可以减轻患者家庭负担。中药银杏叶主要有效成分为银杏黄酮类和银杏萜内酯类化合物，具有活血化瘀、通络止痛、化浊降脂的功效。我们的前期研究发现银杏叶软胶囊通过抗氧化及抗炎作用可有效治疗动脉粥样硬化[1]，而VCIND的发病与动脉粥样硬化导致的中枢长期慢性缺血有关，推测银杏叶软胶囊对VCIND也应有一定治疗效果。为此，我们观察了口服银杏叶软胶囊辅助治疗VCIND的疗效，同时观察口服银杏叶软胶囊前后患者血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、淀粉蛋白前β位分解酶1(BACE1)及降钙素基因相关肽(CGRP)水平变化，探讨杏叶软胶囊治疗VCIND的作用机制。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年8月～2016年6月内蒙古民族大学附属医院收治的VCIND患者87例，男56例，女31例；年龄57～81岁。所有患者符合美国精神障碍诊断和统计手册第五版(即DSM-Ⅴ)中VCIND的诊断标准，颅脑CT或MRI检查证实为脑血管病。排除伴有高血压、糖尿病、严重抑郁焦虑等疾病患者，排除Rankin Scale评分>4分或有明显失语和构音障碍而影响认知功能评估的患者。将87例VCIND患者随机分为观察组47例和对照组40例。

1.2 银杏叶软胶囊应用方法 两组均采用常规治疗(口服拜阿司匹林肠溶片100 mg/次，1次/d；口服阿托伐他汀钙片20 mg/次，1次/d；口服盐酸多奈哌齐片5 mg/次，3次/d)，连续3个月。观察组在常规治疗基础上加服银杏叶软胶囊0.9 g/次，3次/d，连续3个月。

1.3 神经心理学评分及疗效判断标准 治疗前后采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA量表，北京版)及日常生活能力量表(ADL量表)对患者进行评分。MoCA量表评分<26分可能存在认知功能障碍，若受教育年限≤12 a，则总分加1分,校正受教育程度偏倚。ADL量表评分标准：完全自理为100分，轻度残疾为75～95分，中度残疾为50～70分，重度残疾为25～45分。疗效标准：①显效：MoCA量表评分提高5分以上，ADL量表评分提高7分以上；②有效：MoCA量表评分提高3～5分，ADL量表评分提高3～6分；③进步：MoCA量表评分提高1～3分，ADL量表评分提高0～3分；④无效：治疗前后MoCA、ADL量表评分差异无统计学意义。

1.4 血清SOD、MDA、BACE1、CGRP检测 所有患者于治疗前及治疗后3个月抽取静脉血3 mL，置促凝管中，摇匀后静置1 h，低温2 500 r/min离心10 min，分离血清，-80 ℃保存，待样品集齐后一次性采用ELISA法检测SOD、MDA、BACE1、CGRP，严格按照说明书操作[2]。

2 结果

治疗的3个月期间，观察组失访3例，对照组失访2例，其余患者未见不良反应。

2.1 两组治疗效果及治疗前后MoCA、ADL量表评分比较 观察组显效9例(20.45%)、有效16例(36.36%)、进步14例(31.81%)、无效5例(11.36%)，对照组显效4例(10.52%)、有效14例(36.84%)、进步10例(26.32%)、无效10例(26.32%)；两组显效率、进步率、无效率相比，P均<0.05；两组有效率相比，P>0.05。与治疗前相比，治疗后两组MoCA、ADL量表评分均有所提高；与对照组治疗后相比，观察组治疗后MoCA、ADL量表评分提高更明显。详见表1。

表1 治疗前后两组MoCA、ADL量表评分比较(分，

注：与同组治疗前相比，▲P<0.05；与对照组相比，#P<0.05。

2.2 治疗前后两组血清SOD、MDA、BACE1、CGRP水平比较 与同组治疗前相比，观察组治疗后血清SOD和CGRP水平上升，血清MDA和BACE1水平下降；与对照组相比，治疗后观察组血清SOD和CGRP水平更高，血清MDA和BACE1水平更低；详见表2。

表2 治疗前后两组血清SOD、MDA、BACE1

注：与同组治疗前相比，▲P<0.05；与对照组相比，#P<0.05。

3 讨论

VCIND患者的主要临床表现为记忆力及执行功能障碍，研究[3]认为其病情的严重程度与脑白质病变程度呈正相关。在加拿大的一项老年健康研究[4]中，对10 263例社区居民进行调查，发现65～84岁的老年人VCIND的发病率最高，而在随后5年的随访中46%的VCIND患者进展为痴呆。

SOD与MDA为公认的氧化应激标志物。研究[5～7]证实，氧化应激所造成的神经细胞损伤与凋亡参与了血管性认知障碍的发病过程。β-淀粉样蛋白沉积所形成的“老年斑”是血管性痴呆的核心病理特征，血管性痴呆的患者均有血清BACE1水平的升高[8]。CGRP是一种高效的血管舒张物质，广泛分布于中枢系统中，在海马的生长发育中发挥重要作用，而且对缺氧所致的海马神经元损伤具有明显的保护作用[9]。上述指标与VCIND的发病也有关。

对于VCIND，现阶段临床上无针对性的治疗药物，主要应用阿托伐他汀联合盐酸多奈哌齐治疗[10]，但效果并不理想。银杏叶软胶囊的主要成分为银杏黄酮与银杏内酯，两种成分均有清除氧化自由基的功能，其效果与脂溶性抗氧化剂维生素E相当[11，12]。蔺心敬等[13]研究发现，银杏叶提取物可减少海马神经元细胞的凋亡，从而改善血管性痴呆大鼠的认知功能。Zhang等[14]给予痴呆大鼠银杏叶提取物灌胃，可以抑制痴呆大鼠海马神经元细胞的凋亡。本研究发现，观察组治疗后MoCA、ADL量表评分较同组治疗前及对照组治疗后明显提高，观察组患者显效率、进步率较对照组上升，且无效率明显降低，说明银杏叶软胶囊辅助治疗VCIND有明显临床效果。本研究结果还显示，治疗组在常规治疗基础上加服银杏叶软胶囊3个月，患者血清中SOD活性增加、MDA表达减少，提示银杏叶软胶囊可通过减少VCIND患者体内氧化自由基堆积，以达到减轻神经元细胞损伤的目的。已有研究[15]表明，在缺血、缺氧的状态下，神经元细胞中BACE1基因转录和表达增强。本研究发现经银杏叶软胶囊治疗后VCIND患者血清CGRP水平升高、BACE1水平降低。推测银杏叶软胶囊可能通过抑制BACE1表达而减少β-淀粉样蛋白沉积、提高CGRP表达而增加海马神经元供血等改善VCIND患者的执行、记忆能力，延缓VCIND的进展。

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内蒙古自治区科技计划项目(2015～2016)。

姜彩霞(E-mail： wyl0652@163.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.43.021

R969

B

1002-266X(2016)43-0066-03

2016-06-15)