联合检测胸水VEGF p53蛋白 CEA水平对恶性胸腔积液的诊断价值

陈君峰 陈立军⋆ 李相国 毛文炜 周仁芳

联合检测胸水VEGF p53蛋白 CEA水平对恶性胸腔积液的诊断价值

陈君峰 陈立军⋆ 李相国 毛文炜 周仁芳

目的探讨胸水中血管内皮生长因子（VEGF）、p53蛋白、癌胚抗原（CEA）水平在良、恶性胸腔积液鉴别诊断中的价值。方法收集2013年1月至2015年6月胸水标本66例，其中恶性胸腔积液（恶性组）38例，良性胸腔积液（良性组）28例，采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定VEGF、p53蛋白、CEA水平，并比较两组差异。结果恶性胸腔积液组VEGF水平为（971.21±238.03）pg/ml、p53蛋白水平为（803.42±257.12）U/L、CEA为（124.61±64.30）ng/ml，均明显高于良性胸腔积液组，差异有统计学意义（P＜0.01）；恶性胸腔积液组不同病理类型比较，VEGF及p53蛋白水平差异无统计学意义，而CEA的水平，腺癌组明显高于鳞癌及小细胞肺癌组，差异有统计学意义（P＜0.01）；对于良恶性胸腔积液的鉴别，VEGF的诊断敏感性71.05%，特异性85.71%，Youden指数为0.57，准确性77.27%；p53蛋白的诊断敏感性57.89%，特异性82.14%，Youden指数为0.40，准确性68.18%；CEA的诊断敏感性68.42%，特异性89.29%，Youden指数为0.58，准确性77.27%；联合检测三种指标时其诊断敏感性92.10%，特异性78.57%，Youden指数0.71，准确性86.36%。结论恶性胸腔积液中的VEGF、p53蛋白和CEA水平明显高于良性胸腔积液，其中CEA的水平与肺癌病理类型相关。在良恶性胸腔积液的鉴别诊断中，单纯VEGF、p53蛋白和CEA水平检测的诊断特异性和准确性尚可，但敏感性相对较低，而通过联合检测三种指标时其诊断敏感性和准确性明显增高，其具有良好的临床应用价值。

肺肿瘤 胸腔积液 恶性 血管内皮生长因子 p53蛋白 癌胚抗原

胸腔积液（简称胸水）作为一种常见的临床表现，发病原因复杂，可在呼吸系统和其它系统疾病中出现，其中感染性胸腔积液和肿瘤性胸腔积液是最主要的两大原因，两者占胸腔积液发病率的80%［1］，目前临床上胸水的常规实验室检测指标主要有胸水常规、胸水生化、胸水肿瘤相关指标，另外通过对胸水脱落细胞DNA倍体分析可以反映细胞的异质性，在鉴别良恶性胸水的诊断方面有重要意义。本文探讨联合检测血管内皮生长因子（VEGF）、p53蛋白、癌胚抗原（CEA）水平在良恶性胸腔积液鉴别诊断中的临床价值，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 收集2013年1月至2015年6月本院胸腔积液患者66例的胸水标本，其中恶性胸腔积液（恶性组）38例，男16例，女22例；平均年龄（60.43±25.31）岁。所有患者均有病理组织或细胞学诊断，其中腺癌28例、鳞癌6例、小细胞癌4例。良性胸腔积液（良性组）28例，男19例，女9例；中位年龄（46.35±26.52）岁。其中结核性胸腔积液19例，胸腔积液符合结核性胸膜炎诊断，且经抗痨治疗有效；炎症性胸腔积液5例，胸腔积液符合炎性积液标准，且抗炎治疗有效；心力衰竭4例，胸腔积液为漏出液，经强心利尿，心衰纠正后，积液吸收。

1.2 方法 所有患者常规穿刺抽取胸水10ml，3000r/ min，离心10min，取上清液置-70℃冰箱待测。VEGF的测定采用酶联免疫吸附法（ELISA），试剂盒购自晶美工程有限公司，根据试剂盒说明书操作。p53突变蛋白的测定采用酶联免疫吸附法（ELISA），试剂盒拟购自奥地利Bender公司。根据试剂盒说明书操作。另外抽取的胸水送医院化验室行胸水常规、胸水生化和胸水肿瘤指标检测。

1.3 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件。计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用方差分析，计数资料组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组胸腔积液VEGF、p53蛋白、CEA水平比较 见表1。

表1 两组胸腔积液VEGF、p53蛋白、CEA水平比较（x±s）

2.2 各指标对良恶性胸腔积液的鉴别诊断价值比较 见表2。

表2 各指标对良恶性胸腔积液的鉴别诊断价值比较

3 讨论

VEGF是迄今发现作用最强的血管通透性促进剂。通过增加微静脉和小静脉的通透性，促进内皮细胞间质的胶原酶表达，引起血浆蛋白和纤维蛋白外渗至细胞外间隙，增强胸膜间皮细胞层的通透性，使胸腔积液的生成超过吸收，从而诱发恶性胸腔积液［2］。Chen等［3］研究表明，VEGF在胸腔积液形成中的作用，发现VEGF越高，胸腔积液增长的速度越快，且VEGF的相关拮抗物的应用能直接抑制血管内皮细胞增殖、迁移、分化，促进内皮细胞凋亡可抑制胸腔积液的形成。本资料结果显示，测定VEGF水平对良、恶性胸腔积液具有较好的鉴别意义。

p53基因是一种肿瘤抑制基因，该基因编码一种分子量为53kDa 的蛋白质命名为p53［4］。抑癌基因p53的蛋白产物是细胞生长、增殖和损伤修复的重要调节因子，如p53基因发生突变则失去上述功能而促进细胞癌变，研究发现在晚期肺癌和转移的肿瘤组织中p53基因变异发生率较高。一般认为由于突变型p53蛋白有更长的半衰期且蛋白较稳定。因此，p53蛋白的水平检测可间接反映p53基因的突变情况。目前对于胸腔积液中p53蛋白的检测文献报道较少。本资料显示，测定p53蛋白水平对鉴别良、恶性胸腔积液有一定意义，其特异性较高，但敏感性相对偏低。

CEA是最早发现和应用于临床的血清肿瘤标记物，在肺、胃肠管、乳腺癌组织中均有较高的表达，尤其在肺腺癌中常见有高表达。当细胞恶性病变时，细胞内的构成发生改变，CEA等物质通过转换、分泌、脱落等方式释放人血液循环和胸水中。由于CEA的分子量大，在胸腔内形成的CEA不易进入血液循环，且未经肝脏代谢，因此恶性胸腔积液中CEA较高，出现也较早［5］。本资料结果显示，检测胸腔积液中CEA对于良恶性胸腔积液的鉴别具有较好的临床应用价值，其特异性较高，但敏感性相对偏低。

国内外多项研究亦认为，单一肿瘤标记物检测虽然对恶性胸腔积液的检出有一定的帮助，但其敏感性和特异性较差，均难达到临床鉴别诊断的要求，故较多学者主张多指标联合检测肿瘤标记物来协助临床诊断［6-7］。在本资料中，胸水EGFR和p53蛋白的水平与肺癌病理类型无关，提示在恶性胸腔积液患者中VEGF、p53蛋白水平随病理类型变化仍保持稳定表达，而CEA的水平则与病理类型相关，在腺癌患者中胸水中的CEA水平明显增高，但由于本资料鳞癌及小细胞肺癌的样本量相对偏少，尚需进一步增大样本并进一步研究对照。

［1］刘艳霞.临床163例胸腔积液病因分析. 河北医学,2005：05.

［2］王镜銮,张正寿.VEGF、CEA、CA153联合检测在恶性胸腔积液中的诊断价值.临床肺科杂志,2011,16(4)：559-560.

［3］Chen Y, Ling B, Zhao Y J, et al. Transcription expression and clinical significance of vascular endothelial growth factor mRNA and endostatin mRNA in pleural effusions of patients.Diagn Cytonpathol, 2012,40(4)：287-291.

［4］孙柏林,刘茜,杨辉,等.大肠癌组织RhoE、p53的表述及临床意义.局解手术学杂志,2009,18(1)：6-8.

［5］应海平.胸水ADA和CEA检测在胸腔积液中的鉴别诊断价格.现代实用医学,2006,6(18)：390-392.

［6］朱红,张光彩,蒋玉敏,等.联合检测CYFA21-1、CA125、CEA、NSE在肺癌诊断中的价值.河北医学,2007, 13(9)：1062-1064.

［7］黄文成,陈闯,潘泓,等.联合检测肺癌血清中TSGF、NSE和CYFRA21-1的临床价值.中国现代医学杂志,2008,18(3)：305-308.

ObjectiveTo investigate the value of VEGF，p53 protein and CEA levels in the differential diagnosis of benign and malignant pleural effusion.MethodsThe pleural effusion of 66 patients admitted to Wenling First People's Hospital from June to January 2013-2015 was ollected. Malignant pleural effusion （malignant group） in 38 cases，28 cases of benign pleural effusion （benign group）. Enzyme linked immunosorbent assay （ELISA） was used to determine the levels of VEGF，p53，and CEA. SPSS 19.0 statistical software was used for data analysis. T test was used in the comparison between groups. Variance analysis was used in the comparison group. Count data between groups were compared using chi square test 2.ResultsMalignant pleural effusion group VEGF level for 971.21±238.03（pg/ml），the p53 protein level for 803.42±257.12（U/ L），CEA 124.61±64.30（ng/ml） were signifi cantly higher than that in benign pleural effusion group，the difference had statistical signifi cance（P＜0.01，t=6.84，7.08，5.54）；VEGF and p53 protein level has no signifi cant difference between different pathological types，while CEA levels of adenocarcinoma group was signifi cantly higher than that of squamous cell carcinoma and small cell lung cancer group，the difference has statistical signifi cance （P＜0.01，F=17.67，15.41）；For the identifi cation of benign and malignant pleural effusion，the diagnostic sensitivity of VEGF was 71.05%，specifi city was 85.71%，Youden index 0.57，accuracy was 77.27%；the diagnostic sensitivity of p53 protein was 57.89%，specifi city was 82.14%，Youden index was 0.40，accuracy was 68.18%；CEA diagnostic sensitivity was 68.42%，specifi city was 89.29%，Youden index was 0.58，accuracy was 77.27%；combined detection of the three indexes the diagnostic sensitivity was 92.10%，specifi city was 78.57%，Youden index was 0.71，accuracy was 86.36%.ConclusionThe levels of VEGF，p53 and CEA in malignant pleural effusion were signifi cantly higher than those in benign pleural effusion，and the level of CEA was related to the pathologic type of lung cancer. In the differential diagnosis of benign and malignant pleural effusion，simple VEGF，p53 protein and CEA level detection diagnostic specifi city and accuracy is acceptable，but there had low sensitivity，and combined detection of three indexes to the diagnostic the sensitivity and accuracy were signifi cantly increased，which had a good clinical value.

Lung cancer Pleural effusion Malignant Vascular endothelial growth factor p53 protein Carcino embryonie antigen

浙江省温岭市科技局项目（2010WLCA0051）

317500 浙江省温岭市第一人民医院

*通信作者