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细胞自噬,不是凋亡是生存

2016-12-29公子大白

科学大众(中学) 2016年12期
关键词:酵母蛋白质细胞

公子大白

2016年的诺贝尔生理学或医学奖颁发给了 大隅良典 。他是谁呢?大隅良典是日本东京大学的理学博士,他可是一个在行业里鼎鼎大名的人。诺贝尔奖颁发给他是由于他发现了细胞自噬的机制。细胞大家都知道,那自噬又是什么?让我们一一道来。

生物学家通过对选定的生物物种进行科学研究,来揭示某种具有普遍规律的生命现象。此时,这种被选定的生物物种就是模式生物。例如果蝇,有谁会想到,这种红眼、双翅、羽状触角芒、身体分节、黄褐色的小昆虫,在近百年间竟然能够“成就”好几位获得诺贝尔奖的大科学家。

什么是自噬?

大隅良典研究的是酵母的细胞自噬机制。酿酒酵母是一种 模式生物 ,非常经典。经过20多年的研究,在酵母里已经发现了34种与自噬有关的基因。那么自噬到底是什么?当你真的了解它以后,你会发现,原来细胞这么“聪明”!

自噬,不就是自己吃自己吗?可以这样理解。自噬就是细胞自己降解自己结构的过程,即把一些暂时用不上的零件,拆解变成最小的模块,然后重新组装成自己需要的东西,这就是自噬。在植物细胞和酵母细胞里,自噬在液泡中发生。而在动物细胞里,自噬在溶酶体里发生。从一个蛋白质到整个细胞器,都是可以降解的。

自噬是细胞内分解代谢的一种途径。除此之外还有一种途径,称之为泛素蛋白酶体途径。简单说就是在蛋白质上加个泛素,做个标记,然后送进蛋白酶体中完成消化。

发现细胞自噬

首次提出自噬这一概念的,是诺贝尔奖生理学或医学奖获得者、比利时细胞和生物化学家克里斯汀·德·迪夫。他在20世纪50年代通过电子显微镜观察到自噬体,并在1963年溶酶体国际会议上正式提出,他也因此被誉为“自噬之父”。

到了20世纪90年代,大隅良典开始用酵母研究自噬。再后来越来越多科学家加入了研究自噬的队伍。

细胞自噬其实分为三种方式,这是根据如何“打包”物质和如何运送物质来划分的。

第一种叫宏自噬,也叫巨自噬,顾名思义就是自噬体比较大,用细胞膜或者其他的双层膜去把那些不想要的东西包裹起来,然后和溶酶体融合。

第二种叫微自噬。顾名思义就是自噬体比较小,溶酶体或者液泡直接用自身去吞噬那些需要降解的东西,也许是细胞器,也许是蛋白质。

第三种叫分子伴侣介导自噬。是指分子伴侣将细胞内的蛋白质先从折叠状态恢复为未折叠的状态,再放到溶酶体里。

这三种方式中,第一种方式是科学家们研究最为透彻的,所以有时自噬就是指巨自噬。而酵母细胞里发生的就是巨自噬。

自噬是这样发生的

首先,细胞核发出一种信号,指示细胞里某个部分需要降解了,或者是某些垃圾诱导细胞产生了某种反应,于是自噬发生了。

接着,自噬体逐渐扩张、收口、包裹那些垃圾。自噬体一般是球型的。

然后,自噬体和液泡或者溶酶体融合。

最后,在融合以后,细胞中那些暂时不需要的物质在某些酶的作用下便分解了,分解成氨基酸、脂肪酸之类,剩下的残渣就排出细胞了。当然也可能暂时保留,说不定能“废物利用”呢。

就这样,自噬发生了。但是最初包裹那些垃圾的膜是从哪来的呢?

原来,在酵母里,膜会在自噬体“组装”位点(这个位置是靠近液泡的),在Atg8以及其他蛋白质的作用下开始扩展生长,然后就形成了自噬体。

而在哺乳动物细胞里,这个过程就不一样了。形成自噬体的区域是分散在整个细胞里的。第一种假说认为,自噬体膜是来自内质网的,而自噬体就形成在内质网和线粒体接触的地方,所以还有一直说法认为自噬体膜来自线粒体外膜;还有三种假说分别认为自噬体膜来自 高尔基体、内吞体 以及细胞膜。这些假说各有证据,目前还很难说哪一个是对的,或者都是正确的,也不无可能。

高尔基体是真核细胞中内膜系统的组成之一,它由扁平膜囊、大囊泡、小囊泡三个基本成分组成。高尔基体在植物细胞中参与细胞壁的合成,但在动物细胞中它与腺细胞的分泌有很大关系。

内吞体即细胞内吞作用形成的网格蛋白有被小泡,将细胞外大分子物质摄入有被小泡,运输到早期胞内体,在这里遇到从高尔基体转运小泡运输来的溶酶体水解酶,再通过晚期胞内体,进一步形成溶酶体。

自噬=凋亡?

说到这,你一定还能想到一个词——凋亡。自噬和凋亡是一回事吧?答案是否定的。

细胞死亡分为三种:坏死、凋亡、自噬性细胞死亡。显然,自噬和凋亡是并列存在的。

坏死就是机体受到损伤,细胞代谢停止,功能丧失。溶酶体里的水解酶释放分解了整个细胞,或者是白细胞大老远地跑来释放了水解酶。

凋亡也称为1型程序性细胞死亡。依靠的是胱冬肽酶等多种水解酶。细胞凋亡有以下特点:染色体浓聚、细胞皱缩、DNA降解和凋亡小体形成,最后残余部分被巨噬细胞吃掉。

而自噬也叫2型程序性细胞死亡,它纯粹是在溶酶体的作用下发生的,而不依赖于某些酶。

由此可见,凋亡和自噬是一种动态平衡。自噬可能比凋亡早发生,通过启动自噬而抑制凋亡,从而保护细胞;自噬还可能向凋亡转化。

为了更好地生存,细胞也是“蛮拼的”

细胞发生自噬是一个非常“保守”的过程,几乎没有进化。细胞自噬的出现是为了适应环境,尤其是碰上了“不好的年景”,比如缺乏营养、饥饿难耐,或者细胞中氧气、水分特别少的时候,就需要自噬了。

自噬的研究对于临床医学领域非常重要。比如,肿瘤经常在环境非常差的时候还能生长,就是因为肿瘤细胞的自噬非常剧烈。所以理论上如果阻断了肿瘤细胞的自噬,它们不是就不会生长了吗?再比如一些神经退行性疾病,如帕金森,就是大脑里出现了一些错误折叠的蛋白质,而且还清除不掉,本质上也是自噬出了问题。

自噬还和免疫有关。不过,对于自噬的研究,目前还不够深入,尤其是关于自噬的基因和自噬的机制,都还需要进一步探索与发现。

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