乳腺癌根治术前口服普瑞巴林对患者血浆P物质、β-内啡肽的影响

张安传



乳腺癌根治术前口服普瑞巴林对患者血浆P物质、β-内啡肽的影响

张安传

目的 探讨乳腺癌根治术前口服普瑞巴林对患者血浆P物质(SP)、β-内啡肽(β-EP)的影响。方法将90例行乳腺癌根治术的患者随机分为观察组和对照组，各45例。观察组于术前1 h给予普瑞巴林口服，对照组给予安慰剂维生素C口服。比较2组患者治疗前后血浆SP和β-EP水平、术后活动疼痛情况及镇痛药物用量。结果2组患者治疗后血浆SP水平均较治疗前明显下降(P<0.05)，其中观察组下降程度更明显，与对照组比较，差异具有统计学意义(P<0.05)；2组患者治疗后血浆β-EP水平均较治疗前明显上升(P<0.05)，其中观察组上升程度更明显，与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组在术后2、6、12、24 h的VAS评分明显低于对照组(P<0.05)，术后24 h镇痛药物吗啡量明显低于对照组(P<0.05)。结论乳腺癌根治术前口服普瑞巴林可有效改善血浆SP和β-EP水平，缓解乳腺癌患者术后的活动疼痛，值得临床推广应用。

乳腺癌；根治术；普瑞巴林；P物质；β-内啡肽

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1438～1440)

术后疼痛为外科手术后常见的并发症，是机体受到伤害性刺激后的正常反应。研究表明，术后急、慢性疼痛之间关系密切，因此有效、及时的治疗术后急性疼痛对外科手术患者非常重要[1]。普瑞巴林是1种新型的抗癫痫药物，可有效减轻慢性神经病理性疼痛。文献报道，普瑞巴林应用于围手术期可显著减轻术后疼痛，减少术后镇痛药物用量[2]。本研究针对行乳腺癌根治术的患者采用术前口服普瑞巴林，并观察其治疗前后SP和β-EP水平的影响，以探讨普瑞巴林对乳腺癌根治术后的镇痛效果。现报告如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选取2011年2月-2015年1月我院行乳腺癌根治术的患者90例，随机分为观察组和对照组，各45例。观察组患者年龄35～67(49.6±8.2)岁；体质量(BMI)指数：17.9～29.4(21.6±2.3)kg/m2；ASA分级：Ⅰ级25例，Ⅱ例20例。对照组患者年龄37～65(50.8±7.7)岁；BMI指数：18.2～29.8(22.3±1.8)kg/m2；ASA分级：Ⅰ级23例，Ⅱ例22例。2组患者均排除心肺肝肾等重要脏器严重功能障碍、术前放化疗、BMI指数>正常20%、普瑞巴林使用禁忌证及阿片类药物过敏的患者。2组患者年龄、BMI指数、ASA分级等一般情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

术前1 h观察组予普瑞巴林150 mg口服；对照组予安慰剂维生素C 50 mg口服。2组患者术前30 min均予阿托品0.5 mg和苯巴比妥钠0.1 g肌注。患者入室后，开放静脉通道，并监测HR、MAP和SpO2。麻醉诱导：丙泊酚2 mg/kg、舒芬太尼0.4 μg/kg、咪唑安定0.05 mg/kg和阿曲库铵0.6 mg/kg静脉注射，3 min后行经口气管插管。麻醉维持：瑞芬太尼恒速输注，输注浓度0.2～0.4 μg/(kg·min)；丙泊酚靶控输注，血浆靶浓度2～3 μg/ml；阿曲库铵0.4 mg/kg间断静脉输注以维持肌松。手术结束前10 min停止输注阿曲库铵，手术结束即刻停止输注丙泊酚及瑞芬太尼，待患者意识清醒、呼吸恢复良好，吞咽、咳嗽反射出现后即可拔除气管导管。

2组患者均于治疗前后上午8～9时空腹给药前取静脉血标本2份，各3 ml，置入预冷的含抑肽酶1 500 kIU和0.5 mol/L乙二胺四乙酸二钠30 μL的试管中，在4 ℃、3 000 r/min下离心15 min，分离血浆后留存于-70 ℃冰箱内，以放射免疫法测定血浆SP和β-EP水平。SP和β-EP试剂盒均来源于北京华英生物技术研究所，操作过程严格按说明书进行。

1.3 观察指标

(1)治疗前、后血浆SP和β-EP水平；(2)术后活动疼痛情况及镇痛药物用量：在患者拔管后2、6、12、24 h进行活动疼痛评分。采用视觉模拟(VAS)评分[3]，0分为无痛，10分为剧痛。根据VAS评分追加镇痛药，VAS≥4分予吗啡0.05 mg/kg肌注，记录24 h吗啡量。

1.4 统计学处理

采用SPSS 13.0软件分析数据。计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，以均数±标准差表示。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗前、后血浆SP和β-EP水平比较

2组患者治疗前血浆SP和β-EP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；2组患者治疗后血浆SP水平均较治疗前明显下降(P<0.05)，其中观察组下降程度更明显，与对照组比较，差异具有统计学意义(P<0.05)；2组患者治疗后血浆β-EP水平均较治疗前明显上升(P<0.05)，其中观察组上升程度更明显，与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗前、后血浆SP和β-EP水平比较(±s，ng/L)

表1 2组患者治疗前、后血浆SP和β-EP水平比较(±s，ng/L)

组别SP治疗前治疗后β-EP治疗前治疗后观察组561．3±85．6285．7±58．9108．6±26．5234．7±31．2对照组559．6±79．5315．2±61．2110．5±24．8216．4±32．8

2.2 2组患者术后活动疼痛情况及镇痛药物用量比较

观察组在术后2、6、12、24 h的VAS评分明显低于对照组(P<0.05)，术后24 h镇痛药物吗啡用量明显少于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者术后活动疼痛情况及镇痛药物用量比较(±s)

表2 2组患者术后活动疼痛情况及镇痛药物用量比较(±s)

组别术后VAS评分/分2h6h12h24h术后24h吗啡用量/mg观察组1．8±0．81．5±0．61．1±0．70．5±0．32．26±0．34对照组4．5±1．33．8±1．12．9±0．91．6±0．54．86±0．98

3 讨论

乳腺切除术后疼痛是常见的术后并发症之一，发生率20%～50%[4]，大部分学者认为其属神经病理性疼痛范畴，和乳腺癌术后急性疼痛未进行及时、有效治疗，进而逐渐出现中枢神经敏化现象相关[5]。血浆SP和β-EP为机体的神经递质，可调节痛觉信息的传递，是术后疼痛发作的重要环节[6]。SP为一种疼痛传递的神经递质，能将痛觉信息传入神经中枢，通过神经反射，诱发术后疼痛的发作；β-EP是一种疼痛传导的抑制性神经递质，能抑制SP的释放。本研究发现，血浆SP水平与患者治疗后疼痛的改善呈同步反向下降趋势，β-EP水平与疼痛的改善呈同步升高趋势，提示了血浆SP和β-EP是乳腺癌术后疼痛发作中的重要神经递质，其治疗前后的改变可间接反映术后疼痛的治疗效果。

普瑞巴林为抗癫痫药物之一，广泛应用于临床治疗糖尿病多发性神经病变导致的神经病理性疼痛、带状疱疹后神经痛及其他疼痛[7]，其作用机制可能是通过与突触前膜钙通道的21亚单位结合介导[8]。机体神经受到损伤后该亚单位的表达水平上升，普瑞巴林则通过抑制钙通道的Ca2+内流，从而抑制疼痛传导兴奋性神经递质SP的释放，促进抑制性神经递质β-EP的释放。普瑞巴林有抗痛觉异常和过敏的作用，可降低组织损伤引发的脊髓背角神经元敏感性，后者在慢性神经病理性疼痛的形成中具有关键作用，对术后疼痛发挥一定的作用[9]；同时普瑞巴林还可有效预防阿片类药物耐受的发生，从而增强阿片类药物的效果，减少药量及其副作用的发生。多项研究表明，普瑞巴林能显著减少术后疼痛及术后镇痛吗啡的用量[10-11]。本研究中观察组在术后2、6、12、24 h的VAS评分明显低于对照组(P<0.05)，术后24 h镇痛药物吗啡量明显低于对照组(P<0.05)，表明了乳腺癌根治术前应用普瑞巴林能显著减轻患者术后急性活动疼痛，并降低术后镇痛药物吗啡的需要量。

综上，乳腺癌根治术前口服普瑞巴林可有效改善血浆SP和β-EP水平，缓解乳腺癌患者术后的活动疼痛，值得临床推广应用。

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(编辑：甘 艳)

Curative Effects of Preoperative Oral Pregabalin on Plasma Substance P and Beta Endorphin in Breast Cancer

ZHANGAnchuan.EleventhHospitalofWuhan，Wuhan，430000

Objective To study the effects of preoperative oral pregabalin on plasma substance P(SP)and beta endorphin(β-EP)in breast cancer.Methods 90 patients with breast cancer were randomly divided into the observation group and the control group，45 cases in each group.The observation group received oral pregabalin 1 h before surgery，the control group was given placebo oral vitamin C.The levels of plasma SP and β-EP，postoperative pain and analgesic dosage were compared between the 2 groups before and after treatment.Results The plasma levels of SP of the 2 groups after treatment significantly decreased (P<0.05)，the observation group decreased more significantly compared with the control group，the difference was statistically significant(P<0.05)；compared with before treatment，plasma β-EP level of the 2 groups after treatment significantly increased(P<0.05).The observation group increased more obviously，compared with the control group，the difference had statistical significance(P<0.05).The VAS scores of the observation group at 2，6，12 and 24 h were significantly lower than those of the control group(P<0.05)，and the amount of morphine postoperative 24 h of the observation group was significantly lower than that of the control group (P<0.05).Conclusion Oral pregabalin before radical nephrectomy for breast cancer can effectively improve plasma SP and β-EP level，and relieve operation pain，and it is worthy of clinical application.

Breast cancer；Radical mastectomy；Pregabalin；Substance P(SP)；Beta endorphin(β-EP)

430000 湖北省武汉市第十一医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.09.016

R737.9

A

1001-5930(2016)09-1438-03

2015-09-24

2016-04-25)