赖诺普利对糖尿病周围神经病变患者氧化应激状态和代谢紊乱的改善作用研究

张洋

（中国人民解放军海军总医院，北京 100841）

赖诺普利对糖尿病周围神经病变患者氧化应激状态和代谢紊乱的改善作用研究

张洋

（中国人民解放军海军总医院，北京 100841）

目的 探讨加用赖诺普利治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效，以及对氧化应激状态与代谢紊乱的改善作用。方法 选择医院2013年6月至2014年12月收治的糖尿病周围神经病变患者120例，随机分为观察组和对照组，各60例。在常规降糖药物治疗基础上，对照组患者加用口服弥可保治疗，观察组患者在对照组治疗基础上加服赖诺普利治疗。观察患者治疗前后的临床症状、血糖和血脂水平的变化，评估两组患者的临床疗效，并对治疗前后的氧化应激状态和代谢紊乱状态进行比较和分析，记录治疗期间的不良反应。结果 对照组的总有效率为 53．33%，明显低于观察组的 86．67%（P＜0．05）；治疗后，观察组患者胆固醇、三酰甘油和丙二醛(MDA)指标明显低于对照组，超氧化物歧化酶Orgotein（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH－Px）指标明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0．05）；治疗过程中，观察组和对照组的不良反应发生率分别为8．33%和10．00%，差异无统计学意义（P＞0．05）。结论 加用赖诺普利治疗糖尿病周围神经病变临床疗效更佳，能使患者的代谢紊乱和氧化应激状态得到明显改善，且不良反应较小，安全性较高。

赖诺普利；糖尿病；周围神经病变；临床疗效；安全性

糖尿病周围神经病变为常见的糖尿病慢性并发症，发病率达60%～90%，是导致糖尿病患者残疾的主要原因[1]。该病由于持续的高血糖状态引起病理生理发生改变，从而损伤神经系统，对患者的氧化应激状态和代谢状态产生影响，给患者带来极大痛苦，降低患者的生存质量。目前，除长期控制血糖在正常范围内外，通常采用对症治疗，如用止痛药缓解患者的疼痛等，但尚无疗效确切的治疗方法[2]。赖诺普利为依那普利拉的赖氨酸衍生物，具有保护神经与潜在抗氧化的作用，可使患者的代谢紊乱和氧化应激状态得到改善，且作用时间较长，疗效平稳[3]。为进一步探讨赖诺普利治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效和安全性，笔者对我院收治的60例糖尿病周围神经病变患者加用赖诺普利治疗，疗效满意，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

诊断标准：糖尿病的诊断依据世界卫生组织（WHO）1999年制订的糖尿病诊断标准[4]；周围神经病变的诊断参照文献[5]相关标准。

纳入标准：符合上述诊断标准；空腹血糖大于7mmol／L，口服葡萄糖耐量(OGTT)试验中2 h血浆葡萄糖大于11．1 mmol／L；空腹总三酰甘油不低于1．7 mmol／L，总胆固醇不低于5．2 mmol／L；在纳入前2周内未服用过其他治疗糖尿病周围神经病变的药物；糖化血红蛋白、餐后血糖和空腹血糖等指标较稳定，可比性强；以自主神经病变、运动障碍或感觉障碍为主要临床表现；患者神经电生理检查和物理学检查表现异常；签署知情同意书。

排除标准：伴有慢性病或心、肝、肾功能不全；其他疾病导致周围神经病变；伴有高血钾；最近参加其他药物试验；肢体残疾或有酗酒等不良嗜好；合并恶性肿瘤等致命性疾病；糖尿病患者合并高血糖高渗性昏迷、糖尿病酮症酸中毒等急性并发症，或糖尿病视网膜病变已发生增殖性改变，糖尿病肾病引起肾衰竭；对本研究中所用药物过敏；哺乳期、妊娠期妇女；精神异常或判断能力异常。

病例选择及分组：选择我院2013年6月至2014年12月收治的糖尿病周围神经病变患者 120例，随机分为观察组和对照组，各60例。对照组中，男32例，女28例；平均年龄（52．97±3．41）岁；平均病程（8．33± 3．27）年。观察组中，男 34例，女 26例；平均年龄（53．21±3．23）岁；平均病程（8．17±2．97）年。两组患者均出现不同程度的运动神经障碍、肢体针刺样及灼烧样疼痛，或者麻木、肌萎缩无力等症状。两组患者的性别、年龄、病程、并发症和症状等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。

1．2 治疗方法

两组患者均进行饮食控制，口服盐酸二甲双胍片（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023370，规格为每片0．5 g），每次0．5 g，每日3次。对照组患者口服弥可保(卫材＜中国＞药业有限公司，国药准字H20030812，规格为每片0．5 mg），每次0．5 mg，每日1次。观察组患者在对照组治疗基础上加服赖诺普利片（河北万岁药业有限公司，国药准字H20113537，规格为每片10 mg），每次10 mg，每日1次。6周为1个疗程，治疗2个疗程。

1．3 观察指标及疗效判定标准

观察患者治疗前后的临床症状、血糖、血脂水平的变化，评价两组患者的临床疗效，检测并记录患者治疗前后糖脂代谢状况（血糖、胆固醇和三酰甘油）和氧化应激状态[包括丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶Orgotein（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH－Px）]指标的改善情况，记录不良反应的发生情况。

临床疗效判定参考文献[6]相关标准。显效：患者的临床症状消失或明显好转，空腹血糖低于7．2 mmol／L，血脂水平达到正常标准或有明显改善；有效：患者的临床症状有所减轻，空腹血糖低于8．3 mmol／L，血脂水平有一定改善；无效：患者的临床症状未改善或加重，空腹血糖大于8．3 mmol／L，血脂水平未改善甚至加重。总有效＝显效＋有效。

1．4 统计学处理

采用 SPSS 18．0统计软件进行分析。计量资料以X±s表示，行 t检验；计数资料以百分比表示，行χ2检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 临床疗效

观察组患者的临床总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0．05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较 [例（%），n＝60]

2．2 糖脂代谢状况

治疗后，两组患者的血糖、三酰甘油和胆固醇指标均较治疗前明显下降，差异有统计学意义（P＜0．05）；其中，观察组患者三酰甘油和胆固醇明显低于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0．05）；两组患者治疗后血糖相差不大，组间比较，差异无统计学意义（P＞0．05）。见表2。

2．3 氧化应激状态水平

治疗后，两组患者的MDA、SOD和GSH－Px水平均有明显改善，差异有统计学意义（P＜0．05），且观察组MDA指标明显低于对照组，观察组SOD和GSHPx水平明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0．05）。见表3。

表2 两组患者血糖、血脂指标变化比较（X±s，mmol／L，n＝60）

表3 两组患者氧化应激状态比较（X±s，n＝60）

2．4 不良反应

治疗期间，对照组有6例发生不良反应，其中4例低血压，1例头晕，1例腹泻，不良反应总发生率为10．00%；观察组有5例发生不良反应，其中3例干咳，2例低血压，不良反应总发生率为8．33%。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0．05）。以上不良反应经对症治疗后，症状均缓解或消失，未对后续治疗产生影响。

3 讨论

糖尿病周围神经病变发病率较高，通常见于病程长、年龄大的2型糖尿病患者，主要表现为肌无力、疼痛、麻木和痛觉过敏等[7]。该病的发病机制较复杂，通常认为是由多种因素共同作用导致，如持续高血糖导致血管、自身免疫、代谢、神经营养因子障碍和基因表达不正常等，在疾病早期会导致神经代谢发生异常与电生理发生改变，晚期则会导致神经的形态学发生改变，一旦神经形态学发生改变就很难发生逆转[8]。

氧化应激为糖尿病的慢性并发症共同机制，可损伤DNA，使神经营养供给减少，DNA修复酶(PARP)通路过度活化、神经轴突再生受到抑制等，从而使神经受到损伤。糖尿病患者代谢紊乱不仅包括糖代谢紊乱，还包括脂代谢紊乱，脂代谢紊乱有可能比高血糖发生早，且脂代谢紊乱对糖尿病及糖尿病并发症的发展起着重要作用[9]。

糖尿病周围神经病变的常见疗法为使用神经营养类药物，如B族维生素，并同时使用改善循环、活血化瘀类药物，如尼莫通、弥可保等，这类药物可使患者疼痛缓解、神经传导速度提高，但对患者的代谢紊乱和氧化应激状态改善作用不明显[10]。

赖诺普利为血管紧张素转换酶长效抑制剂，该药能对血管紧张素Ⅰ转换成血管紧张素Ⅱ进行持久地抑制，从而使血管紧张素Ⅱ对血管强烈的收缩作用得到缓解，且有利于减慢缓激肽（有扩血管作用）的降解，促进前列腺素（有扩血管作用）的释放，从而使周围神经血管血液的供应增加，使周围神经缺血缺氧状态得到改善，使神经功能恢复，且有改善患者代谢紊乱与氧化应激状态的作用[11]。

本研究结果显示，观察组患者临床疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0．05）；治疗后，两组患者血糖水平和治疗前相比均有明显改善（P＜0．05），但组间比较，差异无统计学意义（P＞0．05）；观察组患者代谢紊乱和氧化应激状态改善情况均明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0．05）；两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0．05）。表明赖诺普利对糖尿病周围神经病变有较好的临床疗效，可明显改善患者的代谢紊乱和氧化应激状态，且安全性较高。

综上所述，加用赖诺普利治疗糖尿病周围神经病变临床疗效更佳，可明显改善患者的代谢紊乱和氧化应激状态，且安全性较高，值得推广。

[1]杨维娜，王 璇，蓝 茜，等．2型糖尿病并发周围血管病变的临床流行病学分析[J]．西安交通大学学报：医学版，2013，34（1）：73－76．

[2]刘硒碲，夏 宁．糖尿病周围神经病变研究进展[J]．广西医科大学学报，2010，27（2）：317－319．

[3]赵春梅，崔荣昌．赖诺普利及HGF、AngⅡ、ET、CTⅣ技术在老年高血压病中的应用[J]．中国药物经济学，2012（1）：59－61．

[4]王芳媛．糖尿病诊断和治疗检验项目的应用评价[J]．糖尿病新世界，2015（14）：52－53．

[5]魏 华，谭春兰，熊 利，等．糖尿病周围神经病变诊断与治疗新进展[J]．广东医学，2011，32（5）：545－547．

[6]刘宗慧，刘献忠，刘 丹．赖诺普利联合弥可保和叶酸治疗糖尿病周围神经病变[J]．实用中西医结合临床，2009，9（6）：14－15．

[7]韩丽萍．ACEI对糖尿病大鼠周围神经病变的防治作用及机理研究[D]．天津：天津医科大学，2007．

[8]张蜀平，游志清，宋晓峰，等．糖尿病神经病变的药物治疗进展[J]．西南军医，2007，9（2）：77－78．

[9]荣佐民．苯那普利与甲钴铵合用治疗糖尿病周围神经病变的临床观察[J]．中国实用医药，2008，3（11）：10－11．

[10]宁尚侠，李桃荣．α－硫辛酸注射液联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变30例[J]．中国药业，2013，22（9）：62－63．

[11]刘 霞，冯长根．酶抑制剂在抗糖尿病药物中的应用研究[J]．中国药学杂志，2003，38（2）：11－13．

Improvement Effect of Lisinopril on Oxidative Stress Metabolic Disorders in Patients with Diabetic Peripheral Neuropathy

Zhang Yang
（Navy General Hospital of PLA，Beijing，China 100841）

Objective To investigate the efficacy of lisinopril in the treatment of oxidative stress and metabolic disorder in patients with diabetic peripheral neuropathy．M ethods 120 cases of patients with diabetic peripheral neuropathy from June 2013 to December 2014 were randomly divided into observation group and control group，60 cases in each group．On the basis of conventional hypoglycemic drug treatment，the control group was given methylcobalamin oral treatment，and on this basis，the observation group was added with lisinopril oral treatment．The clinical efficacies of the two groups were evaluated，and the oxidative stress state and metabolic disorders in the two groups before and after treatment were compared．The occurrence rate of adverse reactions in the two groups was recorded．Results The total effective rate was 53．33% in the control group，which was significantly lower than 86．67% in the observation group（P＜0．05）；after treatment，the indexes of cholesterol，triglycerides and malondialdehyde（MDA）in the observation group were significantly lower than the control group，the indexes of superoxide dismutase（SOD）and glutathione peroxidase（GSH－Px）were significantly higher than the control group，the differences were statistically significant（P＜0．05）；during the course of treatment，the incidence rate of adverse reactions in the observation group was 8．33%，which had no statistically significant difference with 10．00% in the control group（P＞0．05）．Conclusion The efficacy of lisinopril combined treatment for diabetic peripheral neuropathy can effectively improve the clinical symptoms of the patients，so that patients with metabolic disorders and oxidative stress can be significantly improved with less adverse reactions and high safety．

lisinopril；diabetes；peripheral neuropathy；clinical efficacy；safety

R969．4；R972＋．4

A

1006－4931(2016)10－0057－03

张洋（1975－），男，大学本科，主治医师，研究方向为老年常见病的诊治及肿瘤的预防与治疗，（电话）010－66961555。

2016－01－06)