洛索洛芬钠治疗膝骨关节炎临床评价

刘树东

（河北省黄骅市骨科医院，河北 沧州 061100）

洛索洛芬钠治疗膝骨关节炎临床评价

刘树东

（河北省黄骅市骨科医院，河北 沧州 061100）

目的 探讨新型非甾体抗炎药洛索洛芬钠治疗膝骨关节炎的临床疗效及安全性。方法 选择医院2013年6月至2014年12月收治的膝骨关节炎患者120例，随机分为观察组和对照组，各60例。对照组患者给予塞来昔布胶囊(200 mg，每日1次)，观察组患者给予洛索洛芬钠片(60 mg，每日3次)，均口服。比较两组的临床疗效，评估治疗前后两组患者疼痛程度[疼痛视觉模拟评分法（VAS）]和膝关节功能（WOMAC骨性关节炎指数），检测关节滑液中炎性因子水平，记录治疗过程中不良反应的发生情况。结果 观察组总有效率为93．33%，与对照组的91．67%比较，差异无统计学意义（P＞0．05）；治疗后，两组患者VAS评分及WOMAC评分较治疗前均明显下降（P＜0．05）；其中，观察组VAS评分明显低于对照组（P＜0．05）；两组WOMAC评分差异无统计学意义（P＞0．05）；两组关节滑液中炎性因子水平较治疗前均明显下降（P＜0．05）；其中观察组白细胞介素（IL)－1β、肿瘤坏死因子－α（TNF－α）水平均明显低于对照组（P＜0．05），IL－6水平组间比较差异无统计学意义（P＞0．05）；观察组不良反应发生率为6．67%，明显低于对照组的13．33%(P＜0．05）。结论 洛索洛芬钠治疗膝骨关节炎临床疗效好，能有效减轻疼痛程度、改善膝关节生理功能，抑制炎性因子表达，不良反应较小、安全性较高。但该药物能否长期使用，仍有待进一步研究。

洛索洛芬钠；塞来昔布；膝骨关节炎；临床疗效；安全性

膝骨关节炎是以关节软骨和软骨下骨质破坏为主要特点的退行性疾病。其发生多与关节局部损伤、炎症及慢性劳损等因素有关，以膝关节肿胀疼痛、僵硬、功能障碍为主要临床表现，严重者可表现为膝关节畸形、关节功能丧失。其发病率随年龄的增长而不断增加，据不完全统计，我国55～65岁人群发病率约为60%，65岁以上老年人群中发病率高达85%[1]。目前，该病的临床治疗以缓解症状、控制疾病发展、改善患者生活质量为主要目标，常用药物有对乙酰氨基酚、非甾体抗炎药（NSAIDs）、皮质类固醇类药物等。一直以来，NSAIDs对于膝骨关节炎虽疗效肯定，但不良反应较多，尤易引发胃肠道、心血管不良反应。洛索洛芬钠为首个苯丙酸类前体型NSAIDs药物，与同类其他药物相比，具有强效、均衡的解热、镇痛、抗炎作用，且起效迅速，对胃肠道的副作用较小[2]。笔者观察了洛索洛芬钠治疗膝骨关节炎患者的疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

诊断标准：诊断均依据美国风湿病协会2001年制订的膝骨关节炎诊断标准[3]。Kellgren－Lawrence（K－L）分级标准[4]，0级为正常；1级为关节间隙未变窄，有可疑骨赘或微小骨赘；2级为关节间隙可疑变窄，有明显的轻度骨赘；3级为关节间隙明显狭窄，骨质有硬化性改变，中度多发骨赘形成；4级为关节间隙明显狭窄，严重硬化性改变及明显关节畸形，有大量骨赘形成。

纳入标准：符合上述诊断标准；K－L分级为2～3级；年龄50～70岁；红细胞沉降率（ESR）＜40 mm／h；类风湿因子（RF）＜1∶40；滑膜液有骨关节炎征象；疼痛视觉模拟评分法（VAS）评分不低于4分和（或）WOMAC骨关节炎指数不低于6；患者知情，自愿入组，签署知情同意书。

排除标准：K－L分级小于2级或大于3级；年龄不在50～70岁范围内；继发性膝骨关节炎，和（或）伴有髋骨骨性关节炎；精神异常（和）或判断能力异常；合并有代谢性疾病、内分泌性疾病、自身免疫性疾病、类风湿性疾病、结核、活动性消化溃疡、恶性肿瘤、血液系统疾病、传染病（活跃期）；心脏功能不低于Ⅱ级者（和）或肝、肾功能不全；既往有膝关节手术史；6个月内行关节腔内注射治疗或3个月内使用药物治疗膝骨关节炎；ESR≥40 mm／h；RF≥1∶40；VAS评分小于 4分，和（或）WOMAC骨关节炎指数小于6；对研究所用药物过敏。

病例选择及分组：选择2013年6月至2014年12月收治的膝骨关节炎患者120例，随机分为观察组和对照组，各60例。观察组中，男24例，女36例；年龄51～68岁，平均（58．32±2．12）岁；病程0．6～13年，平均（8．52± 3．02）年。对照组中，男22例，女38例；年龄50～70岁，平均（57．94±3．23）岁；病程0．5～15年，平均（9．03± 3．15）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。

1．2 治疗方法

两组患者均给予心理干预、健康宣教及功能锻炼指导，对体重指数（BMI）＞25 kg／m2的患者进行减肥指导。对照组给予塞来昔布胶囊（商品名西乐葆，波多黎各Pfizer Limited公司，进口药品注册证号H20120355，规格为每粒200 mg）200 mg饭后口服，每日1次；观察组给予洛索洛芬钠片（商品名乐松，第一三共制药＜上海＞有限公司，国药准字H20030769，，规格为每片60 mg）60 mg饭后口服，每日3次。两组患者均连续治疗4周。

1．3 观察指标及疗效判定标准

治疗前后检测两组患者关节滑液中炎性因子水平，包括白细胞介素（IL)－1β、IL－6、肿瘤坏死因子 －α（TNF－α）。采用VAS评分法进行疼痛程度评分，采用WOMAC骨关节炎指数C（功能评价）部分评估膝关节生理功能，比较并分析上述数据。记录治疗期间两组患者不良反应发生情况。

VAS评分标准[5]：以0～10分对患者疼痛程度进行评估，得分越高说明疼痛越严重。VAS改善率＝（治疗前VAS分－治疗后VAS分）／治疗前VAS分×100%。

WOMAC骨关节炎指数[6]：以100 mm VAS评分对患者膝关节生理功能进行评估，得分越高说明膝关节功能越差。WOMAC改善率＝（治疗前WOMAC分－治疗后WOMAC分）／治疗前WOMAC分×100%。

临床疗效评价标准[7]：显效为VAS改善率≥75%，WOMAC改善率≥75%；有效为50%≤VAS改善率＜75%，50%≤WOMAC改善率＜75%；好转为25%≤VAS改善率＜50%，25%≤WOMAC改善率＜50%；无效为VAS改善率＜25%，WOMAC改善率＜25%。以前三者合计为总有效。

1．4 统计学处理

采用SPSS 18．0统计软件分析。计量资料以 X±s表示，行 t检验；计数资料以百分比表示，行 χ2检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 临床疗效

观察组患者的总有效率与对照组相比，差异无统计学意义（P＞0．05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例（%），n＝60]

2．2 观察指标

治疗后，两组患者的关节滑液炎性因子水平，疼痛程度均明显下降，膝关节功能明显改善，差异均有统计学意义（P＜0．05）；其中，观察组患者的IL－1β，TNF－α水平及VAS评分明显低于对照组（P＜0．05）；IL－6水平及WOMAC评分组间比较，差异无统计学意义（P＞0．05），见表2。

表2 两组患者关节滑液炎性因子水平，疼痛程度及膝关节功能比较（X±s，n＝60）

2．3 不良反应

治疗期间，观察组发生不良反应4例，其中胃肠道症状3例，下肢水肿1例，不良反应发生率为6．67%；对照组发生不良反应8例，其中胃肠道症状4例，口腔溃疡3例，口干1例，不良反应发生率为13．33%。观察组不良反应发生率明显低于对照组（P＜0．05）。给予对症治疗后，症状均缓解或消失，未对后续研究产生影响。

3 讨论

膝骨关节炎因关节面软骨发生局灶性软化，软骨下骨质增生并出现囊性改变，软骨边缘区出现骨赘新生物，软骨剥落，关节滑膜受到累及，充血并发生炎性改变，最终导致膝关节结构破坏、畸形、功能障碍。而滑膜组织中的神经肽 SP，刺激单核细胞释放 IL－1和TNF－α及其他细胞因子，激活成纤维细胞和软骨细胞，释放胶原酶及蛋白酶，刺激滑膜和末梢神经产生疼痛[8]。目前，国内外对膝骨关节炎的治疗缺乏特异性，治疗重点为对症治疗，以尽可能缓解疼痛、减轻炎症、延缓软骨软化、改善膝关节功能、减少关节畸形的发生。多部指南均推荐症状性膝骨关节炎患者使用NSAIDs药物，其作用机制为抑制环氧化酶（COX）活性，阻断花生四烯酸转化为前列腺素，从而发挥解热、镇痛、抗炎作用。尽管NSAIDs药物存在胃肠道、心脑血管、肝、肾损害等多种风险，但在骨性关节炎的治疗中仍不可替代。

塞来昔布为高选择性COX－2抑制剂，经美国食品药物管理局（FDA）批准，于1999年在美国上市，其对膝骨关节炎的治疗效果与传统NSAIDs药物相似，而胃肠道不良反应的发生率仅为后者的29%[9]。但近年来的研究证实，长期使用可能会增加心血管不良事件的发生率。洛索洛芬钠是丙酸类前体型NSAIDs药物，与其他NSAIDs药物不同的是，洛索洛芬钠只有经肝脏转化为活性代谢物（trans－OH体）后，才能对COX活性发挥抑制作用。且洛索洛芬钠口服30 min后血药浓度达到顶峰，而半衰期为1．25 h，有效缩短了与胃肠道黏膜的接触时间。据报道，口服洛索洛芬钠1 h后，洛索洛芬钠与trans－OH体和血浆蛋白的结合率分别为 97．0%和92．8%，而连续服用5 d后，其吸收和排泄情况与单次用药时无明显差异，未发现药物蓄积[10]。

本研究结果显示，两组总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0．05）。治疗后，两组患者VAS评分，WOMAC评分，IL－1β、TNF－α、IL－6水平均较治疗前明显下降（P＜0．05）；其中，观察组 VAS评分及 IL－1β、TNF－α水平明显低于对照组（P＜0．05）；WOMAC评分及IL－6水平组间比较无明显差异（P＞0．05）。观察组不良反应发生率明显低于对照组（P＜0．05）。表明洛索洛芬钠对膝骨关节炎的总体疗效及膝关节功能改善情况与塞来昔布相似，而在镇痛、抗炎及不良反应发生率方面，后者更具优势。

综上所述，使用洛索洛芬钠治疗膝骨关节炎能有效减轻疼痛程度、抑制炎性因子表达，改善膝关节生理功能，且临床不良反应较小，安全性较高。但该药物能否长期使用，仍有待进一步研究。

[1]潘 丁．人膝骨关节炎滑液蛋白质组学研究及国人骨关节炎流行病学Meta分析[D]．长沙：中南大学，2014．

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[3]中华医学会．临床诊疗指南：风湿病分册[M]．北京：人民卫生出版社，2005：18．

[4]Park HJ，Kim SS，Lee SY，et al．A practical MRI grading system for osteoarthritis of the knee：Association with Kellgren－Lawrence radiographic scores[J]．European Journal of Radiology，2013，82（1）：112－117．

[5]张传维，郑福增 ．益肾健步汤治疗膝骨关节炎前后 VAS、WOMAC指数的变化的临床观察[J]．中医临床研究，2013，5（19）：18－19．

[6]Bilbao A，Quintana J，Escobar A，et al．Validation of a proposed WOMAC short form for patients with hip osteoarthritis[J]．Health and Quality of Life Outcomes，2011，9（1）：103－105．

[7]余晓峰，张彩霞．氨基葡萄糖联合关节腔内注射透明质酸钠治疗膝骨关节炎39例[J]．中国药业，2014，23（13）：63－64．

[8]卢亮宇，王予彬 ．膝骨关节炎疼痛机制及治疗的研究现状[C]／／．第十七届中国内镜医师大会论文集，2007：17－22．

[9]张奉春，林 进，宋琴芳，等．塞来昔布治疗类风湿关节炎和骨关节炎的临床研究[J]．中国新药杂志，2001，10（7）：524－527．

[10]缪海均，邓渝林，樊成辉，等．洛索洛芬钠在健康中国人体内的药代动力学研究[J]．第二军医大学学报，2004，25（5）：568－569．

Clinical Evaluation of Loxoprofen Sodium for Treating Knee Osteoarthritis

Liu Shudong
（Huanghua Orthopedics Hospital，Cangzhou，Hebei，China 061100）

Objective To investigate the clinical efficacy and safety of loxoprofen sodium in the treatment of knee osteoarthritis．M ethods 120 patients with knee osteoarthritis from June 2013 to December 2014 were randomly divided into the observation group and the control group，60 cases in each group．The control group was given selective cox－2 inhibitor celecoxib capsules(200 mg,qd)oral therapy，the observation group was given loxoprofen sodium sodium tablets(60 mg，tid)oral treatment．The clinical efficacy of the two groups was compared，and the VAS scores and WOMAC osteoarthritis indexes of the two groups before and after the treatment were evaluated，the inflammatory factor levels in synovial joints of the two groups were detected，and the adverse reactions occurred in the process of treatment were recorded．Results The total effective rate of the observation group was 93．33%，which had no statistically significant difference compared with 91．67% in the control group（P＞0．05）．The VAS scores and WOMAC scores in both groups decreased significantly（P＜0．05），and the VAS score in the observation group was significantly lower than the control group（P＜0．05）；there was no statistically significant difference between the two groups in the WOMAC score（P＞0．05）．The levels of inflammatory cytokine in the synovial fluid of both groups were significantly reduced（P＜0．05），and the levels of IL－1β，TNF－α in the observation group were significantly lower than the control group（P＜0．05）；the levels of IL－6 between the two groups had no statistically significant difference（P＞0．05）．The incidence of adverse reactions observation group was 6．67%，which was significantly higher than 13．33% of the control group（P＜0．05）．Conclusion Loxoprofen sodium in the treatment of knee osteoarthritis has good clinical efficacy，can effectively reduce pain，improve knee physiological function，and inhibit the expression of inflammatory cytokines，with less adverse reactions and higher safety．However，whether the drug can be used in the long－term treatment is yet to be further studied．

loxoprofen sodium；celecoxib；knee osteoarthritis；clinical efficacy；safety

R969．4；R971＋．1

A

1006－4931(2016)10－0054－03

刘树东，大学本科，主治医师，主要从事显微外科、手外科、骨科疾病临床诊疗工作，（电子信箱）hbykdlsd＠163．com。

2015－07－23；

2016－01－15)