甲基强的松龙联合环磷酰胺冲击治疗甲状腺相关眼病疗效评价

刘居庄，肖 俊，肖泰刚

(江西省泰和县人民医院内分泌科，江西 吉安 343700)

甲基强的松龙联合环磷酰胺冲击治疗甲状腺相关眼病疗效评价

刘居庄，肖 俊，肖泰刚

(江西省泰和县人民医院内分泌科，江西 吉安 343700)

目的 探讨甲基强的松龙联合环磷酰胺冲击治疗甲状腺相关眼病（TAO）的疗效。方法 将收治的54例TAO患者分为两组，应用糖皮质激素联合环磷酰胺冲击治疗为联合组（31例），单纯糖皮质激素冲击治疗为单药组（23例），比较两组患者的临床疗效、不良反应发生情况及临床指标变化。结果 联合组治疗总有效率为90．32%，明显高于单药组的60．87%（P＜0．05）；联合组不良反应发生率为32．26%，单药组为26．09%，两组比较，差异无统计学意义（P＞0．05）。治疗前，两组患者眼球突出度、睑裂宽度及肌肉厚度比较，差异均无统计学意义（P＞0．05），治疗后两组患者均有所改善，但联合组改善程度明显优于单药组（P＜0．05）。结论 甲基强的松龙联合环磷酰胺较单用甲基强的松龙冲击TAO疗效更佳，不良反应发生率则无差异。

甲基强的松龙；环磷酰胺；甲状腺相关眼病；临床疗效

甲状腺相关眼病（TAO）是一种与甲状腺疾病相关的器官特异性自身免疫性疾病，是常见的眼眶疾病之一[1]。 TAO主要表现为眼球突出、畏光、流泪、眼睑挛缩和眼外肌功能障碍等，3%～5%的患者伴有暴露性角膜炎、复视和压迫性视神经病变等危及视力的病变，严重影响患者的生活质量[2－3]。冲击治疗是现阶段临床治疗甲状腺相关眼病的常用方法，甲基强的松龙与环磷酰胺为常用药物。本研究中探讨了两药联合应用冲击治疗与甲基强的松龙单药冲击治疗甲状腺相关眼病的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

诊断标准：患者均可见眼睑退缩症状，且可见甲状腺功能异常、眼球突出、视神经功能障碍、眼外肌受累等现象中的一种或几种。

纳入标准：Graves眼病（GO）临床病情活动评分（CAS）[2]不低于3分，评分标准包括自发的眼球后疼痛、结膜充血、眼睑红斑、肉阜肿胀、球结膜水肿、眼睑水肿，以上每项1分；行眼眶CT或MRI明确诊断并排除其他原因所致的突眼；无糖皮质激素禁忌证（包括高血压、青光眼、骨质疏松、糖尿病、严重肝肾功能不全、感染等）；签署激素治疗同意书。

排除标准：GO CAS评分小于3分；伴有精神疾病不能配合本次研究；中途退出[4－5]。

病例选择与分组：选择我院 2010年至 2016年TAO患者54例，按不同治疗方式分为两组。联合组31例中，男13例，女18例；年龄20～60岁，平均(50．5± 3．6)岁；病程2个月至3年，平均（1．5±0．3）年。单药组23例中，男10例，女13例；年龄21～58岁，平均(48．9±4．6)岁；病程 3个月至3年，平均（1．6±0．4）年。两组患者一般资料比较，无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

联合组：采用甲基强的松龙琥珀酸钠(商品名甲强龙，普强苏州制药有限公司，进口药品注册证号H20130303，每瓶50 mg)联合注射用环磷酰胺（通化茂祥制药有限公司，批号为20130513，规格为0．1 g）冲击疗法进行治疗，甲基强的松龙500 mg及环磷酰胺0．4 g分别加入0．9%氯化钠注射液中静脉滴注，连用3 d，间隔1个月再进行连续3 d的治疗，连用3个月。

单药组：采用甲基强的松龙琥珀酸钠500 mg加入0．9%氯化钠注射液中静脉滴注的冲击疗法，连用3 d，间隔1个月再进行连续3 d的治疗，连用3个月。

1．3 观察指标与疗效判定标准

观察两组患者临床疗效及不良反应发生情况；对比两组患者治疗前后眼球突出度、睑裂宽度及肌肉厚度等的改善情况。

显效：症状和体征减轻或消失，视力提高 0．2～0．4，眼球突出度减轻3 mm以上，眼球运度受限明显改善，球结膜水肿、充血明显减轻，复视明显缓解；有效：患者症状和体征有减轻，视力提高0．1～0．2，眼球突出减轻1～2 mm，眼球运度受限有所改善，球结膜充血有所减轻，复视有所缓解；无效：患者症状、体征无改善或加重[6]。前两者合计为总有效。

1．4 统计学处理

2 结果

2．1 临床疗效

治疗3个月后，联合组患者中仅3例治疗无效，总有效率为90．32%，单药组有9例无效，总有效率为60．87%。两组相比，联合组总有效率明显高于单药组，差异有统计学意义（χ2＝7．05，P＜0．05）。详见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例（%）]

2．2 不良反应发生率

联合组发生10例不良反应，发生率为32．26%；单药组发生6例不良反应，发生率为26．09%。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2＝1．771 2，P＞0．05）。详见表2。

表2 两组患者不良反应发生情况比较[例（%）]

2．3 眼球突出度、睑裂宽度及肌肉厚度

两组患者治疗前眼球突出度、睑裂宽度及肌肉厚度比较均无较大差异（P＞0．05）；治疗后，两组患者均有所改善，但联合组改善程度明显优于单药组（P＜0．05），详见表3。

3 讨论

TAO是临床眼科发病率较高的一种疾病，为成人常见的眼眶疾病，属于自身免疫性疾病或器官免疫性疾病，常双眼发病，部分患者发病后可见自愈倾向[7－8]。TAO患者多伴有甲状腺功能下降现象，且多数患者还可见眼睑肿胀、上睑迟落、眼球突出、检验退缩、瞬目反射减少、眼球运动障碍等症状，严重影响患者的健康[9]。近年来，我国TAO发生率呈逐渐上升趋势，占全部眼眶疾病的20%左右[10－11]。

表3 两组患者治疗前后眼球突出度、睑裂宽度及肌肉厚度比较（s，mm）

表3 两组患者治疗前后眼球突出度、睑裂宽度及肌肉厚度比较（s，mm）

注：与单药组比较，*P＜0．05。

眼球突出度 睑裂宽度 肌肉厚度组别联合组（n＝31）单药组（n＝23）治疗前9．0±1．2 8．9±1．1治疗后4．5±1．0*7．6±2．0治疗前15．0±1．5 14．9±1．6治疗后13．8±1．3*10．9±1．0治疗前5．9±0．5 5．7±0．9治疗后4．0±0．6*5．3±0．9

目前，临床尚未明确TAO的发病机制，治疗目的是保护和恢复视功能，减少患者痛苦，并改善其容貌外观。在疾病的发展过程中，病情的恶化与静止相互竞争性存在，疾病的活动性导致疾病的恶化，是影响免疫治疗效果的决定性因素[12－13]。糖皮质激素是当前用于治疗TAO的常用药物，其能干扰T淋巴细胞和B淋巴细胞，阻止中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞在炎性反应部位的聚集，抑制巨噬细胞对抗原的吞噬作用，还能够阻止核因子NF－κB进入细胞核，减少眼眶成纤维细胞生成，起到免疫抑制作用[14]。甲基强的松龙是临床较常用的一种糖皮质激素，抗炎效果较好，有利于抑制T细胞活性，并可对糖胺聚糖的合成进行抑制，对改善患者临床症状有重要帮助。环磷酰胺是一种比糖皮质激素作用弱的免疫抑制剂，但能有效改善局部结膜充血、畏光、流泪等刺激症状[15]。两药联用有较好的协同作用，有利于提高疗效。

本研究结果显示，联合组治疗总有效率明显高于单药组（P＜0．05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0．05）；治疗后，两组患者眼球突出度、睑裂宽度及肌肉厚度均有所改善，联合组改善程度明显优于单药组（P＜0．05）。可见，甲基强的松龙联合环磷酰胺冲击治疗的疗效优于甲基强的松龙单药冲击治疗，可有效抑制机体内的免疫反应，缓解眼球后软组织的水肿及增生，使已经突出的眼球回缩，从而提高疗效。

[1]Burch HB，Wartofsky L．Graves′ophthalmopathy:current concepts regarding pathogenesis and management[J]．Endocr Rev，1993，14(6):747－793．

[2]Haugen BR，Alexander EK，Bible KC，et al．2015 American Thyroid Association Management Guidelines for Adult Patients with Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer:The American Thyroid Association Guidelines Task Force on Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer[J]．Thyroid，2016，26（1）：1－133．

[3]王 华．糖皮质激素冲击疗法治疗重症甲状腺相关眼病效果分析[J]．中国处方药，2016，14（4）：71－72．

[4]杨于力，罗清礼，吕红彬．脂质体包裹的促甲状腺激素受体胞外段基因重组质粒免疫法构建小鼠甲状腺相关眼病动物模型的可行性[J]．中华实验眼科杂志，2015，33（11）：974－980．

[5]王钰娇，何为民．胰岛素样生长因子－1在甲状腺相关眼病患者血清中的变化及其在眼眶脂肪细胞中的表达[J]．中华实验眼科杂志，2015，33（11）：1 033－1 036．

[6]王莉菲，刘静江，闫忠阳．过氧化物酶体增殖物激活受体γ拮抗剂抑制甲状腺相关眼病眼眶前脂肪细胞分化的研究[J]．中华实验外科杂志，2014，31（7）：1 540－1 542．

[7]汪茂荣．99Tcm－亚甲基二膦酸盐联合甲泼尼龙冲击治疗甲状腺相关眼病的效果观察[J]．实用医技杂志，2014，21（11）：1 149－1 150．

[8]霍 蕾，闫 铄，王 健，等．定量动态增强MRI对评价慢性期甲状腺相关眼病眼外肌受累的价值[J]．磁共振成像，2014，5（1）：30－34．

[9]李 妍，史俊虎，王 娟，等．提上睑肌和Muller肌延长术治疗甲状腺相关眼病上睑退缩的疗效[J]．医学综述，2016，22（13）：2 690－2 692．

[10]王 华．糖皮质激素冲击疗法治疗重症甲状腺相关眼病效果分析[J]．中国处方药，2016，14（4）：71－72．

[11]冯丽娥，傅玉纯，林建业．右美托咪定预防甲状腺相关眼病术后全身麻醉恢复期躁动30例[J]．中国药业，2015，24（15）：105－106．

[12]朱红云，张福仙，马 蓉，等．甲泼尼龙冲击联合曲安奈德球后注射治疗甲状腺相关眼病的临床效果[J]．中国当代医药，2016，23（5）：152－154．

[13]杨于力，罗清礼，吕红彬．脂质体包裹的促甲状腺激素受体胞外段基因重组质粒免疫法构建小鼠甲状腺相关眼病动物模型的可行性[J]．中华实验眼科杂志，2015，33（11）：974－980．

[14]王钰娇，何为民．胰岛素样生长因子－1在甲状腺相关眼病患者血清中的变化及其在眼眶脂肪细胞中的表达[J]．中华实验眼科杂志，2015，33（11）：1 033－1 036．

[15]郭玲玲，杨国庆，谷伟军，等．中重度甲状腺相关眼病单纯激素冲击及激素冲击联合放疗远期疗效观察[J]．中华内分泌代谢杂志，2015，31（6）：506－509．

Methylprednisolone Combined with Cyclophosphamide in Treating Thyroid－Associated Ophthalmopathy

Liu Juzhuang,Xiao Jun,Xiao Taigang
(Department of Endocrinology,Taihe County People′s Hospital,Ji′an,Jiangxi,China 343700)

Objective To observe the efficacy of methylprednisolone combined with cyclophosphamide and methylprednisolone monotherapy for the treatment of thyroid－associated ophthalmopathy(TAO)．Methods 54 patients with TAO were divided into two groups．Patients treated with glucocorticoid combined with cyclophosphamide was the combination treatment group (31 cases)and patients treated with glucocorticoid shock therapy alone was the single drug treatment group (23 cases)．The clinical efficacy,incidence of adverse reactions and changes in clinical indicators in the two groups were compared．Results The total effective rate in the combination treatment group was 90．32%,which was significantly higher than 60．87% in the single drug treatment group(P＜0．05)．The incidence of adverse reactions in the combination treatment group was 32．26%,and 26．09% in the single drug group,with no statistically significant difference between the two groups(P＞0．05)．Before treatment,there was no significant difference in the degree of exophthalmus,palpebral fissure width and muscle thickness between the two groups(P＞0．05),but the improvement of the combination treatment group was better than that of the single drug treatment group(P＜0．05)．Conclusion Methylprednisolone combined with cyclophosphamide in treating TAO has better efficacy than using methylprednisolone alone,and the adverse reactions had no statistical difference．

methylprednisolone;cyclophosphamide;thyroid－associated ophthalmopathy;clinical efficacy

R969．4；R977．1＋1

A

1006－4931(2016)23－0053－03

刘居庄(1980－)，男，大学本科，主治医师，主要从事临床内分泌科工作，（电子信箱）258351006＠qq．com。

2016－07－01；

2016－08－03)