纤溶酶联合丁苯酞氯化钠注射液治疗急性脑梗死的临床疗效观察

石进峰 邢富强 马明明

（1河南省洛阳市第一人民医院 洛阳 471000；2河南省洛阳市中心医院 洛阳 471000）

纤溶酶联合丁苯酞氯化钠注射液治疗急性脑梗死的临床疗效观察

石进峰1邢富强1马明明2

（1河南省洛阳市第一人民医院 洛阳 471000；2河南省洛阳市中心医院 洛阳 471000）

目的：观察纤溶酶联合丁苯酞氯化钠注射液对溶栓时间窗外脑梗死患者血流变及微循环状态的影响和临床疗效。方法：按照随机数字表法将90例脑梗死患者随机分为观察组和对照组，每组45例。在基础治疗的基础上，对照组采用纤溶酶治疗，观察组采用纤溶酶联合丁苯酞氯化钠注射液。治疗前后观测大脑中动脉的峰流速（Vp）、平均流速（Vm）的变化情况以及血流变、微循环状态、NIHSS评分变化和用药安全性指标。结果：同组血流变、微循环状态、Vp、Vm、NIHSS评分治疗前后比较差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组血流变、微循环状态、Vp、Vm、NIHSS评分均优于对照组（P＜0.05）。两组患者的用药安全性指标治疗前后均在正常范围内。结论：纤溶酶联合丁苯酞氯化钠注射液可有效改善脑梗死患者血流变、微循环状态、相关血液观察指标和血流动力学，提高急性脑梗死患者的临床疗效，有较高的临床应用价值。

急性脑梗死；纤溶酶；丁苯酞氯化钠注射液

急性脑梗死是由于脑组织血液供应的障碍，导致缺血性坏死或软化，造成患者神经功能不可逆的损伤，对于急性脑梗死患者，溶栓是救治的重中之重。然而溶栓时间窗外脑梗死患者的治疗方法，直接关系到患者的预后。本研究观察纤溶酶联合丁苯酞氯化钠注射液对溶栓时间窗外脑梗死患者血流变及微循环状态的影响，及其治疗脑梗死的临床疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2014年10月～2016年6月本院收治的90例溶栓时间窗外（6～72 h）急性脑梗死患者为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组45例。观察组男22例，女23例；年龄40～70岁，平均年龄（52.25±7.41）岁；发病时间（28.75±5.46）h。对照组男23例，女22例；年龄40～69岁，平均年龄（52.85±8.15）岁；发病时间（27.89±7.14）h。两组患者在年龄、性别、发病时间等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 诊断和纳入标准西医诊断标准：按照2007年中国脑血管病防治指南编写委员会制定的《中国脑血管病防治指南》诊断标准[1～2]，年龄40～75岁，经头部CT检查排除颅内出血，患肢肌力在3级以下或伴失语，有明显神经功能缺损。纳入标准符合西医诊断标准；梗死部位为前循环梗死的患者；发病6～72 h；患者或家属知情同意并签字。

1.3 治疗方法所有患者根据情况采用基础治疗：抗凝、抗血小板聚集、脑保护剂、清除自由基、控制血压和血糖以及维持水电解质平衡等对症支持治疗。对照组在基础治疗的基础上采用纤溶酶（国药准字H11022110）治疗，取纤溶酶200 U加入5%葡萄糖溶液250 ml中静脉滴注，0.5 h/次，1次/d。观察组在基础治疗的基础上采用纤溶酶联合丁苯酞氯化钠注射液（国药准字H20100041）100 ml进行治疗，1次/d。两组治疗时间均为14 d。

1.4 疗效评定（1）取外周静脉血，检测指标为血流变指标（血浆黏度、血沉方程K值及红细胞电泳指数），以全自动血流变仪进行检测。（2）微循环状态采用甲襞微循环检测仪进行检测，检测指标为白微栓率、红细胞聚集率、管襻数目及管襻长度。（3）测定双侧大脑中动脉（MCA）的峰流速（Vp）、平均流速（Vm），采用Rimed Digi-Lite经颅多普勒诊断仪。（4）采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评估神经功能恢复情况[3]。（5）用药安全性指标：血小板、纤维蛋白原、凝血时间。

1.5 统计学处理本研究采用SPSS19.0统计学软件进行分析处理，计量资料用（±s）表示，采用t检验，检验水准为α=0.05，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血流变指标比较治疗前两组患者血流变学指标比较均无显著性差异（P＞0.05）。治疗后，同组血流变学指标治疗前后比较差异有统计学意义（P＜0.05），观察组血流变学指标均低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后血流变指标比较（±s）

表1 两组患者治疗前后血流变指标比较（±s）

组别n时间血浆黏度（mPa·s）血沉方程K值红细胞电泳指数观察组对照组45 45治疗前治疗后治疗前治疗后1.88±0.18 1.13±0.12▲*1.89±0.41 1.47±0.13▲67.79±5.08 52.35±4.17▲*67.81±4.57 57.03±5.27▲12.12±1.21 5.91±0.54▲*11.98±1.22 7.31±0.59▲

注：与组内治疗前比较，▲P＜0.05；与对照组治疗后比较，*P＜0.05。

2.2 两组患者治疗前后微循环相关指标比较治疗前两组患者微循环相关指标比较均无显著性差异（P＞0.05）。治疗后，同组微循环相关指标治疗前后比较差异有统计学意义（P＜0.05），观察组微循环相关指标均优于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后微循环相关指标比较（±s）

表2 两组患者治疗前后微循环相关指标比较（±s）

注：与组内治疗前比较，▲P＜0.05；与对照组治疗后比较，*P＜0.05。

组别n时间白微栓率（%）红细胞聚集率（%）管襻数目（条/mm）管襻长度（μm）观察组对照组45 45治疗前治疗后治疗前治疗后2.71±0.32 1.83±0.29▲*2.69±0.27 1.93±0.21▲1.28±0.22 0.44±0.16▲*1.27±0.17 0.87±0.07▲4.49±0.41 9.64±0.81▲*4.51±0.37 7.35±0.29▲152.88±11.05 206.41±16.77▲*153.04±12.36 189.33±16.62▲

2.3 两组患者治疗前后Vp、Vm和NIHSS评分比较治疗前两组患者Vp、Vm和NIHSS评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P＜0.05），观察组Vp、Vm和NIHSS评分的改善程度优于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后Vp、Vm和NIHSS评分比较（±s）

表3 两组患者治疗前后Vp、Vm和NIHSS评分比较（±s）

注：与组内治疗前比较，▲P＜0.05；与对照组治疗后比较，*P＜0.05。

组别n时间Vp（cm/s）Vm（cm/s）NIHSS评分（分）观察组对照组45 45治疗前治疗后治疗前治疗后56.49±3.67 73.63±4.28▲*55.79±4.108 68.51±3.49▲31.49±2.63 36.74±2.48▲*31.35±3.16 34.07±2.08▲13.77±3.08 2.97±0.68▲*13.68±2.23 3.89±1.35▲

2.4 两组患者治疗前后用药安全性指标比较治疗前两组患者的血小板、纤维蛋白原、凝血时间等指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组患者的用药安全性指标均在正常范围内。见表4。

表4 两组患者治疗前后用药安全性指标比较（±s）

表4 两组患者治疗前后用药安全性指标比较（±s）

组别n时间血小板（×109个/L）纤维蛋白原（g/L）凝血酶原时间（s）观察组对照组45 45治疗前治疗后治疗前治疗后142.08±19.42 131.55±16.17 141.85±17.23 134.83±19.45 3.93±0.41 2.38±0.37 3.89±0.51 2.98±0.36 13.64±1.02 19.68±1.17 13.59±1.24 15.11±1.41

3 讨论

急性脑梗死的微循环状态常呈异情况，而血流变作为与微循环密切相关的指标[4～5]，其在脑梗死患者中呈现出高表达状态。与微循环密切相关的指标中，甲襞微循环也是极具代表性的一类，其中白微栓率、红细胞聚集率、管襻数目及管襻长度作为甲襞微循环中较为具有代表性的指标，其对于机体的微循环状态反应价值极高[6]。

作为超急性期溶栓治疗的补充，降纤治疗被国内外多个指南纳入，并明确推荐，如美国AHA/ASA 2007年版缺血性卒中治疗指南[7]。我国指南提出，对于不合适溶栓治疗并经过严格筛选的脑梗死患者，特别是高纤维蛋白血症者，推荐使用降纤治疗[2]。纤溶酶是从长白山白眉蝮蛇蛇毒中提取的蛋白水解酶（治疗剂量无明显毒副作用）[8]，降解纤维蛋白原及纤维蛋白，使其易清除。同时，促使内皮细胞释放组织纤溶酶原激活物，并增强其活动，具有抗栓作用。

丁苯酞氯化钠注射液是目前临床上治疗脑梗死的一种新型药物，主要活性成份为丁苯酞。实验研究表明丁苯酞可阻断缺血性脑梗死所致脑损伤的多个病理环节，有较强的抗脑缺血，缩小梗死范围，减轻脑水肿，改善缺血区脑灌注，改善神经功能缺损程度，挽救半暗带脑细胞，抑制神经细胞凋亡和抗血小板聚集作用。临床研究显示，丁苯酞氯化钠注射液对治疗急性脑梗死具有比较好的临床疗效，可以使患者的神经功能得到明显改善，同时还可以有效改善患者的内皮功能，促进患者神经功能缺损的改善和病情的恢复[9]。

本研究结果表明纤溶酶联合丁苯酞氯化钠注射液可有效改善脑梗死患者血流变及微循环状态，能够降低血液黏滞性，改善凝血机制和血流动力学，改善NIHSS评分，提高急性脑梗死患者的临床疗效，因此，联合用药表现出明显的优势。根据研究结果分析认为，溶栓时间窗外应用纤溶酶能够有效降解纤维蛋白原及纤维蛋白，促使内皮细胞释放组织纤溶酶原激活物，从而抗血栓形成；在此过程中加用丁苯酞，有效阻断了缺血性脑梗死所致脑损伤的多个病理环节，阻止了梗死范围的进一步扩大，阻止并减轻了脑水肿的发展和程度，改善缺血区脑灌注，从而有效改善了神经功能缺损程度。此外，在用药过程中未发现有明显不良反应，安全性较高，有较高的临床应用价值。

[1]饶明俐.中国脑血管病防治指南[M].北京:人民卫生出版社,2007.30

[2]中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010[J].中华神经科杂志, 2010,43(2):146-153

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[9]崔丽娟.丁苯酞氯化钠注射液对脑梗死疗效及对内皮功能影响[J].临床医学工程,2013,20(1):65-66

Clinical Observation of Fibrinolytic Enzyme Combined with Butylphthalide Injection in Treating Acute Cerebral Infarction

SHI Jin-feng1,XING Fu-qiang1,MA Ming-ming2

(1Luoyang City People's Hospital,Luoyang,Henan471000;2Luoyang Central Hospital,Luoyang,Henan471000)

Objective:To observe the effect of fibrinolytic enzyme combined with Butylphthalide injection on hemorrheology and microcirculation in patients with cerebral infarction after thrombolysis time.Methods:According to the random number table method,90 patients with cerebral infarction were randomly divided into the observation group and the control group,45 cases in each group.On the the basic treatment,the control group using fibrinolytic enzyme treatment,the observation group using fibrinolytic enzyme combined with injection.The changes of peak velocity(Vp),mean flow velocity(Vm),blood rheology,microcirculation status and NIHSS score were measured before and after treatment.Result:The results of hemorrheology and microcirculation in the observation group were better than those in the control group,and the difference was statistically significant(P＜0.05).The Vp,Vm and NIHSS scores of the two groups were significantly decreased(P＜0.05).The safety indexes of both groups were in the normal range before and after use.Conclusion: Fibrinolytic enzyme combined with Butylphthalide injection can improve the hemorheology,microcirculation status,hematological parameters and hemodynamics of patients with cerebral infarction,improve the clinical curative effect of patients with acute cerebral infarction,have a higher clinical Value.

Acute cerebral infarction;Fibrinolytic enzyme;Butylphthalide injection

R743.3

B

10.13638/j.issn.1671-4040.2016.10.002

2016-09-06）