白藜芦醇在复杂性区域疼痛综合征1型鼠模型中的疗效*

郭春燕 石小乐 柯诗文 余淑娇 吴锐#

（1南昌大学医学院2014级研究生 江西 南昌 330006；2井冈山大学附属医院 江西 吉安 343000；

3南昌大学第一附属医院 江西 南昌 330006）

白藜芦醇在复杂性区域疼痛综合征1型鼠模型中的疗效*

郭春燕1石小乐2柯诗文3余淑娇3吴锐3#

（1南昌大学医学院2014级研究生 江西 南昌 330006；2井冈山大学附属医院 江西 吉安 343000；

3南昌大学第一附属医院 江西 南昌 330006）

目的：观察白藜芦醇（Resveratrol，Res）对复杂性区域疼痛综合征1型大鼠骨折模型的的抗炎镇痛作用，并探索适合的白藜芦醇治疗剂量。方法：34只SD大鼠分为正常对照组（n=5）、假手术组（n=5）、白藜芦醇治疗1组（n=8）、白藜芦醇治疗2组（n=8）、模型对照组（n=8）。白藜芦醇治疗1、2组分别给予白藜芦醇20 mg/（kg·d）、40 mg/（kg·d）治疗；正常对照组、假手术组及模型对照组予以5%DMSO溶液；连续腹腔注射14 d。在治疗前、第7天、第14天分别测定大鼠疼痛行为，血MIF、TNF-α的表达。结果：在治疗第7天及第14天后，Res治疗1、2组疼痛阈值较治疗前均有明显改善、MIF、TNF-α表达明显下调（P＜0.05），且显著低于模型对照组（P＜0.05），其中Res治疗2组比Res治疗1组下降更为显著（P＜0.05），在治疗第7天TNF-α已降至正常水平，治疗第14天MIF也降至正常水平。结论：白藜芦醇可有效抑制MIF及TNF-α表达，改善CRPS1型鼠模型的疼痛行为，且对MIF抑制作用呈剂量依赖性。

复杂性区域疼痛综合征1型；白藜芦醇；巨噬细胞游走抑制因子

复杂性区域疼痛综合征（Complex Regional Pain Syndrome，CRPS）是一种以慢性疼痛及痛觉过敏为主要表现的风湿免疫性疾病，分为Ⅰ型和Ⅱ型，其中CRPSⅠ型病理机制更为复杂，缺乏有效治疗手段，致残率极高[1～2]。我们前期研究发现MIF参与了CRPSⅠ型的病理生理改变，并可能是其致病的关键性细胞因子，有研究发现白藜芦醇（Resveratrol，Res）具有MIF抑制作用[3～5]。本实验拟探讨白藜芦醇对CRPS1型鼠模型的疗效，为其临床治疗CRPSⅠ提供依据。

1 材料与方法

1.1 实验材料及方法健康成年雄性SD大鼠34只（南昌大学实验动物科学部），体重约250～300 g。按随机数字表法分为正常对照组（n=5）、假手术组（n=5）、Res治疗1组（n=8）、Res治疗2组（n=8）、模型对照组（n=8）。正常对照组不予任何处理，假手术组则在无胫骨骨折的情况下予以石膏固定28 d后拆除，剩下各组均进行CRPS1型造模[6]。Res治疗1、2组分别在造模结束后给予以5%DMSO溶液稀释的Res20 mg/（kg·d）、40 mg/（kg·d）进行腹腔注射；其余组则予以5%DMSO溶液作为对照；连续注射14 d。于治疗前、第7天、第14天对比大鼠机械触诱发痛反应[7]，并尾静脉取血ELISA检测血清MIF、TNF-α浓度。

1.2 统计学分析采用SPSS20.0统计学软件，计量资料进行t检验，以（±s）表示，组间比较采用One-way ANOVA检验或多重比较，P＜0.05时差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后各组大鼠疼痛阈值比较造模后Res治疗1、2组及模型对照组间疼痛阈值比较无明显差异（P＞0.05），与正常对照组比显著下降（P＜0.01）；假手术组与正常对照组无明显差异（P＞0.05）。治疗第7天：Res治疗1、2组大鼠疼痛阈值较模型对照组升高（P＜0.05），其中Res治疗2组上升更为显著（P＜0.01）。治疗第14天：Res治疗1、2组与模型对照组比较，疼痛阈值均升高显著（P＜0.01），与正常对照组无明显差异（P＞0.05）。见表1。

表1 治疗前后各组大鼠疼痛阈值比较（±s）

表1 治疗前后各组大鼠疼痛阈值比较（±s）

注：与正常对照组比较，*P＜0.05；与模型对照组比较，#P＜0.05。

组别n疼痛阈值（g）治疗前治疗第7天治疗第14天正常对照组假手术组Res治疗1组Res治疗2组模型对照组5 5 8 8 8 15.6±1.3 13.9±1.1 8.0±1.3*7.9±0.8*8.2±1.0*15.3±1.9 14.3±1.7 10.2±0.9 13.7±1.6 8.3±0.7 15.1±1.5 14.4±1.3 14.4±1.1#14.6±1.5#7.9±0.9

2.2 治疗前后各组大鼠血清中TNF-α、MIF浓度比较造模后Res治疗1、2组及模型对照组间TNF-α、MIF浓度比较无明显差异（P＞0.05），与正常对照组相比升高（P＜0.05）；假手术组与正常对照组差异不明显（P＞0.05）。治疗第7天：Res治疗1、2组及模型对照组中MIF、TNF-α浓度较模型对照组下降（P＜0.05），Res治疗2组TNF-α已降至正常水平，与正常对照组无差异（P＞0.05）。治疗第14天：Res治疗1、2组TNF-α、MIF浓度较模型对照组明显下降（P＜0.05），其中Res治疗2组下降更为显著（P＜0.01），与Res治疗1组组间比较存在差异（P＜0.05），TNF-α、MIF浓度接近正常对照组（P＞0.05）。见表2。

R285.5

B

10.13638/j.issn.1671-4040.2016.10.047

江西省科技计划项目（编号：20132BBG70057）

#通讯作者：吴锐，E-mail：tcmclinic@163.com