PCI术后血清细胞因子改变对冠心病患者预后的预测价值*

金 静， 盛晓东， 周建龙， 范 韬

(常熟市第二人民医院 心血管内科， 江苏 常熟 215500)



PCI术后血清细胞因子改变对冠心病患者预后的预测价值*

金 静， 盛晓东， 周建龙， 范 韬

(常熟市第二人民医院 心血管内科， 江苏 常熟 215500)

目的： 分析冠心病(CAD)介入治疗(PCI)术后血清细胞因子与术后心脏不良事件(MACE) 及预后的相关性。方法：观察78例CAD患者PCI手术治疗效果，比较PCI手术前及术后24 h患者血清C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(IL)-6、转化生长因子-β(TGF-β)及 IL-10水平，采用pearson分析与术前比较有差异的细胞因子间的相关性，用受试者工作曲线(ROC)分析术后具有相关性细胞因子对PCI预后的诊断价值；以PCI预后的诊断价值高的细胞因子水平中位数进行分组，比较该细胞因子与PCI术后12周累积MACE发生率的关系。结果：78例CAD患者均成功进行PCI手术，术后12周内有18例并发MACE，未出现术后死亡病例；与术前比较，术后CAD患者CRP及TNF-α水平较治疗前显著升高(P<0.05)；术后CAD患者血清TNF-α与CRP呈现显著正相关(r=0.813，P<0.001)； ROC曲线分析显示， CRP以 18.73 mg/L为截点值，CRP预测PCI术后并发MACE的敏感性、特异性及曲线下面积均优于20.35 ng/L的 TNF-α；高水平CRP患者术后12周累积MACE发生率显著高于低水平患者(P=0.038)。结论：CAD患者PCI术后血清CRP水平检测对患者预后的诊断均有一定价值。

冠状动脉疾病； 经皮冠状动脉介入； 炎症； 预后； 治疗结果； 心脏不良事件

冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary atherosclerotic heart disease，CAD)与遗传易感、环境污染及代谢紊乱等因素相关，CAD具有较高的致残及致死性，经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention，PCI)是治疗CAD的主要方式，虽然效果较佳，但仍有部分患者术后并发心脏不良事件(major adverse cardiac events，MACE)[1-2]。CAD的基本病理改变主要为冠状动脉粥样硬化，但慢性炎症在动脉粥样硬化过程中也发挥了关键的作用[3]。本研究通过分析PCI术后的CAD患者外周血血清C-反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白介素-6(interleukin-6，IL-6)、转化生长因子-β(transforming growth factor-β, TGF-β)及白介素-10interleukin-10，IL-10)水平等外周血细胞因子水平变化，探索其用于判断PCI预后的可行性。

1 资料与方法

1.1 临床资料

2012年1月～2016年1月采用股动脉或桡动脉路径常规方法行PCI术治疗的CAD患者78例，所有患者均符合世界卫生组织(WHO)冠心病的诊断标准[4]，并经冠状动脉造影明确诊断为CAD。男性45例，女性33例；年龄65～80岁，平均(70.8±5.8岁)，平均病程(9.1±2.6)年；心绞痛48例、心肌梗死27例、缺血性心力衰竭3例。排除合并其它心血管器质性病变、外周血管疾病、糖尿病等严重代谢性疾病、自身免疫性疾病及既往有心脏手术史或临床资料缺失者。

1.2 观察指标

细胞因子：于PCI术前及术后24 h抽取静脉血5 mL，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测患者血清CRP、TNF-α、IL-6、TGF-β及IL-10水平，分析与术前比较有差异的术后各细胞因子间的相关性；分析有相关性细胞因子对PCI预后的诊断价值；以PCI预后的诊断价值高的细胞因子中位数进行分组，观察PCI术后12周累积MACE发生率。PCI治疗效果的判断参照文献[5-6]。术后病变血管：残余狭窄<20 %、心肌梗死溶栓试验(TIMI)血流3级、无围术期严重并发症(死亡、急性心肌梗死、急性冠状动脉旁路移植术)，定义为治疗有效；患者发生心绞痛、心源性休克、心肌梗死及心力衰竭，定义为MACE。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 手术效果

本研究纳入的78例CAD患者均成功进行PCI手术，术后12周内有18例患者并发MACE，其中心绞痛12例、心源性休克1例、心肌梗死3例及心力衰竭2例。未出现术后死亡病例。

2.2 血清CRP、TNF-α、IL-6、TGF-β及IL-10

如表1所示，与术前比较，PCI手术治疗后CAD患者CRP及TNF-α水平较治疗前显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)；IL-6、TGF-β及IL-10水平变化差异无统计学意义(P>0.05)。

2.3 PCI术后CRP与TNF-α的相关性

如图1所示，PCI术后患者外周血TNF-α与CRP呈现显著正相关(r=0.813，P<0.001)。2.4 PCI术后CRP、TNF-α水平对PCI预后的诊断价值

如图2，ROC曲线分析显示， CRP以 18.73 mg/L为截点值，CRP预测PCI术后并发MACE的敏感性(94.44%)、特异性(95.00%)及曲线下面积(0.93)均优于TNF-α(83.33%、81.67%、0.87)。

表1 PCI手术前后患者血清CRP、TNF-α、IL-6、TGF-β及IL-10水平

Tab.1 Serum levels of CRP, TNF-α, IL-6, TGF-β and IL-10 before and after PCI surgery

细胞因子治疗前治疗后24htPTNF-α(ng/L)13.1±3.618.5±5.17.640<0.001TGF-β(ng/L)216.9±35.7223.8±38.21.1660.246CRP(mg/L)3.9±1.515.6±4.223.170<0.001IL-10(ng/L)11.3±3.711.8±3.90.8210.413IL-6(ng/L)10.6±2.111.3±3.21.6150.108

图1 PCI术后外周血TNF与CRP的相关性分析

图2 外周血CRP、TNF-α水平对PCI

2.5 PCI术后不同水平CRP患者的预后比较

如图3所示，以PCI术后CRP水平中位数为界将患者分为高水平组(n=39，>15.1 mg/L)及低水平组(n=39,≤15.1 mg/L)，K-M生存分析显示，高水平患者PCI术后12周累积MACE发生率12.82%(5/39)显著高于低水平患者33.33%(13/39)，差异有统计学意义(Log-rankχ2=4.303,P=0.038)。

图3 PCI术后不同CRP水平患者的预后比较

3 讨论

CAD主要累及老年人群，是一种严重威胁人类生命健康的心血管疾病。随着我国人口老龄化加速发展、西方化的生活饮食方式及环境污染等诸多因素的共同影响，我国CAD的发病率呈现逐年增多的趋势[7-8]。虽然PCI对CAD的治疗效果已得到认可，但因其属于有创治疗，PCI手术会刺激患者局部血管从而引发全身性炎症反应[9-10]。有研究报道血管壁内炎症不仅是动脉粥样硬化发生发展的关键因素之一，也是导致血管收缩或损伤的主要原因[11]。因次，PCI术后引发的炎症反应可能是患者术后发生MACE的可能机制之一，而MACE是导致患者手术失败甚至是死亡的主要术后并发症[12-13]。本研究尝试从对比分析患者PCI手术前后外周血细胞因子的改变着手，以期发现可用于临床判断PCI预后的实验室指标。

CRP可在感染、应激等情况下升高，但升高水平会有差异[14]。TNF-α是经典的促炎因子，在冠状动脉粥样硬化过程中发挥关键作用，是破坏血管内皮细胞的主要细胞因子，在感染及应激情况下表达也可增加[15]。本研究发现，接受PCI治疗的CAD患者术后TNF-α及CRP水平均呈现显著升高。提示PCI手术可导致患者出现系统性炎症反应；进一步分析发现PCI术后患者外周血CRP与TNF-α呈现显著正相关，而CRP是临床常用指标，检测方便、价格低廉，提示CRP检测对TNF-α检测具有一定的可替代性。为了分析患者外周血细胞因子对患者预后的预测价值，本文采用ROC曲线分析了TNF-α及CRP对PCI术后12周是否发生MACE的预测诊断价值。结果显示，CRP的预测诊断敏感性及特异性均超过90%，优于TNF-α。在此基础上，本研究以患者术后CRP中位数进行分组比较，结果发现术后高水平CRP患者术后12周累积MACE发生率显著高于术后低水平的CRP患者，提示CRP对PCI手术的预后有一定预测价值，且CRP在临床使用广泛，说明该结果具有一定临床实用价值。但由于本次研究样本量有限，所得结果尚需进一步研究证实。综上， CAD患者PCI术后血清CRP水平检测对患者预后的诊断均有一定价值。

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(2016-08-10收稿，2016-11-04修回)

中文编辑： 吴昌学； 英文编辑： 刘 华

Prognostic Value of Serum Cytokine Changes after PCI in Patients with CAD

JIN Jing, SHENG Xiaodong, ZHOU Jianlong, FAN Tao

(DepartmentofCardiology,ChangshuSecondPeople'sHospital,Changshu215500,Jiangsu,China)

Objective: To analyze the correlation between serum cytokines and postoperative adverse cardiac events (MACE) and prognosis in patients with coronary heart disease (CAD) after PCI interventional therapy. Methods: The curative effect was observed in 78 cases of CAD patients with PCI interventional treatment. The serum level of CRP, TNF-α, IL-6, TGF-β and IL-10 were compared between before PCI surgery and 24 h after PCI surgery. Pearson analysis was used to compare the correlation between different cytokines and MACE, and the receiver operating curve (ROC) was used to analyze the prognostic value of PCI. The median level of cytokine levels with high diagnostic value in the PCI prognosis was grouped, and the relationship between the cytokine and the cumulative incidence of MACE 12 weeks after PCI was compared. Results： PCI surgery was successfully performed in 78 cases of CAD patients, of whom 18 cases were complicated with MACE within 12 weeks, and there were no postoperative deaths. Compared with preoperative, the level of CRP and TNF-α in patients with CAD was significantly increased after PCI surgery (P<0.05). The serum level of TNF-α was significantly positively correlated with and CRP level in postoperative patients with CAD (r=0.813,P<0.001). ROC curve analysis showed that under the condition of CRP 18.73 mg/L as the cut-off point, the sensitivity, specificity and area under the curve of CRP's prediction of MACE after PCI were better than their counterparts of TNF-α with 20.35 ng/L. The cumulative incidence of MACE was significantly higher in patients with high level of CRP 12 weeks after surgery than those patients with low levels of (P=0.038). Conclusion： Detection of serum CRP level after PCI in patients with CAD has a certain value in diagnosis and prognosis.

coronary artery disease; percutaneous coronary intervention; inflammation; prognosis; treatment outcome; major adverse cardiac events

常熟市卫生局课题项目(cs201117)

时间：2016-11-15 网络出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.1164.R.20161115.1757.011.html

R541.4

A

1000-2707(2016)11-1322-04

10.19367/j.cnki.1000-2707.2016.11.019