肺结核合并呼吸衰竭脑钠肽浓度变化的临床意义

卫安娜 杜正新 庞慧敏

广州市胸科医院（广州 510095）

肺结核合并呼吸衰竭脑钠肽浓度变化的临床意义

卫安娜 杜正新 庞慧敏

广州市胸科医院（广州 510095）

目的 探讨脑钠肽（BNP）在协助判断肺结核合并呼吸衰竭疗效及预后的价值。方法 2013年1月—2014年12月我院收治初治菌阳肺结核合并呼衰共81例，分别在抗结核、呼衰治疗前及2周末行BNP、动脉血气分析及胸部X线检查；按住院号对应随机数字表随机抽取我院同期初治菌阳肺结核无合并呼衰104例作为对照组，采集两组数据进行回顾性病例对照研究。结果 肺结核合并呼衰BNP高于单纯肺结核11.4倍（1115.11 pg/mL比97.60 pg/mL），全肺结核高于非全肺结核3.4倍（1549.82 pg/mL比449.47 pg/mL）。治疗前BNP与PaO2、SaO2和pH值呈负相关，与PaCO2呈正相关，治疗后两者无相关性。2周末BNP是治疗前0.57倍（632.41 pg/mL比1115.11 pg/mL），死亡组高于存活组8.7倍（3119.63 pg/mL比359.84 pg/mL）。结论 肺结核合并呼衰BNP升高，治疗后随病情好转持续下降，有可能成为协助判断疗效及估测预后的指标之一。

肺结核 呼吸衰竭 脑钠肽（BNP） 疗效 预后

脑钠肽（BNP）主要由心室分泌，压力负荷或容量负荷过重均可导致BNP分泌增加，具利尿、扩张血管、降低血压以及神经调节等作用。BNP在心力衰竭（心衰）的诊断、筛查、预后及指导治疗方面已被广泛应用，近年来关于BNP在呼吸系统方面的研究越来越多，发现BNP在慢性阻塞性肺疾病、肺动脉高压、肺栓塞中有不同程度的升高，在呼吸系统疾病的诊断及病情分级、疗效检查等方面有一定的价值［1］，但肺结核合并呼衰BNP变化与肺部病灶范围、动脉血气分析、疗效及预后关系的研究极少，本研究旨在探讨BNP在肺结核合并呼衰中的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2013年1月—2014年12月我院收治的患者，同时符合中华医学会呼吸分会《肺结核诊治指南》中肺结核和呼吸衰竭诊断标准的，初治菌阳肺结核合并呼吸衰竭（肺结核合并呼衰组）81例，其中男64例，女17例，年龄23～88岁，平均年龄60岁。按住院号对应随机数字表随机抽取我院同期初治菌阳肺结核无合并呼吸衰竭（单纯肺结核组）104例，其中男81例，女23例，年龄23～87岁，平均年龄64岁。排除标准:①年龄＜18周岁；②诊断为心源性危重症，如心衰、心肌梗死、心律失常等；③既往存在心功能不全、高血压、肾功能不全病史；④因各种原因放弃治疗者；⑤入院后很快死亡而未能完成化验检查的患者（符合以上任意1项）。经检验，两组患者在年龄、性别等方面差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 两组患者抗结核治疗均给予异烟肼（H）、利福平（R）、吡嗪酰胺（Z）、乙胺丁醇（E）强化治疗2个月后予异烟肼（H）、利福平（R）巩固治疗4个月（抗结核方案为2HRZE/4HR），呼衰治疗给予抗感染、氧疗、支气管扩张剂、祛痰剂治疗，极重症患者给予呼吸机辅助通气治疗。肺结核合并呼衰组入院治疗前进行BNP、动脉血气分析（在静息无吸氧30min以上状态下抽血检查）及胸部X线检查，住院经抗结核、呼衰治疗2周末，复查上述各项。单纯肺结核组测定入院时BNP。所有纳入的患者均知情同意。治疗2周末，根据患者是否发生呼吸性死亡分为存活组（73例，占90.1%）及死亡组（8例，占9.9%）；两组患者的临床特征、原发病及治疗无差异。肺组织在解剖学上的胸部体表投影划分为6个肺野（左肺上中下肺野，右肺上中下肺野），根据患者X线胸片所见肺部结核病变范围分为全肺结核（双上中下肺野6个肺野均见结核病变，49例，占60.5%）及非全肺结核（总结核病变范围＜6个肺野，32例，占39.5%）。

1.2.2 BNP检测方法:采用ELISA法测定，正常参考值范围0～300 pg/mL。

1.3 统计学分析 采用SPSS 16.0进行统计数据分析。BNP数值变量呈明显偏态分布，数据采用均数±标准差表示。方差齐性检验采用Levene法，两组间数据比较采用独立样本t检验，治疗前后数据比较采用配对t检验，相关性采用Spearman相关分析法，均为双侧检验，P＜0.05为差异有统计意义。

2 结 果

2.1 两组患者BNP检测结果 全部患者血浆BNP水平成偏态分布（20～9430 ng/L）。肺结核合并呼衰BNP高于单纯肺结核的11.4倍（1115.11 pg/mL比97.60 pg/mL），升高的幅度个体差异较大，呈非正态分布。见表1。以0～300 pg/mL为正常参考值范围，肺结核合并呼衰阳性率83.95%（68/81），单纯肺结核阳性率0.96%（1/104）。

2.2 肺结核合并呼衰不同肺部病灶范围BNP检测结果根据肺部病灶范围分为全肺结核及非全肺结核，结果显示全肺结核BNP高于非全肺结核3.4倍（1549.82 pg/mL比449.47 pg/mL）。见表2。提示BNP与肺部病灶范围相关。

2.3 肺结核合并呼衰BNP检测结果与血气分析的关系肺结核合并呼衰进行抗结核治疗同时给予抗呼衰治疗，BNP与PaO2、PaCO2、Sa02和pH值进行Spearman相关性分析，结果显示:治疗前BNP与PaO2、Sa02和pH值呈负相关，与PaCO2呈正相关。相关系数分别为0.341，0.499，0.226，0.408，P值分别为0.00，0.00，0.04，0.00。治疗后两者无相关性。

表1 肺结核合并呼衰和单纯肺结核BNP检测结果（pg/mL）

表2 肺结核合并呼衰不同肺部病灶范围BNP检测结果（pg/mL）

2.4 肺结核合并呼衰治疗后 BNP检测结果 跟踪观察治疗效果显示，肺结核合并呼衰抗结核、呼衰治疗后BNP逐步降低；两周末 BNP是治疗前 0.57倍（632.41 pg/mL比1115.11 pg/mL）。见表3。

表3 肺结核合并呼衰组治疗前、两周末BNP检测结果（pg/mL）

2.5 肺结核合并呼衰治疗后不同转归者BNP检测结果14天后共死亡8例，死亡组BNP高于存活组8.7倍，（3119.63 pg/mL比359.84 pg/mL）。见表4。

表4 肺结核合并呼衰治疗后病情好转者和恶化者BNP检测结果（pg/mL）

3 讨 论

BNP是一种心脏神经激素，其含量与心室的压力、呼吸困难的程度、神经激素调节系统的状况有关，导致BNP升高的常见非心源性因素有缺氧和肺动脉高压［1］。应晟［2］研究显示非心源性危重病BNP升高并不伴心室容量负荷的增加和（或）心室功能的异常，而是与低氧血症，内源性血管收缩物质、炎性介质分泌，肾小球滤过功能下降，内毒素血症等多种因素有关且与患者的院内病死率密切相关。

本研究显示，肺结核合并呼衰BNP高于单纯肺结核的11.4倍，BNP升高考虑与肺结核合并呼衰时缺氧和肺动脉高压有关。缺氧使肺内产生多种生长因子、炎性介质及神经内分泌因素，肺血管重构，BNP升高；而升高的BNP又通过扩张肺血管调节肺血管重塑。此外肺结核合并呼衰时肺毛细血管网严重受损，BNP清除减少也使BNP升高。肺结核合并呼衰常存在不同程度的肺损害、气道结构异常及肺动脉高压，病程越长、肺部病灶范围越广泛，肺动脉高压越明显。相关研究［3-8］显示，在COPD但无心功能不全的患者中，BNP明显升高且与肺动脉压高压明显相关，是肺动脉高压的敏感指标之一，是死亡及临床预后差的预测因素。本研究显示，肺结核合并呼衰BNP升高与肺部病灶范围相关，全肺结核BNP高于非全肺结核，考虑与全肺结核肺结构和功能损害较大，缺氧、二氧化碳潴留及肺动脉高压明显，BNP释放增加有关；非全肺结核损害较小，BNP释放不明显。研究还显示，肺结核合并呼衰BNP升高程度与呼衰严重程度相关，治疗前BNP与PaO2、Sa02和pH值呈负相关，与PaCO2呈正相关，考虑与呼衰时酸中毒、低氧血症、高碳酸血症等刺激肺血管痉挛、肺动脉压升高，BNP合成、分泌增多有关；治疗后两者无相关性，可能与酸中毒、缺氧、二氧化碳潴留减轻有关。李芳［9-10］等研究发现，在肺栓塞、COPD、肺间质病变等肺部疾病缺氧、二氧化碳潴留、酸中毒时BNP升高，与肺动脉压力、动脉血氧分压、肺功能一秒量及用力肺活量显著相关。跟踪观察治疗效果显示，BNP与肺结核合并呼衰治疗效果有密切关联性。抗结核、呼衰治疗后BNP逐步降低，两周末BNP是治疗前0.57倍，死亡组BNP高于存活组8.7倍，BNP进行性极度升高者，治疗效果欠佳，近期死亡率增加。姚德志［11］研究发现，老年慢性肺心病伴呼吸衰竭时BNP升高，与呼衰严重程度呈正相关，采用无创机械通气治疗、纠正缺氧和二氧化碳储留后，BNP明显下降。杨异等［8、12-16］研究发现，在呼吸衰竭、慢性阻塞性肺病合并肺动脉高压、急性呼吸窘迫综合征等呼吸系统疾病中，BNP随病程的发展明显升高，对病情危重程度及预后判断有一定的价值，是一极其有用的慢性肺疾患死亡的标志物。

肺结核合并呼衰BNP明显升高，治疗后随病情好转持续下降，有可能成为协助判断疗效及估测预后的指标之一。

［1］杨澄清，陆兰英.脑钠肽在心血管及呼吸系统中的临床应用［J］.医学综述，2012，8（18）:2364-2367.

［2］应晟，杨美云.B型利钠肽在诊断非心源性危重症病人预后中的意义［J］.上海预防医学杂志，2011，6（23）:306-307.

［3］陈传华，马祥波，刘俊峰，等.联合检测慢性阻塞性肺NT-Pro BNP、PCT及D二聚体水平的价值［J］.现代医院，2015，5（15）:93-95.

［4］王骥.血浆脑钠肽测定在慢性阻塞性肺疾病合并急性呼吸困难病因鉴别的临床意义［J］.蚌埠医学院学报，2014，8（39）:1034-1036.

［5］何喜军，石源.脑钠肽在慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者中的应用 ［J］.海南医学，2013，4（24）: 1180-1182.

［6］陈剑波，田佳，贵建平.AECOPD患者血浆 BNP水平及其临床意义［J］.临床肺科杂志，2012，10（17）:1063-1064.

［7］蒋延文，庞莉，方秋红，等.血清炎性因子水平与慢性阻塞性肺疾病继发肺动脉高压的相关性研究［J］.中华结核和呼吸杂志，2011，12（34）:904-908.

［8］陈建，张彩虹.血浆B型利尿钠肽在COPD伴肺动脉高压患者中的应用研究［J］.中国医药科学，2011，3（1）:28-29.

［9］李芳.联合BNP、CA125和气急鉴别指数对呼吸困难的诊断价值［J］.临床肺科杂志，2012，9（17）: 1575-1576.

［10］凡靖，张红，范磊等.慢性支气管炎、COPD及肺心病患者BNP、肺功能和血气变化的研究［J］.临床肺科杂志，2012，8（17）:1408-1410.

［11］姚德志.无创机械通气对老年慢性肺心病伴呼吸衰竭患者的BNP、ET-1水平的影响［J］.齐齐哈尔医学院学报，2013，11（34）:2347-2349.

［12］杨异，唐映华，银联立，等.3个项目在呼吸衰竭危重程度及预后中的诊断价值［J］.检验医学与临床，2013，5（10）:1130-1131.

［13］仝春冉，张中和，马春梅，等.简化肺栓塞严重性指数及生化标志物的联合检测在肺栓塞预后评价中的价值［J］.中华结核和呼吸杂志，2014，2（37）: 104-108.

［14］姚志军，陈兴旺，周华锋，等.急性呼吸窘迫综合征患者血浆脑钠肽水平与血管外肺水的相关性研究［J］.临床内科杂志，2012，12（29）:839-841.

［15］林英，郝佳，么改琦，等.脑钠肽对急性呼吸窘迫综合征患者预后评估的价值［J］.中国危重病急救医学，2010，22:285-287.

［16］黄慧徐，作军.三种利钠肽水平对社区获得性肺炎患者近远期病死率预测价值的比较［J］.中华结核和呼吸杂志，2012，9（35）:682.

Clinical significance in changes of brain natriuretic peptide concentration in pulmonary tuberculosis combine with respiratory failure

Wei Anna，Du Zhengxin，Pang Huimin.Guangzhou Chest Hospital，Guangzhou 510095，China

Objective Discussion about value of brain natriuretic peptide（BNP）in helping to determine the efficacy and prognostic of pulmonary tuberculosis combine with respiratory failure. Methods 81 cases were admitted from January 2013 to December 2014 in our hospital of early treatment sputum positive pulmonary tuberculosis with respiratory failure.And the cases were carried out BNP，arterial blood gas analysis and chest X-ray before treatment and after two weeks respectively.104 cases of earlier sputum positive pulmonary tuberculosis accompanied with respiratory failure were randomly drawn according to the corresponding random number of hospitalization as a control group.Two sets of data were collected to conduct retrospective casecontrol study. Results BNP of pulmonary tuberculosis combine with respiratory failure is 11.4 times higher than that of tuberculosis alone（1115.11 pg/mL compare 97.60 pg/mL），the whole TB is 3.4 times higher than non-full-tuberculosis（1549.82 pg/mL t compare 449.47 pg/mL）.Before treatment，BNP was negatively correlated to PaO2，SaO2and pH BNP was positively correlated with PaCO2.There was no correlation after treatment between BNP and PaCO2.After two weeks BNP is 0.57 times of the pre-treatment（632.41 pg/mL compared 1115.11 pg/mL）.The group of death is 8.7 times higher than the survival group（3119.63 pg/mL compared 359.84 pg/mL）. Conclusion BNP was significantly increased in patient accompanied tuberculosis with respiratory failure.The condition is continued to decline after treatment.There is likely to be one of the indicators of helping to determine the efficacy and estimate prognosis.

Tuberculosis；Respiratory failure；Brain natriuretic peptide（BNP）；Efficacy；Prognosis

10.3969/j.issn.1000-8535.2016.01.002

2015-10-13）

卫安娜，E-mail：13610290506＠163.com