复方鱼腥草颗粒中连翘挥发油 －环糊精包合工艺优化研究

施晓光

（广西壮族自治区食品药品检验所，广西 南宁 530021）

复方鱼腥草颗粒中连翘挥发油 －环糊精包合工艺优化研究

施晓光

（广西壮族自治区食品药品检验所，广西 南宁 530021）

目的 用 －环糊精对复方鱼腥草颗粒中的连翘挥发油进行包合。方法 采用正交试验法选择包合工艺的最佳条件，并对包合物的质量进行分析。结果 得出的最佳工艺条件为挥发油与 －环糊精的比为10 m L∶80 g，包合时间为4 h，包合温度为60℃，加水量为

复方鱼腥草颗粒；连翘挥发油； －环糊精包合物；正交试验

利伐沙班属于近年来新开发的针对Ⅹa凝血因子的药物，可直接降低Ⅹa因子活性，阻碍凝血酶生成，降低纤维蛋白含量，预防血栓形成和扩大，且不会影响血小板的生物合成；还具有起效快、半衰期长、无需根据体重和性别调整药物剂量、耐受性好的特点，已广泛应用于各类急慢性血栓栓塞疾病的防治[9－10]，其抗凝效果与华法林相当，但不良出血率显著降低。

本研究结果显示，预防脑卒中治疗过程中，观察组脑卒中、肢体动脉栓塞和肠系膜动脉栓塞发生率低于对照组，但差异无统计学意义（P＞0．05）；治疗后，两组患者的CHADS2和SSS评分均低于治疗前，且观察组明显低于对照组（P＜0．05）；两组Barthel评分均高于治疗前，且观察组明显高于对照组（P＜0．05）；两组患者的TT，APTT，PT均明显长于治疗前，且观察组明显长于对照组（P＜0．05），但FIB低于治疗前，且观察组明显低于对照组（P＜0．05），两组PLT和MPV治疗前后无显著性差异（P＞0．05）；且两组患者的血、尿常规，肝肾功能均未发生明显异常，表明华法林和利伐沙班均不会对患者的其他血液肝肾功能造成损伤，但对照组不良出血发生率明显高于观察组（P＜0．05）。

综上所述，利伐沙班与华法林防治房颤并发脑卒中疗效无显著性差异，但利伐沙班有发挥作用快、不良出血风险小、服用方便、无需反复检测凝血指标的优点，值得临床推广。

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复方鱼腥草颗粒由鱼腥草、黄芩、板蓝根、金银花、连翘5味中药组方，其中鱼腥草、连翘、金银花3种中药含挥发油。连翘含挥发油 3.8%[1]，鱼腥草含挥发油0.004 9%[2]，干品金银花含挥发油小于0.3%[3]。鱼腥草、金银花的挥发油含量过低（均小于0.5%），故不对其进行提取，仅对连翘进行提取。原制备工艺将把挥发油喷洒在颗粒上焖放一定时间，然后密封包装，成品在贮藏过程中较易损失而影响疗效。将中药的挥发油与β－环糊精制成包合物防止其散失的技术已被广泛应用[4－10]。为了提高挥发油在制剂中的稳定性，本研究中用β－环糊精对复方鱼腥草颗粒中的连翘挥发油进行包合，并采用正交试验法选择包合工艺的最佳条件。

1 仪器与试药

GC－14BC型气相色谱仪及C－R6A型色谱数据处理仪（日本岛津公司）；6511型电动搅拌机（上海地理模型厂）。连翘购自广西南宁市药材批发站，经鉴定为正品；β－环糊精由广东省郁南县环糊精厂生产，纯度为98%；其余试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2．1 挥发油提取

取连翘药材粗粉适量，用挥发油提取装置提取挥发油，挥发油经无水硫酸钠脱水即得。

2．2 包合物制备

称取一定量的β－环糊精，加入相应量的蒸馏水，水浴加热使溶解，将溶液降温至60℃后，恒温电动搅拌，缓缓加入经无水乙醇溶解的连翘油，搅拌一定时间后，置冰箱冷藏24 h，抽滤，用少量水洗，抽干，收集滤渣，置40℃干燥4 h，即得包合物成品。包合物收得率计算公式：包合物收得率＝｛包合物实际量（g）÷[β－环糊精量（g）+挥发油投入量（m L）×油相对密度]｝× 100%。

2．3 挥发油收得率测定

包合物中挥发油的含量测定：称取一定量包合物置500 mL烧瓶中，加入蒸馏水300 m L，按《中国药典（一部）》附录挥发油测定项下甲法测定包合物的实际含油量。

挥发油空白回收率测定：精密量取连翘挥发油1mL，置500 mL圆底烧瓶中，加蒸馏水300 mL，其余按包合物挥发油的含量测定方法操作，计算得空白回收率为90%挥发油空白回收率(%)＝收集挥发油量（g）÷加入挥发油量（mL）×100%。

挥发油收得率计算：挥发油收得率(%)＝包合物中实际含油量（mL）÷[挥发油投入量（mL）×空白回收率]× 100%。

2．4 包合物最佳工艺选择

因素水平选择：选择β－环糊精与油的配比（因素A）、包合时间（因素B）、包合温度（因素C）、水与β－环糊精的配比（因素D）为影响因素，对每个因素设计出3个水平，采用 L9（34）正交试验设计，见表1。

表1 L9（34）正交试验因素水平表

综合评分方法：以挥发油收得率和包合率为考察指标，权重系数分别为0.5和0.5，将结果进行综合评分。

正交试验优化结果与分析：按 L9（34）正交表的安排进行试验，结果见表2。可见，因AK2＞AK3＞AK1，BK3＞BK2＞BK1，CK3＞CK2＞CK1，DK1＞DK2＞DK3，故得出最优水平组合为A2B3C3D1，因素影响大小的顺序为B＞C＞D＞A。

方差分析：结果见表3。由方差分析得知，因素A、因素D影响不显著。为节省材料，因素A取最低水平，即油与β－环糊精的比为10∶80。故优化后的工艺确定为A1B3C3D1，即油与β－环糊精的比为10∶80，包合时间为4 h，包合温度为60℃，加水量为β－环糊精的8倍。

验证试验：按上述优选工艺条件对连翘挥发油进行3次包合，得包合率分别为83.2%，81.6%，83.8%，挥发油收得率分别为93.2%，92.8%，95.7%，与正交试验结果相符合，表明此优化工艺条件合理。

2．5 包合物组分分析

供试品溶液制备：取2.1挥发油提取项下所得的连翘油（为包合前挥发油）及取2.4验证试验项下的包合物，按包合物中挥发油含量测定项下方法蒸馏出的挥发油（为包合后挥发油），作为供试品溶液。

气相分析：色谱柱为石英毛细管柱CBP1－M25－025（0.2mm×25m，日本岛津公司），柱温为60℃→240℃（3℃／min，30min），氮气40m L／min，空气400m L／min，检测室、气化室温度均为270℃，氢火焰离子检测器（FID），进样量0.5μL。取包合前的挥发油与供试品溶液分别进样，图谱显示，挥发油包合前后的主要色谱峰基本一致，说明经β－环糊精包合后的连翘挥发油的组分无明显变化，基本保持了原挥发油的质量。

3 讨论

经气相色谱法对包合物组分进行的分析结果表明，挥发油包合前后的主要成分基本一致，未改变原挥发油的质量。

表2 L9（34）正交表及分析结果

表3 正交试验方差分析结果表

稳定性试验结果表明，包合物的抗光解性、热稳定性和湿稳定性明显高于挥发油直接喷洒在颗粒上焖放一定时间的混合物[11]。可见，挥发油 β－环糊精的包合物可有效防止连翘油的挥发，提高其稳定性和利用率。

整粒后加入包合物会造成颗粒色泽差异，而将连翘包合物与其他物料制成软材后制粒，可得色泽均匀的颗粒。经包合后的挥发油稳定性好，利于制剂的贮存。

作者简介：施晓光，主管药师，研究方向为食品药品质量安全，（电子信箱）shixiaoguang2007＠126．com。参考文献：

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(收稿日期：2015－07－23；修回日期：2015－09－03)

C lathration Craft forβ－Cyclodextrin in Essential Oil of Fructus Forsythiae in Fufang Yuxingcao G ranu les

Shi Xiaoguang
（Guangxi Institute for Food and Drug Control，Nanning，Guangxi，China 530021）

Ob jective To clathrate the essential oil of Fructus Forsythian in Fufang Yuxingcao Granules withβ－cyclodextrin．M ethods The optimum condition for clathration craft was chosen by orthogonal tests and the quality of clathrates was analyzed．Resu lts The optimum craft condition：the proposition of essential oil andβ－cyclodextrin was 10 m L∶80 g；the process was 4 h at 60°C；8 times of water respect toβ－cyclodextrin was added．Conclusion The craft is proved to be simple，operatable and effective to avoid active gradients in the essential oil．

Fufang Yuxingcao Granules；essential oil of Fructus Forsythiae；β－cyclodextrin clathrates；orthogonal tests

TQ 461；R284．1；R282．71

A

1006－4931(2016)06－0044－03

哈斯高娃（1976－），女，大学本科，主治医师，研究方向为心内科，（电子信箱）1399383235＠qq．com。

2015－08－13)

－环糊精的8倍。结论 该包合工艺简单可行，可有效防止挥发油有效成分的散失。