脉血康胶囊联合替格瑞洛治疗急性冠脉综合征的临床疗效及其对患者血清炎性因子水平、血脂的影响

张田生，高 林，李 云



·中医·中西医结合·

脉血康胶囊联合替格瑞洛治疗急性冠脉综合征的临床疗效及其对患者血清炎性因子水平、血脂的影响

张田生，高 林，李 云

目的 观察脉血康胶囊联合替格瑞洛治疗急性冠脉综合征(ACS)的临床疗效，探讨其对患者血清炎性因子水平、血脂的影响。方法 选取枣庄矿业集团中心医院心脏大血管科2014—2015年收治的ACS患者96例，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组48例。对照组患者给予替格瑞洛治疗，观察组患者在对照组基础上联合脉血康胶囊治疗；两组患者均持续治疗14 d。比较两组患者临床疗效，治疗前后血清炎性因子〔C反应蛋白(CRP)、白介素18(IL-18)、白介素10(IL-10)〕水平、血脂指标〔低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)〕、心功能指标〔左心室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)〕及治疗期间不良反应发生情况。结果 观察组患者临床疗效优于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者血清CRP、IL-18、IL-10水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组患者血清CRP、IL-18水平低于对照组，血清IL-10水平高于对照组(P<0.05)；两组患者治疗后血清CRP、IL-18水平低于治疗前，血清IL-10水平高于治疗前(P<0.05)。治疗前两组患者血清LDL-C、HDL-C、TC、TG水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组患者血清HDL-C水平高于对照组，血清LDL-C、TC、TG水平低于对照组(P<0.05)；两组患者治疗后血清HDL-C水平高于治疗前，血清LDL-C、TC、TG水平低于治疗前(P<0.05)。治疗前两组患者LVEF、LVESD、LVEDD比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组患者LVEF、LVESD、LVEDD高于对照组(P<0.05)；两组患者治疗后LVEF、LVESD、LVEDD高于治疗前(P<0.05)。两组患者治疗期间均未出现严重不良反应。结论 脉血康胶囊联合替格瑞洛治疗ACS的临床疗效确切，可有效改善患者微炎症状态、血脂代谢及心功能，且安全性较高。

急性冠脉综合征；脉血康胶囊；替格瑞洛；炎性因子；血脂

张田生，高林，李云.脉血康胶囊联合替格瑞洛治疗急性冠脉综合征的临床疗效及其对患者血清炎性因子水平、血脂的影响[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(10)：84-87.[www.syxnf.net]

ZHANG T S，GAO L，LI Y.Clinical effect of maixuekang capsule combined with ticagrelor on acute coronary syndrome and the impact on serum inflammatory cytokines levels and blood liquids index[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(10)：84-87.

急性冠脉综合征(ACS)是由于冠状动脉内不稳定斑块破裂、血栓形成而引起的急性心肌缺血[1-2]。流行病学调查研究发现，近年来我国ACS发病率呈逐渐上升趋势，且其是冠状动脉疾病患者死亡的主要原因，已严重影响人们的身心健康和生命安全[3-5]。目前，临床上尚未发现治疗ACS十分安全有效的药物。本研究旨在观察脉血康胶囊联合替格瑞洛治疗ACS的临床疗效，并探讨其对患者血清炎性因子水平、血脂的影响，为临床治疗提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：(1)患者胸痛反复发作，每次发作持续时间>30 min；(2)年龄40～75岁；(3)经医院伦理委员会批准；(4)签署知情同意书。排除标准：(1)伴急性感染性疾病、恶性肿瘤者；(2)合并肺、肾、肝、心等脏器功能严重异常者；(3)伴有凝血功能障碍、血小板计数减少者；(4)对本研究所用药物过敏者。

1.2 一般资料 选取枣庄矿业集团中心医院心脏大血管科2014—2015年收治的ACS患者96例，均符合“不稳定性心绞痛和非ST段抬高型心肌梗死诊断与治疗指南”[6]中ACS诊断标准。按照随机数字表法将所有患者分为对照组和观察组，每组48例。对照组中男25例，女23例；平均年龄(58.7±7.6)岁；平均发病至入院时间(9.6±1.6)h；舒张压(76±5)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)；合并疾病：高血压9例、高脂血症7例、糖尿病3例。观察组中男26例，女22例；平均年龄(58.2±7.2)岁；平均发病至入院时间(10.0±1.7)h；舒张压(77±5)mm Hg；合并疾病：高血压10例、高脂血症6例、糖尿病4例。两组患者性别(χ2=0.042)、年龄(t=0.318)、发病至入院时间(t=1.046)、舒张压(t=0.763)、合并疾病(χ2值分别为0.065、0.154、0.089)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3 方法 两组患者均于入院后给予心电图检查、血压监测等，并给予吸氧、维持酸碱平衡等常规治疗。对照组患者给予替格瑞洛(瑞典AstraZeneca AB生产；国药准字H20130058；规格：90 mg)90 mg/次，2次/d；观察组患者在对照组基础上联合脉血康胶囊(贵州信邦制药股份有限公司生产；国药准字Z20033197；规格：0.25 g/粒)治疗，4粒/次，3次/d。两组患者均持续治疗14 d。

1.4 观察指标 (1)比较两组患者的临床疗效，显效：患者心绞痛症状得到有效缓解，心电图ST段提示缺血程度大致恢复正常；有效：患者心绞痛症状改善，心电图ST段回落1 mm以上；无效：患者心绞痛症状及心电图检查结果无改善[6]。(2)观察两组患者治疗前后血清炎性因子。分别于治疗前后抽取患者清晨空腹肘静脉血6 ml，离心分离血清，置于-20 ℃环境保存待测，而后采用酶联免疫吸附法测定C反应蛋白(CRP)、白介素18(IL-18)、白介素10(IL-10)水平。(3)观察两组患者治疗前后血脂指标。取上述血清标本，采用直接法测定低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平，采用酶法测定总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平。(4)比较两组患者治疗前后心功能指标〔左心室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)〕。(5)观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(u=8.694，P<0.05，见表1)。

表1 两组患者临床疗效比较(例)

2.2 炎性因子 治疗前两组患者血清CRP、IL-18、IL-10水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组患者血清CRP、IL-18水平低于对照组，血清IL-10水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者治疗后血清CRP、IL-18水平低于治疗前，血清IL-10水平高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

2.3 血脂指标 治疗前两组患者血清LDL-C、HDL-C、TC、TG水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组患者血清HDL-C水平高于对照组，血清LDL-C、TC、TG水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者治疗后血清HDL-C水平高于治疗前，血清LDL-C、TC、TG水平低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

2.4 心功能指标 治疗前两组患者LVEF、LVESD、LVEDD比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组患者LVEF、LVESD、LVEDD高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者治疗后LVEF、LVESD、LVEDD高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05，见表4)。

2.5 不良反应 两组患者治疗期间均未出现严重不良反应。

3 讨论

ACS的主要病理改变是冠状动脉内斑块破裂、血小板聚集、黏附及释放，常伴血管痉挛，管腔狭窄甚至阻塞，最终导致心肌缺氧、缺血甚至坏死等[7]。脉血康胶囊是一种中药单方制剂，其主要成分是水蛭提取物水蛭素，冠状动脉的主要活性物质是血管扩张剂、透明质酸、水蛭素酶等，而水蛭素是目前作用最强的一种天然直接凝血酶抑制剂。水蛭具有破血、通经、逐瘀的功效。现代药理学研究表明，水蛭素具有抗凝血酶活性和纤溶活性、抗血小板聚集、降低血液黏度、改善血液流变学、抑制血栓形成等作用[8]。替格瑞洛是一种非前体药物，

表2 两组患者治疗前后血清炎性因子水平比较

表3 两组患者治疗前后血脂指标比较

表4 两组患者治疗前后心功能指标比较

可直接作用于二磷酸腺苷P2Y12受体，且无需经肝脏代谢激活，能够强效、快速地抑制二磷酸腺苷介导的血小板聚集[9]。目前，临床上关于脉血康胶囊与替格瑞洛联合治疗ACS的研究报道较少，且以往主要研究脉血康胶囊或替格瑞洛单独用药的临床疗效及不良反应。本研究旨在分析脉血康胶囊联合替格瑞洛治疗ACS的临床疗效及其对患者血清炎性因子水平、血脂指标的影响。

临床研究报道，炎性因子与ACS的发生密切相关。CRP是肝脏合成的一种急性反应蛋白，其水平升高表明炎性反应进展，在预测ACS发生、发展及转归方面有一定价值[10-11]；IL-18可通过抑制血管内皮细胞生长因子的产生而抑制血管新生，加重组织的缺血损伤[12]；IL-10是一种抗炎因子，其可通过抑制T辅助细胞、单核细胞和活化自然杀伤细胞(NK细胞)而产生多种细胞因子，如白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等，且可降低单核细胞的胶质分解活性，抑制基质金属蛋白酶9(MMP-9)的产生，从而拮抗IL-18，抑制炎症的发生发展，进而稳定动脉粥样硬化[13-14]。本研究结果显示，观察组患者治疗后血清CRP、IL-18水平低于对照组，血清IL-10水平高于对照组，提示脉血康胶囊联合替格瑞洛可有效降低ACS患者血清CRP、IL-18水平，升高血清IL-10水平，从而改善患者微炎症状态。

大量临床研究证实，血脂异常在冠状动脉粥样硬化病变发生发展过程中具有重要作用。高水平TC可使脂质不断沉积于血管壁，而低水平HDL-C不能及时从动脉内膜转运出侵入的脂质，从而造成脂质不断沉积，刺激单核细胞和平滑肌细胞迁移至血管内膜下，吞噬沉积脂质而转化为泡沫细胞，进一步加重冠状动脉硬化，最终导致冠状动脉事件的发生[15-17]。本研究结果显示，观察组患者治疗后血清HDL-C水平高于对照组，血清LDL-C、TC、TG水平低于对照组，提示脉血康胶囊联合替格瑞洛可有效降低ACS患者血清LDL-C、TC、TG水平，升高血清HDL-C水平，从而改善患者血脂代谢。本研究结果还显示，观察组患者治疗后LVEF、LVESD、LVEDD高于对照组，且治疗期间均未出现严重不良反应，提示脉血康胶囊联合替格瑞洛可有效改善患者心功能，且安全性较高。

综上所述，脉血康胶囊联合替格瑞洛治疗ACS的临床疗效确切，可有效改善患者微炎症状态、血脂代谢及心功能，且安全性较高，具有临床推广应用价值。但本研究样本量较小、观察时间较短、观察指标较少，还需在后续研究中进行多中心、大样本量研究，为临床提供更可靠的依据。

[1]LIP G Y，WINDECKER S，HUBER K，et al.Management of antithrombotic therapy in atrial fibrillation patients presenting with acute coronary syndrome and/or undergoing percutaneous coronary or valve interventions： a joint consensus document of the European Society of Cardiology Working Group on T[J].European Heart Journal，2014，35(45)：3155-3179.

[2]张婷婷，田然，张抒扬，等.早发急性冠状动脉综合征临床特点分析[J].中华心血管病杂志，2014，42(5)：392-395.

[3]ICE D S，SHAPIRO T A，GNALL E M，et al.Unanswered questions in patients with concurrent atrial fibrillation and acute coronary syndrome[J].Am J Cardiol，2014，113(5)：888-896.

[4]陈敏，腾永生，黄恒柳，等.ADMA水平与急性冠状动脉综合征危险因素的相关性分析[J].国际检验医学杂志，2015，36(20)：2921-2922，2925.

[5]王薇，赵冬，刘军，等.我国住院急性冠状动脉综合征患者合并多重危险因素及临床治疗现状[J].中华内科杂志，2014，53(8)：611-616.

[6]柯元南，陈纪林.不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南[J].中华心血管病杂志，2007，35(4)：295-304.

[7]KHAN R，LY H Q.Transradial percutaneous coronary interventions in acute coronary syndrome[J].Am J Cardiol，2014，114(1)：160-168.

[8]葛长江，吕树铮，柳弘，等.脉血康胶囊对经皮冠状动脉介入治疗急性冠脉综合征患者血小板聚集率及其长期预后的影响[J].中国中西医结合杂志，2012，32(7)：906-909.

[9]楼善杰，黄诚意，朱劲草，等.替格瑞洛治疗急性冠状动脉综合征疗效观察[J].中华实用诊断与治疗杂志，2015，29(1)：90-92.

[10]余宏斌.HbA1c和hs-CRP与急性冠状动脉综合征预后的相关性研究[J].重庆医学，2013，42(28)：3374-3376.

[11]夏金喜，肖建民.超敏C反应蛋白评估非ST段抬高急性冠脉综合征严重程度的价值研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2014，22(4)：20-21.

[12]黄瑛，林英忠，陆政德，等.急性冠状动脉综合征患者血浆IL-18结合蛋白和IL-18水平变化及意义[J].临床心血管病杂志，2015，31(1)：23-26.

[13]邱玲，叶冬青.急性冠状动脉综合征患者血清白细胞介素-10和人趋化因子-16含量测定及相关性分析[J].临床内科杂志，2016，33(2)：127-129.

[14]李冰，吴泽彬，黄桂锋，等.急性冠脉综合征患者血清白介素6、8、10、18水平变化及其与冠状动脉病变程度的关系研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23(3)：9-12.

[15]杨维.强化降脂对急性冠状动脉综合征患者血脂及超敏C反应蛋白的影响[J].中国医刊，2014，49(2)：41-42.

[16]王磊.曲美他嗪与阿托伐他汀联用对急性冠状动脉综合征患者血脂的影响[J].中国实用医药，2015，10(3)：32-34.

[17]王蕊，李方江，李跃，等.瑞舒伐他汀对急性冠状动脉综合征患者C反应蛋白及血脂的影响[J].医学综述，2014，20(14)：2662-2664.

(本文编辑：李越娜)

Clinical Effect of Maixuekang Capsule Combined with Ticagrelor on Acute Coronary Syndrome and the Impact on Serum Inflammatory Cytokines Levels and Blood Liquids Index

ZHANGTian-sheng，GAOLin，LIYun.DepartmentofHeartandMacrovascularDisease，theCentralHospitalofZaozhuangMiningGroup，Zaozhuang277000，China

Objective To observe the clinical effect of maixuekang capsule combined with ticagrelor on acute coronary syndrome，to investigate the impact on serum inflammatory cytokines levels and blood liquids index.Methods From 2014 to 2015，a total of 96 patients with acute coronary syndrome were selected in the Department of Heart and Macrovascular Disease，the Central Hospital of Zaozhuang Mining Group，and they were divided into control group and observation group according to random number table，each of 48 cases.Patients of control group were given ticagrelor，while patients of observation group were given maixuekang capsule combined with ticagrelor；both groups continuously treated for 14 days.Clinical effect，serum inflammatory cytokines(including CRP，IL-18 and IL-10) levels，blood liquids index(including LDL-C，HDL-C，TC and TG)and index of cardiac function(including LVEF，LVESD and LVEDD)before and after treatment，and incidence of adverse reactions during the treatment were compared between the two groups.Results The clinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of serum level of CRP，IL-18 or IL-10 was found between the two groups before the two groups(P>0.05).After treatment，serum levels of CRP and IL-18 of observation group were statistically significantly lower than those of control group，while serum level of IL-10 of observation group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05)；serum levels of CRP and IL-18 of the two groups were statistically significantly lower than those before treatment，while serum IL-10 of the two groups was statistically significantly higher than that before treatment，respectively(P<0.05).No statistically significant differences of serum level of LDL-C，HDL-C，TC or TG was found between the two groups(P>0.05).After treatment，serum HDL-C level of observation group was statistically significantly higher than that of control group，while serum levels of LDL-C，TC and TG of observation group were statistically significantly lower than those of control group(P<0.05)；serum HDL-C level of the two groups was statistically significantly higher than that before treatment，respectively，while serum levels of LDL-C，TC and TG of the two groups were statistically significantly lower than those before treatment(P<0.05).No statistically significant differences of LVEF，LVESD or LVEDD was found between the two groups(P>0.05).After treatment，LVEF，LVESD and LVEDD of the two groups were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05)；LVEF，LVESD，LVEDD of observation group were statistically significantly higher than those before treatment(P<0.05).No one of the two groups occurred any severe adverse reactions during the treatment.Conclusion Maixuekang capsule combined with ticagrelor has certain clinical effect in treating acute coronary syndrome，can effectively relieve the micro-inflammatory state，adjust the blood lipid metabolism and improve cardiac function，with relatively high safety.

Acute coronary syndrome；Maixuekang capsule；Ticagrelor；Inflammatory factor；Lipids

277000山东省枣庄市，枣庄矿业集团中心医院心脏大血管科

R 542.2

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.10.024

2016-05-19；

2016-09-20)