卵巢癌患者D-二聚体、CA125及CA199联合检测的临床意义

时 慧

(连云港市东海县人民医院检验科，江苏连云港222300)

卵巢癌患者D-二聚体、CA125及CA199联合检测的临床意义

时 慧

(连云港市东海县人民医院检验科，江苏连云港222300)

目的观察卵巢癌患者中血D-二聚体、CA125、CA199水平的变化，探讨D-二聚体、CA125与CA199联合检测在卵巢癌的诊断价值及临床意义。方法选择45例卵巢癌患者（癌症组）作为研究对象，30例卵巢良性肿瘤患者（良性肿瘤组）及35例健康体检者（健康对照组）作为对照组，分别采用免疫比浊法和化学发光法检测各组空腹血D-二聚体、CA125、CA199的水平；同时，对其中30例卵巢癌患者术后血D-二聚体、CA125、CA199水平进行监测。结果卵巢癌患者血D-二聚体、CA125、CA199水平明显高于良性肿瘤组及健康对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）；良性肿瘤组与健康对照组相比较，除CA125明显升高外，血浆D-二聚体和CA199水平无显著差异（P＞0.05）；且血浆D-二聚体、CA125、CA199水平与卵巢癌临床分期相关，分期越晚，浓度越高；术后一周的卵巢癌患者血D-二聚体、CA125与CA199水平明显下降；三项联合检测的阳性率显著高于单项检测（P<0.05）。结论血D-二聚体、CA125、CA199联合检测对于卵巢癌的早期诊断、分期及疾病疗效检测具有重要的临床价值。

卵巢癌；D-二聚体；CA125；CA199

卵巢癌是常见的女性生殖系统恶性肿瘤，发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌，病死率居妇科恶性肿瘤之首。卵巢癌病死率较高的主要原因是起病隐匿，易发生腹腔内转移，且复发率较高。由于单项肿瘤标志物具有局限性，因此需要寻找合适的相关标记物及指标对卵巢癌进行联合检测。本文主要探讨联合检测D-二聚体、CA125及CA199在卵巢癌中的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取连云港市东海县人民医院2014年2月到2015年2月间经手术或病理检查确诊的卵巢癌患者45例作为研究对象，年龄25～67岁，平均年龄（34.2±11.3）岁，病理分期按照国际妇产科联盟（FIGO）标准：Ⅰ期6例、Ⅱ期11例、Ⅲ期19例、Ⅳ期9例。另选择卵巢良性肿瘤患者30例，年龄21～70岁，平均（36.2±12.9）岁，经临床或病理诊断；健康体检者35例，年龄20～65岁，平均（35.7±11.6）岁，为我院健康体检合格妇女。各组均排除心、肝、肾等重要脏器疾患，实验前未服用任何药物，近期无感染。各组在年龄等一般资料的差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 检测方法于术前及术后一周空腹抽取静脉血两管，一管置于枸橼酸钠抗凝剂的真空管，用全自动凝血分析仪免疫比浊法检测血浆D-二聚体；另一管置于普通干燥管，用化学发光分析仪检测血清CA125和CA199，检测过程及结果判读均严格按照操作说明进行。

1.3 检测指标范围血浆D-二聚体≥0.5mg/L为阳性；CA125>35U/L，CA199>37U/L为阳性。

1.4 统计学处理应用SPSS 19.0统计软件，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比对采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组间血浆D-二聚体、CA125、CA199水平的比较卵巢癌患者血浆D-二聚体、CA125、CA199水平明显高于良性肿瘤组和健康对照组，差异具有显著统计学意义（P＜0.05）；良性肿瘤组除CA125比健康对照组显著升高外，D-二聚体和CA199水平与正常对照组无显著差异（P＞0.05），见表1。

表1 各组间血浆D-二聚体、CA125、CA199水平的比较

2.2 卵巢癌患者不同临床分期血浆D-二聚体、CA125、CA199水平比较血浆D-二聚体、CA125、CA199水平与卵巢癌临床分期成正相关，随着临床分期的升高而递增，各组之间两两比较：血浆D-二聚体和CA125在各期之间差异均有统计学意义（P＜0.05）；CA199在I期与Ⅱ期之间差异无统计学意义（P>0.05），其余各期之间差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 卵巢癌患者不同临床分期血浆D-二聚体、CA125、CA199水平比较

2.3 卵巢癌患者术前及术后血浆D-二聚体、CA125、CA199水平变化比较对其中30例卵巢癌患者术后血浆D-二聚体、CA125、CA199水平进行监测，发现浓度明显降低，与术前相比差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 卵巢癌患者术前及术后血浆D-二聚体、CA125、CA199水平变化比较

2.3 血浆D-二聚体、CA125、CA199联合检测阳性率的比较卵巢癌组中D-二聚体、CA125、CA199单项阳性率为73.33%、68.89%、62.22%，三者联合检测阳性率为91.11%，均明显高于良性肿瘤组及健康对照组，其差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 血浆D-二聚体、CA125、CA199单项检测及联合检测阳性率的比较（%）

3 讨论

由于肿瘤细胞生物学特性的复杂多样性，大部分单一肿瘤标志物检测敏感性偏低，不能满足临床需要，因此需要几种指标联合检测来对肿瘤进行早期诊断。故本研究观察卵巢癌患者中外周血中D-二聚体、CA125、CA199水平的变化，探讨联合检测在卵巢癌中的临床价值。

肿瘤患者由于肿瘤细胞具有较高的纤维蛋白溶解活性，可以表达和分泌促凝物质直接激活凝血系统等原因[2]，因此常存在着异常的高凝状态，从而导致血栓形成，这也是癌症患者最常见死亡原因[3]。凝血系统除了诱导血栓形成，还可以促进纤维蛋白的生产，纤维蛋白可以促进肿瘤细胞的侵袭和转移。血浆D－二聚体是在纤溶酶作用下生成的特异纤维蛋白降解片段，其升高能提示异常活动性纤溶的存在，可直接反映纤溶和凝血状态，并随肿瘤、手术、感染等因素升高[4，5]。肿瘤患者D-二聚体水平升高特异性反映继发性纤溶酶活性的增强和凝血酶生成增多，标志着机体凝血和纤溶系统的双重激活[6，7]。凝血系统的活化和肿瘤之间的关系已引起研究人员的广泛关注[8]，国内外已有相关文献报道血浆D-二聚体水平在健康人群与良、恶性肿瘤患者之间存在显著差异[9]。

本结果发现，卵巢癌患者血浆D-二聚体水平明显高于良性肿瘤组和健康对照组，差异具有显著统计学意义（P＜0.05），提示交联纤维蛋白降解增强，出现血液流变学的异常；并且随着分期的升高，卵巢癌患者血浆D-二聚体水平明显升高，各个分期之间相比差异具有统计学意义（P＜0.05），提示D-二聚体水平与肿瘤的病变程度及预后有关，表明卵巢癌患者凝血和纤溶功能障碍随病情发展呈加重趋势[10]。这说明卵巢癌患者术前的高凝状态是血栓形成的危险因素，检测手术前后血浆中中的D-二聚体水平，对癌症早期诊断、临床分期及预后具有重要意义。

CA125一般在细胞内合成并储存，血清中基本检测不到[11]。研究表明在卵巢癌患者血清中，CA125具有较高敏感性[12]，同时，它还与卵巢癌的分期分型相关，另外检测卵巢癌患者手术治疗前后血清中CA125水平的变化对卵巢癌的诊断、治疗和预后观察均有一定的临床价值；CA199最初来源于人结肠癌细胞株，是一种低聚糖类抗原，临床上多用作胰腺癌和肝胆管癌的肿瘤标志物[13]。但近年来有研究发现，在卵巢癌患者血清中，其含量也会升高，同时与卵巢癌的严重程度、发展状况相关，可作为卵巢癌诊断的相关标志物[14]，CA199在诊断浆液性卵巢癌中的敏感性为20.1%，而其对于黏液性卵巢癌的敏感性则高达78.2%[15]，显示了CA199对黏液性卵巢癌诊断价值的优越性。本组研究也发现，卵巢癌患者血CA125、CA199水平明显高于良性肿瘤组和健康对照组，并与临床分期成正相关，CA125在各期之间差异均有统计学意义（P＜0.05），CA199除在I期与Ⅱ期之间差异无统计学意义（P>0.05），其余各期之间差异有统计学意义（P＜0.05），这说明CA125、CA199检测对卵巢癌的诊断具有较高的价值。

本组还发现，卵巢癌组D-二聚体、CA125及CA199联合检测的阳性率均明显高于良性肿瘤组及健康对照组，其差异有统计学意义（P＜0.05），表明这三项是卵巢癌诊断的敏感指标，其联合检测有助于提高卵巢癌的早期诊断。

综上所述，血浆D-二聚体、CA125、CA199在卵巢癌中明显升高，可以作为卵巢癌诊断的敏感指标，三者联合检测对卵巢癌的早期诊断、临床分期及疾病疗效检测有重要的临床价值。

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A

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2016-07-14；

2016-11-22)