人乳头瘤病毒检测在宫颈CIN诊断及随访中的意义

李智珍

(宜春市妇幼保健院，江西宜春336000)

人乳头瘤病毒检测在宫颈CIN诊断及随访中的意义

李智珍

(宜春市妇幼保健院，江西宜春336000)

目的探讨人乳头瘤病毒检测在宫颈上皮内瘤变（CIN）诊断及随访中的意义。方法在2014年4月-2016年4月本院收治的有临床指征作阴道镜活检的宫颈病变患者中随机抽取140例，所有患者均实施导流杂交基因芯片技术，筛查人乳头瘤病毒。根据阴道镜下宫颈活检结果，将其分为A组（慢性宫颈炎，n=62）、B组（CINⅠ级，n=46）、C组（CINⅡ级，n= 20）、D组（CINⅢ级，n=12），对比四组患者高危型人乳头瘤病毒阳性率。结果本组140例患者中，高危型人乳头瘤病毒阳性56例，阳性率为40.0%；阴性84例，阴性率为60.0%；病理活检结果显示，A组、B组、C组、D组高危型人乳头瘤病毒阳性率分别为6.5%（4/62）、54.3%（25/46）、75.0%（15/20）、100.0%（12/12）。A组阳性率明显低于B组、C组、D组，结果有显著性差异（P<0.05），但B组、C组、D组之间对比，结果无显著性差异（P>0.05）。结论在宫颈上皮内瘤变的诊断和鉴别中，采用人乳头瘤病毒检测，不仅能对现行的宫颈疾病患者进行确诊，还能及时发现存在高危风险的人群，可作为诊断宫颈上皮内瘤变的重要指标应用于临床。

宫颈上皮内瘤变；人乳头瘤病毒；诊断；随访

近年来，宫颈癌的发病率呈现逐年上升及年轻化趋势[1，2]。临床上大量研究认为，在宫颈癌的发生与发展过程中，高危型人乳头瘤病毒感染发挥着重要的作用[3，4]。一旦患者出现高危型人乳头瘤病毒感染，会引发宫颈上皮内瘤变，而一旦宫颈癌上皮内瘤变发展到Ⅱ级及Ⅲ级，便是宫颈癌的癌前病变[5]。从这个意义上来说，临床上采取积极措施，寻找有效的方法，加强对人乳头瘤病毒感染的检测、治疗和预防，在宫颈病变的早期诊断及宫颈癌的预防中具有重要的意义。本组以140例有临床指征作阴道镜活检的宫颈病变患者为观察对象，探讨人乳头瘤病毒诊断及在随访中的应用价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料在2014年4月-2016年4月本院收治的有临床指征作阴道镜活检的宫颈病变患者中随机抽取140例，所有患者均实施导流杂交基因芯片技术，筛查人乳头瘤病毒。本组140例患者中，年龄最小为25岁，年龄最大为57岁，平均年龄（34.8±2.5）岁；平均孕次（3.6±1.2）次；平均产次（1.5±0.6）次。根据阴道镜下宫颈活检结果，将其分为A组（慢性宫颈炎，n=62）、B组（CINⅠ级，n= 46）、C组（CINⅡ级，n=20）、D组（CINⅢ级，n= 12）。四组患者一般资料对比，P>0.05，可对比。本调查经医院伦理委员会通过。

1.2 方法

1.2.1 人乳头瘤病毒检测方法采用凯普人乳头瘤病毒专用宫颈刷，将其紧贴宫颈口黏膜，缓慢旋转3~5圈，对宫颈分泌物或脱落的细胞进行收集，将取样后宫颈刷置入备有0.5ml的无菌盐水试管中，置于4℃冰箱内备用。本调查所用仪器为广东凯普生物科技有限公司生产的人乳头瘤病毒低密度基因芯片检测设备及人乳头瘤病毒基因威针分型检测试剂盒。对待检样本实施宫颈细胞总DNA抽提、基因扩增、导流杂交，在固定妥当的DNA探针低密度基因芯片膜上，对人乳头瘤病毒进行检测。严格按照试剂盒操作说明书进行操作和评定结果。

1.2.2 诊断标准人乳头瘤病毒正常参考值为0~ 1.00pg/ml。

1.2.3 随访方案每隔3个月进行1次随访，持续随访24个月。随访时对患者实施宫颈细胞学检查及高危型人乳头瘤病毒检测。针对细胞学或人乳头瘤病毒检测结果出现异常的患者，对其实施阴道镜检查，必要时给予患者宫颈多点活检组织病理学检查。

1.3 统计学分析将收集到的数据通过SPSS 18.0软件进行统计分析，用χ2检验计数资料，计量资料均用均值±标准差（x±s）表示，以t检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 高危型人乳头瘤病毒阳性检出结果本组140例患者中，高危型人乳头瘤病毒阳性56例，阳性率为40.0%；阴性84例，阴性率为60.0%。

2.2 四组患者高危型人乳头瘤病毒阳性率对比病理活检结果显示，A组、B组、C组、D组高危型人乳头瘤病毒阳性率分别为6.5%、54.3%、75.0%、100.0%。A组阳性率明显低于B组、C组、D组，结果有显著性差异（P<0.05），但B组、C组、D组之间对比，结果无显著性差异（P>0.05）。见表1。

表1 四组患者高危型人乳头瘤病毒阳性率对比（n）

3 讨论

作为临床上一种常见妇科恶性肿瘤，宫颈癌发病率仅次于乳腺癌，而死亡率为女性生殖器肿瘤之首[6]。而且，值得注意的是，近年来，国内宫颈癌发生率逐年增长，且呈现出年轻化趋势[7]。宫颈癌发病机制较为复杂，考虑与人乳头瘤病毒感染等因素有关[8]。

人乳头瘤病毒是一种无外壳的双链DNA型病毒，属于乳头瘤病毒系列[9]。人乳头瘤病毒能对患者上皮组织造成感染，且能致使患者出现皮肤与黏膜良性、恶性病变[10]。在长期的发展过程中，医学界已发现200多种不同类型的人乳头瘤病毒，且证实不同型别的人乳头瘤病毒与体内特定感染部位及病变有着密切的关系[11]。事实上，按照人乳头瘤病毒的不同型别，以及肿瘤发生的危险性，可以将人乳头瘤病毒分为高危型、低危型两种[12]。前者会致使患者出现全身很多部位的癌变，是引发宫颈癌前病变及宫颈癌的独立危险因素。而后者可能是与尖锐湿疣、性传播疣等因素有关，不会导致患者出现癌变[13]。

当前，临床上尚未具体明确高危型人乳头瘤病毒导致癌变的具体机制，考虑与细胞周期及细胞凋亡等因素有关。有研究认为，一旦高危型人乳头瘤病毒对患者宫颈造成感染，可以将自身的DNA进一步整合到宿主基因组。而人乳头瘤病毒的E6和E7癌型蛋白能激活原癌基因，且能致使抑癌基因失活，从而对机体内正常细胞周期调控产生影响，导致宫颈上皮细胞出现相应的恶性转变。这被认为是高危型人乳头瘤病毒感染引发宫颈癌的可能机制。从这个意义上来说，人乳头瘤病毒DNA的分型检测，在宫颈癌前病变的早期诊断和治疗中就有着重要意义。

本组所用导流杂交基因芯片技术为全新的检测技术，可以集PCR、核酸杂交、基因芯片等多项技术于一身，能同时检测人乳头瘤病毒的18种常见基因分型，且能对中国人常见的66、53、CP 8304三种基因型进行检测[15]。该方法操作简单，诊断准确，不易受人为主观因素的影响，可作为筛查宫颈癌的重要手段应用于临床。

结果显示，本组140例患者中，高危型人乳头瘤病毒阳性56例，阳性率为40.0%；阴性84例，阴性率为60.0%。表明在宫颈癌前病变的筛查中，高危型人乳头瘤病毒检测有着较高的敏感性，与国内宫颈癌高发区筛查资料结果相符[16]。此外，病理活检结果显示，A组、B组、C组、D组高危型人乳头瘤病毒阳性率分别为6.5%、54.3%、75.0%、100.0%。A组阳性率明显低于B组、C组、D组（P< 0.05），但B组、C组、D组之间无显著性差异（P> 0.05）。结果表明，高危型人乳头瘤病毒持续感染，是致使宫颈鳞状上皮内病变持续和进展的重要条件。

综上所述，在宫颈上皮内瘤变的诊断和鉴别中，采用人乳头瘤病毒检测，不仅能对现行的宫颈疾病患者进行确诊，还能及时发现存在高危风险的人群，可作为诊断宫颈上皮内瘤变的重要参考指标应用于临床。

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R711.74，R737.33，R446.8

A

1674-1129(2016)06-0764-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2016.06.022

2016-07-08；

2016-11-21)