HR-HPV与TCT筛查宫颈癌及其癌前病变的临床价值

2016-12-23幸琼，幸情

实验与检验医学 2016年6期

关键词：内瘤危型宫颈癌

幸琼，幸情

(高安市人民医院妇科，江西宜春330800)

HR-HPV与TCT筛查宫颈癌及其癌前病变的临床价值

幸琼，幸情

(高安市人民医院妇科，江西宜春330800)

目的探讨高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）与液基薄层细胞学检查技术（TCT）筛查宫颈癌及其癌前病变的临床价值。方法选取2011年3月-2016年3月在高安市人民医院妇科收治的289例HR-HPV或TCT阳性患者作为研究对象，其均在阴道镜下行宫颈组织病理活检术。以病理活检为宫颈癌及其癌前病变的诊断金标准，分析HR-HPV、TCT筛查宫颈癌及其癌前病变的临床价值。结果①289例HR-HPV或TCT阳性患者，宫颈活检显示正常/宫颈炎105例、宫颈上皮内瘤样病变（CIN）Ⅰ级53例、CINⅡ级55例、CINⅢ级63例、宫颈癌13例。②HR-HPV阳性患者共244例，其中HPV单一感染219例、HPV多重感染25例，单一感染以HPV16型最为常见、HPV18型次之，多重感染以HPV16/18型最为常见。宫颈活检显示正常或慢性宫颈炎80例，宫颈上皮内瘤样病变（CIN）Ⅰ级41例、CINⅡ级52例、CINⅢ级59例、宫颈癌12例。③TCT阳性患者共251例，其中未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞（ASCUS）155例、低度鳞状上皮内瘤变（LSIL）49例、高度鳞状上皮内瘤变（HSIL）42例、鳞状细胞癌（SCC）5例。宫颈活检显示正常/宫颈炎101例、CINⅠ级51例、CINⅡ级45例、CINⅢ级49例、宫颈癌5例。④HR-HPV对CINⅠ级检出率显著低于TCT，对CINⅡ级、CINⅢ级、宫颈癌的检出率显著高于TCT，两者比较差异有显著性（P＜0.05）。结论HR-HPV与TCT筛查宫颈癌及其癌前病变各有所长，两者联合检测有利于提高宫颈癌及其癌前病变的检出率。

高危型人乳头瘤病毒；液基薄层细胞学检查技术；宫颈癌；癌前病变

宫颈癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，既往诸多研究均认为高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）感染是宫颈癌发生的独立危险因素[1，2]。液基薄层细胞学检查技术（TCT）是目前临床筛查宫颈癌及其癌前病变的常用方法，其诊断性能有待进一步研究[3]。本文即旨在探讨HR-HPV与TCT筛查宫颈癌及其癌前病变的临床价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 观察对象选取2011年3月-2016年3月在高安市人民医院妇科收治的289例患者作为观察对象，年龄22~69岁，平均（41.4±10.5）岁，孕次1~6次，平均（3.5±1.4）次，产次0~3次，平均（1.6±1.1）次。纳入标准：⑴初次接受HR-HPV以及TCT检测，且HR-HPV或TCT检测结果呈阳性；⑵筛查试验后再在阴道镜下给予宫颈组织病理活检术。排除标准：⑴既往已确诊为宫颈癌或癌前病变的患者；⑵检查不完善的患者。

1.2 实验方法

1.2.1 HR-HPV检测⑴标本采集前准备：标本采集前72h内无性生活，无阴道冲洗、用药，无宫颈操作。此外，还应避开月经期采集标本[4]。⑵标本采集：窥阴器暴露宫颈，无菌棉球擦拭干净宫颈口分泌物，采用一次性无菌宫颈采样器插入宫颈口适宜深度，沿同一方向旋转3~5圈后立即将其置入保存液中，封盖。⑶标本检测：主要流程包括细胞裂解、杂交、捕获、信号放大、检测等。美国Digene公司HC-2技术检测13种型别的HR-HPV，分别为HPV-16、HPV-18、HPV-31、HPV-33、HPV-35、HPV-39、HPV-45、HPV-51、HPV-52、HPV-56、HPV-58、HPV-59、HPV-68等，当某种型别HRHPV的荧光读数与阴性对照测定值之比＞1.0时，即诊断该型别HR-HPV阳性[5]。

1.2.2 TCT检测⑴标本采集前准备、标本采集方法与HR-HPV测定一致，注意标本采集时选用TCT专用刷，且标本采集结束后将其置入装有保存液的专用容器中，反复洗涮10次，封盖。⑵制片：采用ThinPrep 2000全自动制片机制片。为减少炎症组织、血液、黏液的残迹，在检查前使用全自动细胞检测仪对样本进行分散、过滤。⑶结果报告：由病理医师在显微镜下观察并出具报告，报告结论分为标本评估、正常范围（WNL）、反应性病变（RCC）、感染性病变（INF）、未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞（ASCUS）、低度鳞状上皮内瘤变（LSIL）、高度鳞状上皮内瘤变（HSIL）、鳞状细胞癌（SCC）、未明确诊断意义的不典型腺细胞（AGUS）、腺癌等，其中ASCUS、LSIL、HSIL、SCC、AGUS、腺癌定义为TCT阳性[6]。

1.2.3 宫颈活检⑴标本采集前准备方法与HRHPV测定一致。⑵阴道镜检查：主要观察病灶边界形态、血管结构，并给予醋酸白试验、碘溶液试验等，确定患者阴道镜检查满意或不满意。⑶阴道搜刮术：阴道镜检查不满意患者再行阴道搜刮术，取标本行组织病理学检查。⑷结果报告：由病理医师在显微镜下观察并出具报告，报告结论分为正常宫颈组织、宫颈炎、宫颈上皮内瘤样病变（CIN）Ⅰ级、CINⅡ级、CINⅢ级、宫颈癌[7]。

1.3 统计学分析采用SPSS 11.0统计软件，两种方法之间检出率比较采用配对设计卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察对象宫颈活检结果289例HR-HPV或TCT阳性患者，宫颈活检显示正常/宫颈炎105例、CINⅠ级53例、CINⅡ级55例、CINⅢ级63例、宫颈癌13例。

表1 HR-HPV阳性患者检测结果分析

2.2 HR-HPV阳性患者检测结果HR-HPV阳性患者共244例，其中HPV单一感染219例、HPV多重感染25例，单一感染以HPV16型最为常见、HPV18型次之，多重感染以HPV16/18型最为常见，结果见表1。宫颈活检显示正常/宫颈炎80例，宫颈上皮内瘤样病变（CIN）Ⅰ级41例、CINⅡ级52例、CINⅢ级59例、宫颈癌12例。

2.3 TCT阳性患者检测结果TCT阳性患者共251例，其中ASCUS 155例、LSIL 49例、HSIL 42例、SCC 5例。宫颈活检显示正常/宫颈炎101例、CINⅠ级51例、CINⅡ级45例、CINⅢ级49例、宫颈癌5例。

2.4 HR-HPV与TCT对宫颈病变检出率的比较HR-HPV对CINⅠ级检出率显著低于TCT，对CINⅡ级、CINⅢ级、宫颈癌的检出率显著高于TCT，两者比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 HR-HPV与TCT对宫颈病变检出率的比较

3 讨论

宫颈癌是目前临床最常见的妇科恶性肿瘤，近年来其发病率逐步升高，且发病人群呈年轻化趋势[8]，从而备受临床关注。值得注意的是，我国宫颈癌的一级预防比较落后，因此很多宫颈癌患者在就诊时常已有明显的临床症状，此时临床分期常较晚甚至丧失最佳手术时机，因此宫颈癌及其癌前病变早期筛查就显得尤为重要[9]。

HPV是女性生殖系统最常感染的病毒，应用基因克隆、分子杂交方法等可以将其分为60多个型。根据HPV的致病性，临床又可将其分为低危型、高危型两大类，低危型主要有HPV-6、HPV-11等，在临床上可以导致尖锐湿疣，高危型主要有HPV-16、HPV-18等，在临床上可以导致宫颈癌及其癌前病变[10]。基于上述理由，HR-HPV检测成为目前临床宫颈癌及其癌前病变筛查的重要手段之一。王倩等[11]报道，HR-HPV是高级别CIN及宫颈癌的重要致病因素，且宫颈病变程度越严重，HRHPV阳性率越高，此外，HR-HPV可以用于低级别CIN与高级别CIN的鉴别诊断。李春红等[12]报道，HR-HPV检测对宫颈癌及其癌前病变的诊断具有重要意义，且宫颈癌及其癌前病变患者的HPV-16、HPV-52、HPV-56、HPV-58阳性率较高，因此有条件的医院可以开展HR-HPV检测用于宫颈癌及其癌前病变的筛查。

在宫颈癌及其癌前病变的细胞学筛查方面，传统常采用巴氏涂片技术，但是该技术存在一定的局限性，如灵敏度、特异度均较低等[13]。随着研究的深入，TCT技术应用于临床，从而使得宫颈癌及其癌前病变的筛查灵敏度、特异度得到大幅度提高。徐晓英等[14]报道，TCT可提高宫颈病变尤其是宫颈癌前病变的阳性诊断率，TCT阳性患者配合阴道镜及镜下活组织病理检查诊断能及早发现宫颈癌前病变。陈艳宇等报道，TCT在宫颈癌筛查中具有操作简便、准确率高等优点，适合作为宫颈癌大范围筛查的首选方法。

在本结果中，289例先确诊为HR-HPV阳性或者TCT阳性，然后再进一步在阴道镜下行宫颈组织病理活检术检查，结果显示HR-HPV对CINⅠ级检出率显著低于TCT，对CINⅡ级、CINⅢ级、宫颈癌的检出率显著高于TCT，两者比较差异有显著性（P＜0.05）。由此可见，HR-HPV与TCT在宫颈癌及其癌前病变筛查方面各有所长，两者联合检测在临床上筛查宫颈癌及其癌前病变的效果更佳。

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[5]龙再秋，郭科军.宫颈上皮内瘤变中HPV感染与病理学及细胞学改变的相关性的探讨[D].沈阳：中国医科大学，2007.

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[7]刘惠兰，刘端兰.基于液基薄层细胞制片技术阴道镜活检筛查宫颈上皮内瘤变的应用研究[J].山西医药杂志，2016，45（6）：640-641.

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[11]王倩，张友忠.高危型人乳头瘤病毒检测在宫颈癌及其癌前病变中的临床意义[D].济南：山东大学，2011.

[12]李春红，胡芝.高危型人乳头瘤病毒分型检测对宫颈癌及癌前病变筛查的意义[J].中国妇幼保健，2016，31（9）：1827-1829.