同型半胱氨酸在高血压、心脑血管疾病及恶性疾病中的水平分析

李湘成，李发爵，胡艳琴

(1、浙江大学邵逸夫医院检验科，浙江杭州310000；2、江西铜业集团（德兴）医院检验科，江西德兴334224)

同型半胱氨酸在高血压、心脑血管疾病及恶性疾病中的水平分析

李湘成1，李发爵*2，胡艳琴2

(1、浙江大学邵逸夫医院检验科，浙江杭州310000；2、江西铜业集团（德兴）医院检验科，江西德兴334224)

目的通过对同型半胱氨酸(Hcy)在高血压、心脑血管疾病及恶性疾病中的水平分析，了解其在这些疾病中危害程度。方法采用回顾性调查的方法，按病种随机收集2015年9月-2016年3月在浙江大学邵逸夫医院住院病人和正常体检人群的Hcy资料；Hcy检测采用酶循环法，在雅培c16000全自动生化仪上进行测定，CV控制在5%以内。结果⑴各疾病组与体检组性别间Hcy水平比较，差异有统计学意义（P＜0.01）；各疾病组、体检组组内性别间Hcy水平比较，经统计学分析除高血压组外均有统计学差异（P＜0.01），男性明显高于女性。⑵各疾病组组内性别间Hcy异常率除高血压组外均有统计学差异（P＜0.01），男性明显高于女性；各疾病组Hcy总体异常率高血压与心脑血管疾病比较无统计学差异（P＞0.05），但都明显高于恶性疾病（P＜0.01）。结论Hcy水平在这三组疾病中均明显升高；性别间除高血压外，男性明显高于女性，说明高血压患者Hcy对女性的危害高于男性；对高血压和心脑血管疾病的危害起协同作用，且高于恶性疾病。

Hcy；水平；异常率

同型半胱氨酸(homoeysteine，Hcy)是一种人体内的含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物，当遗传异常或膳食中缺少叶酸、维生素B6、维生素B12时，Hcy代谢会发生障碍，使血中Hcy水平升高。相关研究表明血浆Hcy和多种疾病有着密切的联系：Hcy已经成为高血压疾病的独立影响因素[1]，高Hcy(HHcy)血症与高血压、高血脂并列的导致脑血管疾病发生的独立危险因素，并显著增加脑梗死的危险性[2]；国内外学者经过多年的研究表明HHcy是脑卒中的一个新的独立危险因素[3]；Hcy在肝癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、急性淋巴细胞性白血病、恶性淋巴瘤等异常上升与发展的重要促进因子[4，5]。但未见Hcy在多种疾病中的联合分析报导，我们回顾性分析2015年9月-2016年3月在浙江大学邵逸夫医院住院已确诊为高血压、心脑血管疾病及恶性疾病病人的病历资料，探究这些疾病的Hcy水平、异常发生率及其与性别之间的关系。现将结果报告如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料随机收集2015年9月-2016年3月在浙江大学邵逸夫医院已明确诊断的住院病人和正常体检人群的Hcy资料；年龄在21-87岁，男性305人，女性274人；其中高血压皆符合1999年(WHO/ISH)所颁布原发性高血压诊断，收缩压血压≥140mmHg或（和）舒张压≥90mmHg为诊断标准；心脑血管疾病为冠心病、脑梗、脑出血、头晕、胸痛、胸闷等；恶性疾病为胃、肺、肠、前列腺、膀胱、食道、乳腺等恶性肿瘤；同一病人被诊断为二种以上疾病时，以排在第一的诊断计入Hcy值。体检人员要求前三天保持正常清淡饮食，不饮酒，避免剧烈运动，空腹12h以上抽血，收集Hcy资料时均为无器官性疾病的健康者。

1.2 检测方法采用酶循环法，试剂由北京利德曼生化股份有限公司提供，在雅培c16000全自动生化仪上进行测定，CV控制在5%以内。

1.3 统计方法采取SPSS 22.0软件进行统计和处理。计量资料进行正态性检验和方差齐性检验，以均值±标准差（x±s）表示，多个样本的均数比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD检验；组内比较采用独立样本t检验。计数资料比较采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同组、性别间Hcy水平情况各疾病组、体检组组内性别间Hcy水平比较，经独立样本t检验除高血压（t=1.33，P=0.19）外，其余均P＜0.01（t= 3.48；3.75；4.75）；各疾病组男分别与体检组男及其女与女比较，经LSD检验均P＜0.01（P男男= 0.00012~0.000092；P女女=0.0098~0.0000044）结果见表1。

表1 不同组性别、年龄及Hcy水平情况

2.2 各疾病组、性别间Hcy异常情况以Hcy＞15μmol/l为异常判断标准，各疾病组、性别间Hcy异常发生率，结果见表2。高血压组性别间Hcy异常率比较P＞0.05（χ2=1.76）；其它二组性别间Hcy异常率P均＜0.01（χ2=8.24；26.03）。各疾病组Hcy总体异常检出率高血压与心脑血管疾病比较P＞0.05（χ2=0.24）；但高血压、心脑血管疾病分别与恶性疾病比较P＜0.01（χ2=16.82；15.44）。

表2 不同病种、性别间Hcy异常情况

3 讨论

当前，我国居民死因前三位依次是恶性肿瘤、心脏病、脑血管疾病。而心脑血管疾病主要危险因素有：高血压、高血脂、糖尿病、年龄、性别、吸烟、肥胖、饮酒、职业、饮食、遗传等[6]。本次调查显示Hcy在高血压、心脑血管疾病、恶性疾病中明显升高，成为影响因子或促进因子。Hcy在原发性高血压疾病发生与发展中有重要推动作用，可能原因为：⑴高水平Hcy形成Hcy巯基内酯，与低密度脂蛋白形成复合体，导致血管内皮细胞损伤，促进动脉壁平滑肌细胞增生，引起动脉粥样硬化（AS）[7]；⑵长期HHcy可损害血管内皮细胞依赖性舒张功能，皆能引起血压升高，并随着浓度升高，逐步加重原发性高血压病情[8]。HHcy与高血压患者亚临床靶器官损害密切相关，且罹患颈AS的风险上升[9]；HHcy是冠心病（CHD）独立危险因素[10]，有利于不同类型CHD患者的鉴别诊断[11]，Hcy每升高5umol/L CHD事件的危险风险增高20%；加强凝血因子V的活性，抑制蛋白C的活性，阻止tPA与内皮细胞结合，促进血栓形成[12]；急性冠状动脉综合征患者HHcy是再发心血管事件的一个独立预测指标[13]；HHcy引起神经毒性、细胞毒性，造成细胞基因改变，并进一步引起细胞增殖发生异常而出现癌性病变[14]。

本次调查表1结果显示，正常体检人群男性明显高于女性，同叶振望[15]报导相近。究其原因可能因生活方式的不同，男性一般吸烟、酗酒、过食脂肪、咖啡以及过大的精神压力等，而绿色蔬菜、水果女性比男性吃得多，Hcy在体内的代谢需要叶酸、维生素B6及维生素B12的参与。欧美国家人喜爱生吃蔬菜，生活方式的不同，Hcy基数较中国人低，因此他们的Hcy参考值在(0~10)μmol/L；中国高血压防治指南2010在评估危险因素中增加Hcy，规定≥10μmol/L为HHcy血症，我国人群基数≤15μmol/L。

表1、表2结果显示，高血压组男女间Hcy水平没有差异（P＞0.05），但都分别明显高于体检组男女（P＜0.01），是四组疾病中水平较高的，男性20.35±8.31μmol/L，女性17.54±8.34μmol/L。表2结果同样显示，高血压组男女间Hcy异常率也没有差异（P＞0.05），但在所有组别男女中是最高的，男性66.67%，女性53.85%，属于H型高血压。H型高血压是指伴有HHcy血症(Hcy≥10μmol/L)的原发性高血压；李建平等研究中国高血压人群基线Hcy均值约为15μmol/L，如以血浆Hcy＞10μmol/L为标准，总体HHcy发生率为75%，其中男性为91%，女性为63%，男性Hcy平均水平高于女性[16]。笔者认为高血压患者Hcy水平及异常率男女间没有差异而又高于正常人，说明Hcy对女性的危害比男性强，因为女性Hcy基数比男性低。

由表1、表2结果还显示，心脑血管疾病、恶性疾病组Hcy水平性别间明显差异并显著高于体检组，男性明显高于女性。该二种疾病男女间Hcy异常率也有明显差异，男性明显高于女性。Hcy总体异常检出率高血压与心脑血管疾病比较没有明显差异，说明二者又相互关联、相互促进，起协同作用；二者协同增加心脑血管事件的风险，产生1+1＞2的效应。Graham IM等[17]的大样本流行病学研究证明，“H型”高血压患者心血管事件发生率其协同作用较单纯存在高血压的患者高出约5倍，较正常人高出25-30倍，男性约增加12倍风险，女性达28倍。但高血压、心脑血管疾病分别与恶性疾病总体Hcy异常检出率比较前二者明显高于后者，说明Hcy对高血压和心脑血管疾病的危害大于恶性疾病。有作者认为恶性疾病导致Hcy浓度升高的机制为：肿瘤细胞由于分裂增殖加速，需要更多的叶酸作为辅酶参与核酸合成，这会造成叶酸相对不足，进而导致血中Hcy堆积[5]。胃癌合并HHcy的机制可能为：⑴胃癌患者胃肠道消化、吸收等功能受到影响，对叶酸等营养物质吸收不足，致使蛋氨酸循环不畅，造成Hcy积聚，血浆浓度上升；⑵胃癌患者可能因内因子分泌减少而影响维生素B2吸收，并进一步造成了蛋氨酸循环障碍，Hcy水平上升；⑶叶酸、维生素B：可同时作为辅酶参与DNA、RNA等遗传物质形成，而肿瘤细胞快速增殖，对叶酸、维生素B需求量大，造成机体叶酸、维生素B供应相对不足，而降低蛋氨酸循环速度，造成Hcy浓度升高；Hcy的基因毒性也可作用于乳腺而引起乳腺癌性病变，Hcy浓度与乳腺癌相关，浓度越高，患乳腺癌风险也越大[4]。

总之，本次调查结果显示：Hcy在这三组疾病中均明显升高；高血压患者HHcy对女性的危害高于男性；对高血压和心脑血管疾病的危害起协同作用，且高于恶性疾病。同时表明Hcy是个非常有价值的项目，在许多疾病中被广泛应用，不但可以准确地测定，而且还有较廉价药物（叶酸、维生素B6和维生素B12）治疗。但在分析Hcy高值结果时应考虑如下影响因素：⑴遗传缺陷：5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)和甲硫氨酸合成还原酶(MTRR)缺陷，较常见；胱硫醚缩合酶（CBS）缺乏，罕见（Hcy通常超过100μmol/L)。⑵疾病因素：肾功能不全、糖尿病、吸收障碍（慢性肠炎）、甲减等。⑶药物因素：抗癫痫的药物、甲胺蝶呤、奥美拉唑、茶碱、避孕药、二甲双胍等。控制Hcy水平，改善不良生活习惯，及时合理的补充维生素非常重要；也就是“行为改变要先行，药物治疗是关键”。随着科技的发展，全自动生化仪的广泛使用及全民医保，使Hcy作为体检和常规检测以及用药后的定期复检成为可能，成为控制这些疾病发展的重要手段。

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A

1674-1129(2016)06-0756-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2016.06.019

2016-06-27；

2016-08-19)

李发爵，Email：13767302072@163.com