瑞舒伐他汀对急性心肌梗死患者血脂及高敏C反应蛋白水平的影响

丘睿业

(梅州市人民医院心血管内4科，广东梅州514031)

·检验与临床·

瑞舒伐他汀对急性心肌梗死患者血脂及高敏C反应蛋白水平的影响

丘睿业

(梅州市人民医院心血管内4科，广东梅州514031)

目的探讨瑞舒伐他汀对急性心肌梗死患者的疗效及高敏C反应蛋白（hs-CRP）水平的影响。方法对将100例急性心肌梗死患者随机分为A组和B组；观察2周后两组血脂、hs-CRP水平。结果2周后A组、B组的胆固醇（TC），甘油三酯（TG），低密度脂蛋白（LDL-C），hs-CRP水平较治疗前均有显著下降(P<0.05)，B组的TC，TG，LDL-C和hs-CRP水平较A组明显降低(P<0.05)；2组病人的高密度脂蛋白（HDL-C）在治疗后均较前升高（P<0.05），而B组的HDL-C水平较A组的更高(P<0.05)。结论瑞舒伐他汀20mg/d能更显著降低急性心肌梗死患者血脂与高敏C反应蛋白水平。

瑞舒伐他汀；急性心肌梗死；血脂水平；高敏C反应蛋白

急性心肌梗死作为威胁人类生命健康安全的疾病，具有较高的致死率。中国居民死因构成中冠心病是上升最快的疾病成为威胁人群健康的重大公共卫生问题[1]；冠心病(CHD)多发于老年人，具体致病机制可能与血脂、炎症等因素有关系[2]，而急性心肌梗死是冠心病中比较严重的一类疾病，他汀类药物用于预防和减少心血管事件发生被广泛应用，除降低血脂外研究发现其可以减低炎症的指标，高敏C反应蛋白（hs-CRP）为炎性反应指标，其水平与心血管事件也有着密切的联系[3]；本实验通过对比急性心肌梗死患者使用瑞舒伐他汀前后的血脂水平和血超敏C反应蛋白水平，同时观察其疗效及安全性，为急性心肌梗死患者瑞舒伐他汀的合理使用提供理论依据及临床论证。

1 资料与方法

1临床资料

1.1 资料选择2016年1月-6月在我院因急性心肌梗死住院的患者100例。AMI组入选标准参照WHO急性心肌梗死的诊断标准[4]：⑴典型胸痛持续30min；⑵心电图出现相邻2个或以上ST段抬高；⑶血清心肌酶超出正常参考值上限的2倍。排除严重的心肌病变和心脏瓣膜病，心肌炎、先天性心脏病、感染性疾病糖尿病恶性肿瘤全身免疫性疾病等。肝、肾功能异常、急性感染、免疫系统疾病、曾经接受过冠状动脉成形术（PTCA）或冠状动脉旁路移植的患者。所有患者基本临床情况、冠脉病变及支架植入情况比较差异无统计学意义（P＞0.05）；见表1。

1.2 方法

1.2.1 hs-CRP的测定空腹静脉血3ml，分离血清，使用日本OLYPUS AU5400生化分析仪及配套试剂测定hs-CRP值，所有操作严格按照仪器和试剂盒说明进行。

1.2.2 血脂的测定空腹取静脉血3ml，应用全自动分析仪采用酶法测定血浆低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）水平。

1.2.3 CAG检查所有患者经桡动脉行冠脉造影检查，术前至少已给予阿司匹林300mg、氯吡格雷300mg负荷量，瑞舒伐他汀40mg口服；其后所有患者均使用阿司匹林100mg每日1次口服、氯吡格雷75mg每日1次口服；其中A组给予瑞舒伐他汀10mg每日1次口服，B组给予瑞舒伐他汀20mg每日1次口服，直至2周。PCI术由有资质的心血管专科医师进行。

1.3 统计学处理选择SPSS 16.0进行数据统计，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用两独立样本t检验。P<0.05为差异具有显著统计学意义。

2 结果

2.1 患者的一般情况对比见表1。

2.2 不同组患者血脂水平比较见表2。

2.3 不同组患者hs-CRP水平比较见表3。2.4不良反应A组有2例出现转氨酶轻度升高，5例出现腹胀、恶心、消化不良等消化道反应；B组3例出现转氨酶轻度升高，4例出现腹胀、恶心、消化不良等消化道反应；两组以上不良反应较轻，未见肌痛、横纹肌溶解、肾功能变化等严重不良反应，且未停药可自行缓解，两组总体不良反应发生率无明显差异（P＞0.05）。

表1 一般情况对比

表2 不同组患者血脂水平比较（x±s）

表3 不同组患者hs-CRP（mg/L）水平比较（x±s）

3 讨论

随着人民生活水平的改善，我国的冠心病发病率及死亡率逐年上升[5]。冠心病患者多合并高脂血症，继而出现冠状动脉粥样硬化，急性心肌梗死由冠状动脉不稳定斑块破裂后，促进多种炎性因子释放，继而活化的血小板聚集后形成冠状动脉血栓形成，这过程中炎性反应参与其中并起关键作用[6]。经皮冠状动脉介入术，药物洗脱支架植入是再通冠状动脉，减轻心肌损伤、改善心肌血流再灌注的现代治疗[7]；急性心肌梗死患者的血脂水平和炎性因子水平可反映在整个疾病过程中的转归，本研究通过探讨接受冠状动脉介入的急性心肌梗死患者，分别使用不同剂量瑞舒伐他汀后，对血脂水平和hs-CRP的影响，探讨瑞舒伐他汀的合理使用及安全性。

众所周知，血脂异常的冠心病的一个危险因素，其中高TG、TC、LDL-C水平及低HDL-C与冠心病发病相关[8]；尤其高LDL-C水平与冠状动脉粥样硬化发生正相关，为血脂中重要的参与冠状动脉粥样硬化病变形成的机制[9]。他汀类药物是为一种亲脂性的3-OH-3-甲基戊二酸辅酶A（HMGCoA），主要是通过选择性地竞争抑制HMG-CoA还原酶而发挥调节脂质作用[10]；瑞舒伐他汀钙是第三代亲水型他汀类药物[11]，对肝脏HMG-CoA还原酶的竞争性抑制作用和降脂作用比以往的其他他汀类药物更强[12]，瑞舒伐他汀能显著降低致死性和非致死性心血管事件的发生，被广泛应用于心脑血管疾病的一级和二级预防。其非调脂作用突出表现在抗炎、抗氧化、抗栓、改善血管内皮功能、抗心肌细胞肥大和纤维化、抑制细胞凋亡等效应[13]。本研究中对急性心肌梗死患者分别给予瑞舒伐他汀钙10、20mg进行治疗，结果显示，治疗后两组TC、TG和LDL-C水平明显降低；而HDL-C水平升高，流行病学资料显示，血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平与CAD的发生呈负相关，HDL-C水平每增加1mg/dl，冠心病发病率降低2%~3%[14]；与10mg组相比，20mg组能进一步降低TC、LDL-C水平，同时升高HDL-C水平；美国于2004年发表的ATPIII血脂治疗指南中建议高危患者的LDL-C水平应低于1.81mmol/L[15]，在实验中我们看到20mg的瑞舒伐他汀对可使LDL-C水平达标，其通过降低TC、TG和LDL-C水平，升高HDL-C水平从而降低冠状动脉粥样硬化发生。

临床上hs-CRP的水平与动脉粥样硬化发生严重程度及预后密切相关，是心血管疾病较好的预测因子之一[16]，hs-CRP是由肝细胞产生的一种炎性标志物，在冠状动脉不稳定性粥样斑块的发生、发展、破裂目前被认为是其疾病发动的关键作用[17]，在急性心肌梗死患者机体血清中的炎症因子水平较正常时明显上升[18]，最大值可高达1000倍[19]。瑞舒伐他汀治疗心脑血管疾病获得益处不仅仅是其调脂作用，更重要的是其调脂外作用，抗炎作用是一个重要方面。本结果显示所有患者在治疗2周后血清hs-CRP水平均明显降低；而B组降低幅度大于A组（P＜0.05），提示20mg剂量的瑞舒伐他汀治疗可更有效降低AMI患者血清hs-CRP水平。有研究表明其通过直接抑制细胞中的信号转导及与淋巴细胞功能性抗原1结合后从而降低CRP的表达[20]，改善抗炎细胞因子和致炎细胞因子之间的失衡；高hs-CRP浓度的患者发生心肌梗死或心血管事件的危险性超过正常人的3倍[21]，因此瑞舒伐他汀可降低冠心病患者再发心梗的风险。近来Yun KH等[22]报道给予非ST段抬高型心肌梗死患者PCI术前40mg的瑞舒伐他汀负荷治疗可减少围术期心肌损伤和术后1个月和1年的心脏不良事件(major adverse cardiovascular events，MACE)的发生率。

瑞舒伐他汀是现有他汀类药物中终末半衰期最长，与其他药物交互作用少[22]，在药物安全性方面，两组均未发生肌痛、横纹肌溶解等严重不良反应，表明瑞舒伐他汀钙强化降脂治疗安全性好。综上所述，瑞舒伐他汀是目前强有效的降脂药物，有超级他汀之称，具有调脂和非调脂作用[23]；瑞舒伐他汀能够全面改善高脂血症患者的整体血脂水平，其20mg/d组在降低血浆TC、LDL-C及TG方面更好，并且可以提高HDL-C，在急性心肌梗死患者中的应用是安全的，但由于本研究的样本含量小，不能代表整体情况，仍有待大样本、多中心的随机临床试验进一步探讨验证。

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R542.2+2，R446.11+2

A

1674-1129(2016)06-748-04

10.3969/j.issn.1674-1129.2016.06.016

2016-07-12；

2016-08-22)

广东省梅州市医药卫生科研立项（编号：2014-B-30）