肺结核患者血清肿瘤标志物水平的变化及其临床意义

任 健

(十堰市郧阳区人民医院检验科，湖北十堰442500)

肺结核患者血清肿瘤标志物水平的变化及其临床意义

任 健

(十堰市郧阳区人民医院检验科，湖北十堰442500)

目的探究肺结核患者血清肿瘤标志物水平变化及其临床价值。方法收集2010年5月至2014年10月的80例活动性肺结核患者、50例健康体检者、50例肺癌患者，三组患者一般资料无统计学差异，采用化学发光免疫技术测定活动性肺结核患者治疗前后、健康体检者、肺癌患者血清CA125、CA199、CEA、SCC、NSE水平，比较肺结核患者、健康体检者、肺癌患者的血清肿瘤标志物水平及肺结核患者治疗前后血清肿瘤标志物水平变化。结果肺癌组患者血清CA125、CA199、CEA、SCC、NSE水平明显高于肺结核组与正常组，肺结核患者治疗前血清CA125、NSE水平明显高于正常组，肺结核组治疗2月后、治疗6月后血清CA125、NSE水平较治疗前明显降低，差异均具有统计学意义（P<0.05），肺结核组治疗2月后、治疗6月后血清CA125、CA199、CEA、SCC、NSE水平与正常组无明显差异（P>0.05）。结论肺结核患者血清CA125与NSE明显高于正常人，低于肺癌患者，可作为肺结核的重要鉴别诊断指标、治疗效果及预后评估指标。

结核；肺癌；肿瘤标志物；诊断

肺结核是结核分枝杆菌引起的慢性呼吸道传染病，约占结核病80%~90%，具有发病率高、耐药率高、致死率高等特点[1，2]。目前全球约有1300万结核病患者，每年新发病例900万，每年死亡病例170万，研究显示2000年至2020年将新增结核病患者100万例，中国结核病患者例数为全世界第二位，同时也是结核耐药疫情最为严重国家之一，耐药结核例数约占结核病总数的1/4~1/3[3]。目前关于肺结核的诊断及治疗的指标有限，痰涂片、结核分枝杆菌培养、肺部X线或CT等是目前肺结核主流的诊疗手段，然而痰涂片抗酸染色阳性率较低；分枝杆菌培养所需时间较长。肺结核在胸部X线及CT上变化较慢，无法区分活动性或陈旧性肺结核[4，5]。血清肿瘤标志物如糖类抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）等在一系列肿瘤如肺癌、结肠癌、卵巢癌等的早期诊断及病情监测方面有着重要价值。近年来研究显示CA125等肿瘤标志物的血清水平与肺结核及肺外结核密切相关，可作为肺部普通感染与肺结核的鉴别诊断的手段[6]。本研究通过比较肺结核患者、肺癌患者、健康体检者的血清肿瘤标志物水平，旨在为活动性肺结核的诊断与治疗提供指导。

1 资料与方法

1.1 临床资料收集2010年5月至2014年10月在我院的80例活动性肺结核患者，纳入标准：⑴年龄>18岁；⑵患者存在咳嗽、咳痰、盗汗、发热、肺部啰音等临床表现其中之一；⑶胸部影像学检查、痰涂片、痰培养提示肺结核；⑷所有患者诊断前1周未应用抗生素治疗；⑸医学伦理委员会审核批准且病人及其家属知情同意；排除标准：⑴肺部存在其他细菌或病毒的混合型感染；⑵孕妇或哺乳期妇女；⑶心力衰竭、肝肾功能不全者不适于结核化疗者；⑷合并系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等自身免疫疾病；⑸肺外结核如结核性胸膜炎、肠结核、泌尿系统结核等。另采用随机数列法抽取在我院健康体检者50例、肺癌患者50例，所有体检者及肺癌患者均无肺结核或肺外结核、免疫系统疾病、肝肾功能不全等，其中50例肺癌患者22例为腺癌、18例为鳞癌、6例为小细胞癌、4例为大细胞癌；肺结核患者、肺癌患者、健康体检者的年龄、性别、合并症等基线资料差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，详见表1。

1.2 仪器与试剂德国西门子ADVIA Centaur CP全自动化学发光免疫分析仪，CA125、CA199、CEA、鳞状上皮细胞抗原（SCC）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）试剂盒均由德国西门子公司提供，质控品由美国Bio Rad公司提供，所有肿瘤标志物血清水平测定均严格按照相关仪器的操作标准及试剂盒的说明书严格执行。

表1 三组患者一般资料比较

1.3 检测方法所有肺结核、肺癌患者及健康者于清晨空腹抽取10ml肘静脉血，以3500r/min高速离心10min，取上层血清，采用化学发光免疫技术测定肺结核患者治疗前、治疗后2个月、治疗后6个月、肺癌患者及健康体检者的血清CA125、CA199、CEA、SCC、NSE水平。

1.4 统计分析实验所得数据采用SPSS 20.0行统计学分析，计量资料以均值±标准差（x±s）来表示，组间比较采用方差分析，计数资料以百分数表示，采用χ2检验，认为P<0.05为有统计意义。

2 结果

肺癌组患者血清CA125、CA199、CEA、SCC、NSE水平明显高于肺结核组与正常组，肺结核患者治疗前血清CA125、NSE水平明显高于正常组，肺结核组治疗2月后、治疗6月后血清CA125、NSE水平较治疗前明显降低，差异均具有统计学意义（P<0.05），肺结核组治疗2月后、治疗6月后血清CA125、CA199、CEA、SCC、NSE水平与正常组无明显差异（P>0.05），详见表2。

3 讨论

肿瘤标志物是肿瘤细胞分泌或本身存在的特异性物质，绝大部分肿瘤标志物不仅在恶性肿瘤存在表达，而且在良性肿瘤或正常组织也存在表达[7，8]。CA125是一种可被单克隆抗体OC125结合的一种高分子糖蛋白复合物，对卵巢良恶性肿瘤、宫颈癌、子宫肌瘤、子宫内膜异位症、妊娠、肝炎等疾病均有重要的诊断价值[9-11]，目前关于CA125的表达水平与结核病之间关系的研究较少，Kim ES等[12]通过检测100例肺结核患者血清CA125的水平，发现肺结核患者血清CA125水平明显增高，且此水平与患者的性别、影像学表现、痰涂片、抗结核治疗等因素明显相关，Huang WC等也证实了血清CA125水平与结核性浆膜炎密切相关，结果显示血清CA125辅助诊断肺结核的敏感性约为63%~97%[14]。本结果提示肺癌组患者血清CA125水平最高，肺结核组患者次之，正常组患者最低，进一步证实了CA125与肺结核的关系，其可作为肺结核的辅助诊断手段之一，同时治疗2月与治疗6月后肺结核组患者血清CA125水平恢复正常，这说明血清CA125水平可作为活动性肺结核治疗效果及预后的重要指标之一。

表2 三组患者血清肿瘤标志物水平比较

NSE是一种位于神经内分泌细胞及神经元并参与糖酵解途径的γ二聚体同工酶，NSE是小细胞肺癌的诊断及预后评估的重要指标之一，其血清水平与肿瘤大小、转移情况、治疗效果、患者身体状态等因素密切相关[15，16]。Pinson P等[17]研究发现73%的小细胞肺癌患者血清NSE水平均出现异常，伴有转移的肺癌患者血清NSE水平明显高于无转移灶者，良性肿瘤仅4%患者NSE阳性，血清NSE与肺结核之间关系的研究较少。本结果提示肺癌患者NSE水平明显高于肺结核患者及正常体检者，肺结核患者其血清水平明显高于正常体检者，这说明了NSE可作为鉴别肺癌与肺结核的一项重要指标，可辅助诊断肺结核。同时活动性肺结核患者治疗2月与治疗6月后患者血清NSE水平下降，这也进一步说明血清NSE同样存在评估治疗效果及预后的价值。本结果提示肺癌患者CA199、CEA、SCC明显高于其余两组，而肺结核组患者与正常体检者无明显差异，这说明CA199、CEA、SCC既可作为肺癌的联合诊断指标，也可作为肺结核与肺癌的鉴别诊断指标。

综上所述，肺结核患者血清CA125与NSE明显高于正常人，低于肺癌患者，可作为肺结核的重要鉴别诊断指标、治疗效果及预后评估指标。然而仍存在一定局限性，首先本项目未能纳入陈旧性肺结核、肺外结核如结核性胸膜炎患者，此类患者血清肿瘤标志物水平变化仍有待于进一步探究；其次随访时间较短，未能在治疗完成时测定血清肿瘤标志物水平；再者样本量仍较小，CA125、NSE与肺结核之间关系仍有待于进一步扩大纳入患者例数；部分患者抗结核治疗过程中出现耐药，本结果并不能排除耐药对血清CA125、CA199、CEA、SCC、NSE水平的影响。

[1]Park H，Shin JA，Kim HJ，et al.Whole blood interferon-gamma release assay is insufficient for the diagnosis of sputum smear negative pulmonary tuberculosis[J].Yonsei Med J，2014，55(3)：725-731.

[2]辛茶香，陈超.血清中结核分枝杆菌IgG/IgM抗体检测在肺结核诊断中的应用价值[J].实验与检验医学，2015，33(4)：430-431，434.

[3]Berhe G，Enquselassie F，Aseffa A.Assessment of risk factors for development of active pulmonary tuberculosis in northern part of Ethiopia：a matched case control study[J].Ethiop Med J，2013，51 (4)：227-237.

[4]余美玲，郭卉欣，王云霞，等.肺结核患者体内结核病相关免疫细胞因子的动态变化[J].中华结核和呼吸杂志，2015，38(8)：584-588.

[5]Travar M，Vucic M，Petkovic M.Interferon lambda-2 levels in sputum of patients with pulmonary Mycobacterium tuberculosis infection[J].Scand J Immunol，2014，80(1)：43-49.

[6]梁曼曼，耿彪，林敏，等.结核病患者治疗过程中血清多种肿瘤标志物水平的变化[J].中华传染病杂志，2014，32(8)：479-483.

[7]王传新.肿瘤标志物的临床应用与研究进展[J].中华检验医学杂志，2014(9)：641-644.

[8]姚春红，邓建平.三种肿瘤标志物在肺癌诊断的应用[J].实验与检验医学，2016，34(3)：365-367.

[9]Panorchan K，Davenport A.Diagnostic and prognostic role of peritoneal CA 125 in peritoneal dialysis patients presenting with acute peritonitis[J].BMC Nephrol，2014，15(4)：149.

[10]Sasaki A，Akita K，Ito F，et al.Difference in mesothelin-binding ability of serum CA125 between patients with endometriosis and epithelial ovarian cancer[J].Int J Cancer，2015，136(8)：1985-1990.

[11]谢楠楠，孙轶贞，陈尤佳，等.联合监测CA125、β-HCG在先兆流产保胎中的价值研究[J].实验与检验医学，2015，33(1)：86-88. [12]Kim ES，Park KU，Song J，et al.The clinical significance of CA-125 in pulmonary tuberculosis[J].Tuberculosis(Edinb)，2013，93 (2)：222-226.

[13]Huang WC，Tseng CW，Chang KM，et al.Usefulness of tumor marker CA-125 serum levels for the follow-up of therapeutic responses in tuberculosis patients with and without serositis[J].Jpn J Infect Dis，2011，64(5)：367-372.

[14]Ali N，Nath NC，Parvin R，et al.Role of ascitic fluid adenosine deaminase(ADA)and serum CA-125 in the diagnosis of tuberculous peritonitis[J].Bangladesh Med Res Counc Bull，2014，40(3)：89-91.

[15]陈燕，彭伟，黄艳芳，等.治疗前血清神经元特异性烯醇化酶水平在预测晚期非小细胞肺癌脑转移及预后中的意义[J].中华肿瘤杂志，2015(7)：508-511.

[16]李宏宇，李沛，蔡三立，等.血清CEA、NSE、CYFRA21-1在肺癌诊治及预后判断中的临床价值[J].中国老年学杂志，2015，35 (22)：6458-6459.

[17]Pinson P，Joos G，Watripont P，et al.Serum neuron-specific enolase as a tumor marker in the diagnosis and follow-up of smallcell lung cancer[J].Respiration，1997，64(1)：102-107.

The change of serum tumor marker levels in active pulmonary tuberculosis patients during anti-tuberculosis treatment and its clinical significance

REN Jian.
Department of Clinical Laboratory，People’s Hospital of Yunyang District Shiyan City，Hubei Shiyan 442500，China.

ObjectiveTo explore the change of serum tumor marker levels in active pulmonary tuberculosis patients during anti-tuberculosis treatment and its clinical significance.MethodsEighty patients diagnosed as active pulmonary tuberculosis and met criterions，fifty healthy persons and fifity patients with lung cancer were collected from May 2010 to October 2014.The CA125，CA199，CEA，SCC and NSE serum levels of patients with active tuberculosis，healthy individuals and patients with lung cancer were detected by electrochemical fluorescence immunoassay.Compare the serum tumor marker levels of patients with active pulmonary tuberculosis before and after treatment，healthy individuals and patients with lung cancer.ResultsThe CA125，CA199，CEA，SCC and NSE serum levels of patients with lung cancer were higher than the patients of another two groups(P<0.05).The CA125 and NSE serum levels of active tuberculosis patients before treatment were higher than those of healthy individuals(P<0. 05).The CA125 and NSE serum levels of active tuberculosis patients after treatment for 2 months and 6 months were lower than those before treatment(P<0.05).The CA125，CA199，CEA，SCC and NSE serum levels had no significant difference between healthy persons and active tuberculosis patients after treatment for 2 months and 6 months(P>0.05).ConclusionThe CA125 and NSE serum levels of active tuberculosis patients were higher than those of healthy individuals，and lower than those of lung cancer patients.And these could be important assessment tools of differential diagnosis，clinical effect and prognosis of active tuberculosis.

Tuberculosis；Lung cancer；Tumor marker；Diagnosis

R521，R446.62

A

1674-1129(2016)06-0734-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2016.06.012

2016-06-16；

2016-08-25)

任健，女，1972年8月生，本科学历，主管技师。