静脉及外用小牛血去蛋白提取物防治急性放射性阴道黏膜损伤的疗效

孙 磊 于 雷 邱 玲 马 岩 贾晓晶

(吉林大学第二医院放疗科，吉林 长春 130041)



静脉及外用小牛血去蛋白提取物防治急性放射性阴道黏膜损伤的疗效

孙 磊1于 雷 邱 玲 马 岩 贾晓晶

(吉林大学第二医院放疗科，吉林 长春 130041)

目的 探讨小牛血去蛋白提取物(PFH)静脉给药及外用防治急性放射性阴道黏膜损伤的疗效。方法 选取135 例中晚期宫颈癌放疗患者，按分层随机抽样原则分为Ⅰ组( 54 例)和Ⅱ组( 81例)。Ⅰ组放疗开始时静脉输注PFH，Ⅱ组静脉输注生理盐水，观察急性放射性阴道黏膜损伤首次出现的时间，按RGOT急性放射性黏膜损伤标准分级，记录盆腔放疗15次时两组放射性阴道黏膜损伤情况。按分层随机抽样原则，将Ⅱ组盆腔放疗15次时出现黏膜损伤的65例患者分为A组(33例)和B组(32例)，A组阴道外用PFH，B组阴道外用碘伏，用药1 w后按RGOT急性放射性黏膜损伤标准分级，分级较阴道外用之前降低为有效，反之则无效。结果 Ⅰ组患者首次出现急性放射性黏膜损伤的平均放疗次数明显高于Ⅱ组(P<0.001)，1级放射性黏膜损伤发生率明显高于Ⅱ组(P<0.001)，2级及其以上黏膜损伤发生率明显低于Ⅱ组(P<0.001)。A组阴道外用药治疗后的有效例数明显高于B组(P=0.002)。结论 PFH静脉给药及阴道外用防治急性放射性阴道黏膜损伤的疗效显著。

宫颈癌；放疗；急性放射性阴道黏膜损伤；小牛血去蛋白提取物；阴道上药

放射治疗是宫颈癌重要的治疗方法。阴道包括在放射区域内，必然受到辐射〔1〕。因此，放射性阴道黏膜损伤发生率较高，常给患者造成巨大的痛苦, 防治阴道黏膜损伤尤为重要，但既往对盆腔放疗放射损伤的研究多集中在放射性直肠炎及放射性膀胱炎，对于放射性阴道黏膜损伤的临床研较少。有关小牛血去蛋白提取物应用于放射性阴道黏膜损伤的临床研究国内尚未见报道。本研究旨在探讨小牛血去蛋白提取物(PFH)静脉给药及阴道外用防治放射性阴道黏膜损伤的效果。

1 材料与方法

1.1 病例资料 选取我院放疗科2012年9月至2013年11月收治的135例中晚期宫颈癌放疗患者。按分层随机抽样原则分为Ⅰ组(54例)和Ⅱ组(81例)。两组患者的基线特征(性别、年龄和临床分期等)，无统计学差异(P>0.05)。入组患者标准为：① 均经病理学检查诊断为宫颈癌；② 放疗前均经妇科检查确定无阴道黏膜损伤；③ 患者均具有知情同意权。根据临床分期的不同，均给予相应的放疗及同步化疗。

1.2 阴道黏膜损伤程度判定标准 判定标准采用RGOT急性放射性黏膜损伤分级标准判定〔2〕：0级无变化；1级为充血或有轻度疼痛，无需止痛药；2级片状黏膜炎，或有炎性血清血液分泌物，或有中度疼痛,需止痛药；3级为融合的纤维性黏膜炎，可伴重度疼痛，需麻醉药；4级出现溃疡，出血及坏死。疼痛采用视觉模拟评分(VAS)。阴道外用1 w后，按RGOT急性放射性黏膜损伤标准分级，分级较上药之前降低为有效，反之则无效。

1.3 治疗方法 患者均接受盆腔放疗，照射技术3D-CRT或IMRT，采用6 MV-X射线，2 Gy/次，1次/d，5次/w，盆腔剂量46～50 Gy，盆腔放疗21次后联合腔内后装放疗。放疗期间，均给予妇科检查，5次/w；均给予500 ml生理盐水阴道冲洗，2次/w。Ⅰ组放疗开始时给予PFH 0.8 g，加入生理盐水250 ml静脉滴注，1次/d，5次/w。Ⅱ组仅给予生理盐水250 ml，静脉滴注，频次同Ⅰ组。记录两组首次发生黏膜损伤的放疗次数，统计两组盆腔放疗15次时各级黏膜损伤的数量。按分层随机抽样原则，将Ⅱ组盆腔放疗15次时出现黏膜损伤的65例患者分为A组(33例)和B组(32例)。继续给予盆腔放疗，均给予500 ml生理盐水阴道冲洗，5次/w，冲洗前后分别行阴道检查。A组患者于冲洗后给予阴道外用PFH，PFH 0.4 g加入15 ml生理盐水，充分混匀后，加入放有单层无菌脱脂纱布的换药碗内，充分浸润后，用镊子夹持纱布给予阴道填塞，1次/d，5次/w。B组用等量的0.2%碘伏溶液浸湿无菌纱布后给予阴道填塞，用法及频次与A组相同。纱布均在阴道内放置6 h后取出。用药1 w后记录患者的阴道黏膜损伤级别。

1.4 统计学方法 采用SPSS21.0 软件进行t及χ2检验。

2 结 果

2.1 两组急性放射性黏膜损伤首次出现的放疗次数 Ⅰ组及Ⅱ组患者首次出现急性放射性黏膜损伤的平均放疗次数为(15.5 ± 1.72)及(9.71 ± 1.87)次，二者差异显著(P<0.001)。

2.2 两组急性放射性黏膜损伤的发生率及损伤程度 两组0级以上(P=0.001)，1级，2级及其以上黏膜损伤发病率差异显著(P<0.001)。见表1。

表1 两组急性放射性阴道黏膜损伤情况(n)

组别n0级1级2级3级4级Ⅰ组542521710Ⅱ组8116105230

2.3 阴道上药疗效 A组(33例)和B组(32例)阴道外用PFH 1 w后的有效例数分别为24例和11例，两组有效率分别为72.7%和34.4%，二者差异显著(P=0.002)。

3 讨 论

急性放射性阴道黏膜损伤是宫颈癌放疗中常见的不良反应, 成为除放射性膀胱炎及直肠炎并发症外的主要主诉〔3〕，可引起放疗中断，使放疗疗程延长, 导致肿瘤控制率下降〔4〕，因此积极防治并发症可提高放疗疗效。阴道黏膜是体内更新较快的组织，射线照射时，首先是照射野部位发生毛细血管反应性扩张，局部充血，出现红斑，进而黏膜出现斑片和糜烂，甚至溃疡形成〔5〕。黏膜修复速度取决于黏膜的血液供应、细胞繁殖及损伤因素。PFH是从小牛血清中提取得到的去蛋白血液透析物，磷酸肌醇寡糖是其主要成分之一，可起到胰岛素受体后第二信使的作用，能够促进葡萄糖的摄取和利用，抑制乳酸合成，促进细胞线粒体呼吸，活化细胞功能，促进肉芽组织增生，增加黏膜的血液供应，有修复溃疡的作用〔6〕。临床上，以往PFH主要用于心脑血管病及糖尿病引起的周围神经病变〔7〕。随着临床研究的不断深入, 其适应证逐渐扩大，给药方式也逐渐增多。国外有报道，应用PFH可保护电离辐射对皮肤的损伤〔8〕。逯文巧〔9〕应用PFH治疗压力性溃疡，证明其有显著促进创面愈合的作用。姜新等〔10〕以PFH保留灌肠，在防治急性放射性直肠黏膜损伤取得了较好的疗效，张罗生等〔11〕以PFH雾化吸入能有效减轻放射性口腔黏膜损伤。王湘连等〔12〕以其静脉给药治疗急性放射性食管黏膜损伤，取得了肯定的疗效。纪彩霓等〔13〕眼用PFH减轻了翼状胬肉切除术后干眼。本研究显示，PFH静脉给药推迟了急性放射性黏膜损伤产生的时间，降低了黏膜损伤发生率，减轻了放射性黏膜损伤的分级, 阴道外用提高了放射性黏膜损伤治疗的有效率。

1 殷蔚伯, 余子豪, 徐国镇, 等. 肿瘤放射治疗学〔M〕. 第4版. 北京: 中国协和医科大学出版社, 2008:1038-9.

2 殷蔚伯, 李晔雄, 王绿化. 肿瘤放射治疗手册〔M〕. 北京: 中国协和医科大学出版社, 2009:324.

3 董志伟, 谷铣之. 临床肿瘤学〔M〕. 北京: 人民卫生出版社, 2002:3.

4 殷蔚伯, 谷铣之. 肿瘤放射治疗学 〔M〕. 第3版. 北京: 中国协和医科大学出版社, 2002:8.

5 翁志根. 皮肤放射损伤研究的现状和展望〔J〕. 中华放射医学与防护杂志,1996;16(4):218-9.

6 Smolianinov AB. Actovegin treatment of duodenal ulcer associated with ischemic heart disease and diabetes mellitus〔J〕. Klin Med,2000;78(6):24-8.

7 Mychka VB, Chazova IE, Gornostaev W,etal. Primary prophylaxis of cerebrovascular complications in patients with metabolic syndrome〔J〕. Ter Arkh,2005;77(1):20-4.

8 Beetz A, Machicao F, Ried C,etal. Radioprotective effect of a protein-free hemodialysate in human epidermis〔J〕. Skin Pharmacol,1996;9(3):197.

9 逯文巧. 小牛血去蛋白提取物注射液外用治疗褥疮33例〔J〕. 护理研究, 2005;19(4B):730.

10 姜 新,辛 颖,刘 野, 等. 爱维治保留灌肠在盆腔精确放射治疗中对直肠损伤的保护作用〔J〕. 中国老年学杂志,2013;33(18):4392-4.

11 张罗生, 何本夫, 罗显荣, 等. 小牛血清去蛋白提取物对急性放射性黏膜损伤防治的临床研究〔J〕. 医学研究杂志, 2012;41(9):52-5.

12 王湘连, 刘慧忠, 乔乃安, 等. 爱维治防治急性放射性食管炎的临床研究〔J〕. 山东大学学报 (医学版), 2007；45(11):1135-8.

13 纪彩霓, 李贵刚, 费摇菲,等. 小牛血去蛋白提取物对翼状胬肉术后干眼的影响〔J〕. 国际眼科杂志,2013；13(7):1452-4.

〔2015-01-24修回〕

(编辑 安冉冉/曹梦园)

1 四川省肿瘤医院放疗科

贾晓晶(1972-)，女，副教授，副主任医师，硕士生导师，主要从事恶性肿瘤放射治疗及综合治疗研究。

孙 磊(1988-)，男，硕士，住院医师，主要从事恶性肿瘤精确放射治疗及综合治疗研究。

R737.33

A

1005-9202(2016)23-5958-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.23.079