阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者血浆高敏C反应蛋白水平及临床意义

2016-12-23邱景山孙鸿慧唐建清郝俊祥

中国老年学杂志 2016年23期

关键词：低氧中度阻塞性

邱景山孙鸿慧张珏唐建清郝俊祥

(无锡市第九人民医院耳鼻咽喉科，江苏无锡 214062)

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者血浆高敏C反应蛋白水平及临床意义

邱景山孙鸿慧张珏唐建清郝俊祥

(无锡市第九人民医院耳鼻咽喉科，江苏无锡 214062)

目的探讨阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAHS)血浆高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平及临床意义。方法选取61例OSAHS患者作为观察组，同期进行健康体检的35例志愿者作为对照组。将观察组和对照组所有入选对象依据体重指数(BMI)分为肥胖组(BMI≥30 kg/m2)23例和非肥胖组(BMI<30 kg/m2)73例。观察组61例患者依据疾病的严重程度分为轻度组17例、中度组23例、重度组21例。对比并分析各组最低血氧饱和度(SpO2)、低通气指数(AHI)、血浆hs-CRP水平。结果观察组最低SpO2低于对照组，AHI、血浆hs-CRP水平高于对照组(P<0.05)；肥胖组最低SpO2低于非肥胖组，AHI、血浆hs-CRP水平高于非肥胖组(P<0.05)；重度组最低SpO2低于轻度组和中度组，AHI、血浆hs-CRP水平高于轻度组和中度组(P<0.05)；中度组最低SpO2低于轻度组，AHI、血浆hs-CRP水平高于轻度组(P<0.05)；hs-CRP水平与最低SpO2呈负相关，与BMI、AHI呈正相关；将0SAHS组患者的血浆hs-CRP水平作为因变量，将最低SpO2、BMI、AHI作为自变量，进一步行逐步回归分析发现，血浆hs-CRP水平与AHI相关而独立于BMI(F=6.378，P=0.012)。结论 OSAHS患者机体内存在系统性的炎症反应，血浆hs-CRP水平显著升高，且OSAHS的严重程度与血浆hs-CRP水平呈现良好的正相关，这对评估OSAHS患者疾病的严重程度及改善其预后具有重要意义。

超敏C反应蛋白；阻塞性睡眠呼吸暂停综合征

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAHS)是一种常见的睡眠呼吸障碍疾病，又称阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征，是指由于睡眠期间呼吸气道阻力增加，引起上气道出现阻塞或塌陷，造成呼吸浅慢或暂停，使患者出现高碳酸血症、夜间间歇性低氧血症、睡眠片段化等疾病的一种现象〔1〕。有关统计资料〔2〕显示，OSAHS的患病率约为4%，且以睡眠时打鼾并伴有身体肥胖、白日嗜睡、精神异常、呼吸暂停、出汗、夜尿、咽干咽痛、晨起头痛等为主要症状。相关研究〔3〕指出，OSAHS与心脑血管疾病的发生密切相关。高敏C反应蛋白(hs-CRP)参与体内的各种炎症反应和免疫反应，是心脑血管类疾病的重要标志物。本研究拟探讨OSAHS患者血浆hs-CRP水平及临床意义。

1 资料和方法

1.1 纳入及排除标准 (1)纳入标准：符合中华医学会制定的关于OSAHS的诊断标准〔4〕；既往无吸烟史；自愿加入本研究；近期未接受相关治疗。(2)排除标准：合并心脑血管疾病者；合并糖尿病者；感染性疾病者；急性或慢性肾衰竭者；中枢性睡眠呼吸暂停综合征者。

1.2 一般资料选取2014年7月至2016年4月在我院睡眠中心睡眠监测室确诊的61例OSAHS患者作为观察组，男30例，女31例，年龄33～64〔平均(47.72±4.65)〕岁，体重指数(BMI)18.50～34.71 kg/m2，平均(25.02±1.01)kg/m2。选取同期于我院进行健康体检的35例志愿者作为对照组，男18例，女17例，年龄34～65〔平均(47.96±4.82)〕岁，BMI 18.50～34.78 kg/m2，平均(25.04±1.02)kg/m2。两组受试者性别、年龄、BMI比较无统计学差异(P>0.05)。所有入选对象依据体重指数分为肥胖组和非肥胖组，其中肥胖组男12例，女11例，年龄33～64〔平均(47.22±4.73)〕岁；非肥胖组男36例，女37例，年龄33～64岁，平均(47.42±4.79)岁，两组一般资料比较无统计学差异(P>0.05)。观察组61例患者依据疾病的严重程度分为轻度组、中度组、重度组，三组一般资料比较无统计学差异(P>0.05)。见表1。

组别n男/女(n)年龄(岁)BMI(kg/m2)轻度组178/947.91±4.8025.04±1.00中度组2312/1147.88±4.7925.02±1.03重度组2110/1147.77±4.8225.00±1.02

1.3 方法

1.3.1 多导睡眠图监测两组受试者在检查前2 d内禁饮茶类、咖啡、酒类等，并均在睡眠状态下进行监测，睡眠监测时间>7 h。采用多导睡眠监测仪对两组受试者睡眠相关指标进行监测，包含血氧饱和度(SpO2)、二导动眼图、二导脑电图、口鼻气流、心电图、肌电图、胸腹运动、睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)等，先经电脑自动分析，再以每帧30 s、经人工校正后逐帧分析。

1.3.2 诊断标准轻度OSAHS:AHI 5～20次/h，最低SpO2≥85%；中度OSAHS:AHI 21～40次/h，最低SpO265%～84%；重度OSAHS:AHI>40次/h，最低SpO2<65%以下。BMI≥30 kg/m2为肥胖。

1.3.3 血浆hs-CRP水平检测完成多导睡眠图监测后的次日清晨，取两组空腹状态下的前臂静脉血3 ml，经离心后得到待测标本，采用全自动生化分析仪和配套试剂盒检测两组血浆hs-CRP水平。

1.4 统计学方法应用SPSS18.0软件，计量数据采用两独立样本t检验，采用Pearson进行相关性分析和逐步回归分析。

2 结果

2.1 观察组和对照组的最低SpO2、AHI及血浆hs-CRP水平比较观察组最低SpO2低于对照组，AHI、血浆hs-CRP水平高于对照组(P<0.05)。见表2。

组别n最低SpO2(%)AHI(次/h)hs-CRP(mg/L)观察组6177.78±10.8032.44±23.131.89±1.82对照组3590.45±5.012.23±1.471.00±0.65t/P值6.538/<0.057.701/<0.052.788/<0.05

2.2 肥胖组和非肥胖组最低SpO2、AHI及血浆hs-CRP水平比较肥胖组最低SpO2低于非肥胖组，AHI、血浆hs-CRP水平高于非肥胖组(P<0.05)。见表3。

组别n最低SpO2(%)AHI(次/h)hs-CRP(mg/L)肥胖组2372.78±10.4332.44±23.132.86±1.31非肥胖组7391.45±5.232.22±1.391.31±0.99t/P值11.461/<0.0511.228/<0.056.039/<0.05

2.3 观察组组内最低SpO2、AHI及血浆hs-CRP水平比较重度组最低SpO2低于轻度组和中度组，AHI、血浆hs-CRP水平高于轻度组和中度组(P<0.05)；中度组最低SpO2低于轻度组，AHI、血浆hs-CRP水平高于轻度组(P<0.05)。见表4。

2.4 血浆hs-CRP水平与最低SpO2、BMI、AHI的相关性分析 hs-CRP水平与最低SpO2呈负相关(r=-0.287,P=0.013)，与BMI(r=0.308,P=0.002)、AHI(r=0.355，P=0.001)呈正相关。将OSAHS组患者的血浆hs-CRP水平作为因变量，最低SpO2、BMI、AHI作为自变量，进一步行逐步回归分析发现，血浆hs-CRP水平与AHI相关而独立于BMI(F=6.378，P=0.012)。

组别n最低SpO2(%)AHI(次/h)hs-CRP(mg/L)轻度组1787.49±10.381)14.17±3.221)1.41±0.311)中度组2372.37±8.902)33.24±4.032)1.77±0.752)重度组2162.01±6.3449.99±6.002.28±0.97

与中度组和重度组相比：1)P<0.05；与重度组相比：2)P<0.05

3 讨论

OSAHS的发病过程较为复杂，大多学者〔5，6〕认为代谢因素、上气道解剖因素、咽部扩张肌力学因素、炎症因素、神经内分泌因素、遗传因素等均参与了其发病过程，但存在个体间的差异性。目前，大部分学者〔7〕认为OSAHS的发病机制与吸气过程中呼吸中枢控制功能、上气道狭窄和塌陷有关。

最低SpO2和AHI是判断睡眠呼吸暂停严重程度的2项重要指标，其中最低SpO2反映夜间缺氧的程度，AHI反映呼吸暂停-低通气的发生频率〔8〕。本研究结果证实了OSAHS患者夜间反复呼吸暂停和低氧的存在。AHI是指OSAHS患者1 h内发生呼吸紊乱事件的次数，但无法评估每次呼吸紊乱事件缺氧的严重程度，且夜间的呼吸低氧状态可对心肌造成损伤，使心肌收缩力降低等，而这可能是导致OSAHS发生相关心血管事件的主要原因，因此增加评价缺氧程度的相关指标是十分必要的。OSAHS患者存在明显的夜间缺氧情况，而低血氧症是触发全身炎症反应的重要机制之一。低氧-复氧可导致血管炎症和重构，低氧程度越严重，血氧变化幅度越大，其作用机制与动脉粥样硬化类似，冠状动脉内皮细胞在动脉粥样硬化过程中发挥着重要的作用，低氧状态下可使血管内皮生长因子、内皮素-1等基因的表达增加，相关转录因子被激活，促进白细胞的滚动与黏附，而复氧时输送的氧分子为进一步产生氧自由基提供了底物，对氧化应激反应具有一定的促进作用，睡眠时反复出现的低氧-复氧使0SAHS患者机体内产生过多的氧自由基，并与营养物质、核酸等发生反应，对细胞代谢造成影响，使细胞受到损伤，血管内皮细胞炎症反应被激活〔9〕。

肥胖作为威胁人类健康的重要慢性疾病之一，可使机体处于低度慢性炎症状态，上气道影像学研究显示OSAHS合并肥胖的患者气道周围脂肪含量较多，且会沉积在悬雍垂上，其对咽侧壁的推压作用可使气道变得狭窄，扩张的脂肪细胞自身可能会触发炎症反应，而关于其触发慢性炎症的机制尚不十分明确。部分学者〔10〕认为，脂肪细胞和脂肪组织中的基质血管细胞可增加全身炎症反应，且脂肪组织中可能含有内源性炎症物质，可促进心脑血管疾病等疾病的发生。有关学者〔11〕为验证这一结果进行了大量的研究发现，当BMI表现为升高时，血液中相关炎症因子含量亦表现为增加，当BMI表现为降低后，炎症因子含量随之明显降低。本研究说明OSAHS患者血浆hs-CRP水平升高是独立于肥胖的，OSAHS才是血浆hs-CRP水平升高的主要原因。

OSAHS的主要病理损伤因素包括胸腔压力的异常改变、睡眠结构的破坏、慢性间歇低氧等，其中长期慢性间歇低氧环境、炎症反应、氧化应激是其病理损伤的关键因素，可通过诱导相关易感基因的表达和炎症蛋白等生物活性物质的合成，对多个靶向器官造成较大的损伤。血清hs-CRP含量的升高与OSAHS患者的炎症程度密切相关，其可促进趋化因子的合成和释放，对血管内皮细胞表达黏附分子具有一定的诱导作用，从而对心血管系统造成损害。hs-CRP可结合细菌、真菌等体内的多糖物质形成复合物，并作用于钙离子，可激活补体系统，同时，大量研究〔12〕证实，hs-CRP可加剧动脉粥样硬化的炎症反应，提高动脉粥样硬化和冠心病的发生概率。血浆hs-CRP含量越高，OSAHS疾病越严重，即血浆hs-CRP含量与OSAHS病情的严重程度有关。提示OSAHS患者存在系统性炎症反应，局部和全身的炎症反应作为OSAHS的病理生理特点已经不容忽视。

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2 殷婷，李南方，艾力根，等.葡萄糖转运蛋白4基因多态性与阻塞性睡眠呼吸暂停综合征导致的低氧及相关炎症因子的关系〔J〕.中国医学科学院学报，2014;36(4):400-9.

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8 彭文，王慧娣.阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的研究进展〔J〕.中国医药导刊，2013;15(9):1458-9.

9 李利，麦慧娟，张素.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者就医状况调查〔J〕.中华护理杂志，2014;49(2):197-201.

10 曹晓羽，涂红缨.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征发病机制研究进展〔J〕.南昌大学学报(医学版)，2014;54(6):96-100.

11 杨丽睿，孙腾，张慧敏，等.难治性高血压患者阻塞性睡眠呼吸暂停综合征与醛固酮水平的相关性〔J〕.中华高血压杂志，2013;21(11):1028-32.

12 汤思，胡克.阻塞性睡眠呼吸暂停综合征与心脑血管疾病〔J〕.中华全科医师杂志，2016;15(1)：5-9.

〔2016-06-11修回〕

(编辑袁左鸣)

江苏省自然科学基金(bk2009229)

邱景山(1975-)，男，硕士，副主任医师，主要从事耳鼻喉科疾病研究。