胱抑素C对多囊肾病早期进展的评估

王素侠 范志伟

(1.南京市六合区疾病预防控制分中心，江苏 南京 210000；2.东南大学附属中大医院江北院区急诊内科，江苏 南京 210000)



胱抑素C对多囊肾病早期进展的评估

王素侠1范志伟2

(1.南京市六合区疾病预防控制分中心，江苏 南京 210000；2.东南大学附属中大医院江北院区急诊内科，江苏 南京 210000)

目的 探讨血清胱抑素C是否可以作为评估多囊肾病早期进展的有效指标。方法 选取早期多囊肾肾病患者，以半年前后的肾脏体积增长率，分为高平均速度组和低平均速度组，检测Cys C、血清肌酐(Scr)及血清尿素氮(BUN)，尿蛋白水平，GFR和肾体积半年增长率。结果 半年后的组间比较中发现Cys C，GFR水平，肾体积半年增长率三个指标高速增长组明显高于低速增长组；血清Cys C水平与肾体积半年平均增长速率呈现正相关性。结论 血清Cys C评估多囊肾病早期进展的准确效能与GFR和肾体积半年增长率相当。

多囊肾； 血清胱抑素C

血清胱抑素C(Cys C)是一种非糖基化的碱性蛋白产物，由有核细胞产生，生成率稳定，能够自由滤过肾小球滤过膜，亦会不被肾小管重吸收，是一种理想的内源性标志物。本研究以临床诊断明确的早期常染色体显性多囊肾病(ADPKD)患者为研究对象，通过检测Cys C等指标，来监测患者多囊肾病进展的具体情况，探讨Cys C是否可以提示早期ADPKD进展和预后。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择我院2012年10月至2015年7月临床确诊处于慢性肾脏病(CKD)1～2期ADPKD患者42例。ADPKD患者的诊断标准[1]：有家族遗传史的，40岁以下患者，单侧或双侧肾脏有3个及3个以上囊肿，40～59岁患者单肾脏至少有2个囊肿，60岁以上患者单侧肾脏至少有4个囊肿；若同时伴有肝囊肿，则诊断标准适当放宽。无家族遗传史的，每侧肾脏要求有10个以上囊肿，并排除其他肾脏囊性疾病(如结节性硬化症、Von Hippel-Lindau病和获得性囊性疾病等)方可诊断。除影像学诊断外，必要时行基因诊断。

1.2 方法 ADPKD患者分别检测Cys C、血清肌酐(Scr)水平、血清尿素氮(BUN)水平，随机尿蛋白定量。

1.3 血液标本的收集和处理 清晨空腹安静状态下采集静脉液标本5 mL，3 000 r/min，离心10 min，取上清，用Beckman Coulter AU5800生化分析仪检测Cys C、Scr及BUN水平。采用免疫散射比浊法检测尿蛋白。

1.4 尿液标本的收集 取ADPKD患者晨起后第2次中段尿，1 h内离心1 500 r/min×15 min，分装后，-80 ℃冻存备用。

1.5 核磁共振检查 对42例ADPKD患者进行核磁共振肾脏成像检查，先后两次，间隔时间为 6个月，比较两次MRI结果；计算肾脏体积增长率，以肾脏体积半年增长率2.7%为界[2]，ADPKD划分为高平均增长速度组和低平均增长速度组，同时去除肾脏总体积<1 500 cm3的病例5例。

2 结 果

2.1 半年前后两组各项指标变化 在42例ADPKD患者中，去除掉双侧肾脏体积<1 500 cm3者5例，剩余37例。在这37例患者中，以肾脏体积半年增长率2.7%为界[2]，划分为高平均增长速度组[高速增长组(n=23)，其中男13例，女10例]和低平均增长速度组[低速增长组，(n=14)，男6例，女8例)，两组间初始Cys C、Scr及BUN水平，GFR水平、尿蛋白水平，总肾体积差异无统计学意义；比较半年前后，两组间Cys C、Scr及BUN水平，GFR水平、尿蛋白水平和肾体积半年增长率。见表1。

表1 高平均增长速组和低平均增长速组各项数据对比±s)

注：与半年前比较,*P<0.05,△P<0.01;与低速组比较,#P<0.05。

2.2 肾体积半年增长率和Cys C值相关性分析 分别在低速增长组与高速增长组内，以肾体积半年增长率(%) 和Cys值为两个自变量，进行直线相关检验，结果显示，两变量在低速增长组(r=0.389，P<0.05)与高速增长组(r=0.409，P<0.05)中均呈明显的正相关。

3 讨 论

作为一种常染色体显性遗传的单基因遗传疾病，ADPKD的患者长至成人后外显率达95%。子女有50%机会由遗传得到的PKD1或PKD2基因突变而罹患，多数患者在40～50岁左右进入肾功能不全期，占终末期肾病的10%，肾脏替代治疗的第四位病因。ADPKD病理改变主要是随病情进展而增多、增大的球形囊肿，肾脏的重量和体积也逐渐增大。正常肾小管上皮细胞受到压迫，功能受损，发展为病理状态。美国一项多中心临床研究(CRISP)发现[3]，ADPKD的进展情况能够通过测算肾脏体积的增长速率来评估，使用MRI肾成像技术测算出ADPKD患者的肾脏体积，从而计算其半年的增长速率，就可以判断ADPKD的进展情况[2-4]。在本研究中，我们依据CRISP的结果，选择CKD 1～2期的ADPKD患者，作为血清Cys C与ADPKD进展早期相关性研究的重点观察对象。将计算出的患者肾脏体积的半年增长速率以CRISP研究报告的半年平均增长速率2.7%为界，划分为高平均增长速度组和低平均增长速度组，进行两组间相关指标的比较。发现两组间及两组内半年前后Scr，BUN水平及尿蛋白排泄率差异无统计学意义。低速增长组内半年后Cys C及GFR水平显著高于半年前，高速增长组内半年后Cys C及GFR水平显著高于半年前；半年后的组间比较中发现Cys C，GFR水平，肾体积半年增长率三个指标高速增长组明显高于低速增长组；血清Cys C水平与肾体积半年平均增长速率呈现正相关性。

近年来，Cys C的检测在临床上的应用日渐增多。Cys C由体内所有有核细胞合成与分泌的，其体内的浓度不受性别、年龄、慢性炎症、肌肉量变化、恶性肿瘤的影响，产生速率相对比较恒定[5]。肾脏是Cys C的唯一器官，其经由肾小球自由滤过，在近曲小管被重吸收，是一种理想的反映GFR变化的内源性标志物[6]，已被证实对早期肾损伤的灵敏度很高[7-8]。目前临床常用β-微球蛋白、BUN、Scr和内生肌酐清除率来反映肾小球滤过功能，但这些指标易受个体肌肉量、蛋白摄入、体内代谢水平和检测手段的影响，结果可以存在较大偏差，不适合用于疾病的早期筛查。

目前尚无有效方法能阻止ADPKD的进展。对于早期患者，无需限制生活方式和活动习惯，只需密切监测；监测过程中一旦发现进展加速可能，也可以及时进行干预。综上所述，在ADPKD发展的早期，临床上的Cys C检测，以其简单、高效、价格低廉的优点，可以考虑作为评估ADPKD进展速率的重要指标。

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