支气管腔内后装近距离放疗对87例中央型肺癌的临床效果分析

刘志远 洪梅 杨玖

(南京胸科医院放疗科,江苏 南京 210005)



支气管腔内后装近距离放疗对87例中央型肺癌的临床效果分析

刘志远 洪梅 杨玖

(南京胸科医院放疗科,江苏 南京 210005)

目的 分析支气管腔内近距离放疗配合体外放疗、同步放疗治疗中央型肺癌患者的临床效果。方法 对87例中央型肺癌患者采用的诊治及随访资料进行回顾性分析，根据是否采用腔内放疗分为腔内组44例和常规组43例，两组患者均采用体外放疗，腔内组采用纤维支气管镜置入施源管、定位后采用铱192后装治疗机进行腔内局部放疗3～5次(1周/次)。对比两组患者的临床治疗效果差异。结果 腔内组的缓解率显著的高于常规组(P<0.05)；腔内组的总有效率高于常规组，但差异无统计学意义(P>0.05)。腔内组患者的粒细胞下降率、放射性气管炎发生率均显著的高于常规组(P<0.05)。腔内组患者1年生存率与常规组比较，差异无统计学意义(χ2=1.936，P>0.05)；腔内组的无进展生存时间显著的长于常规组(χ2=3.967，P<0.05)；腔内组的中位生存时间显著的长于常规组(χ2=3.984，P<0.05)。结论 支气管腔内近距离放疗配合体外放疗、同步放疗治疗中央型肺癌患者有利于延长患者的生存时间，但是需防治放射性支气管炎的发生。

支气管腔内近距离放疗； 体外放疗； 同步放疗； 中央型肺癌

肺癌为常见、高发型呼吸系统恶性肿瘤，中央肺癌(CTLC)约占肺癌总人数的70%[1]，且多数CTLC患者在确诊时，已处于癌症中晚期，因此该病的病死率较高。目前在临床中，常采取放疗方式治疗中晚期CTLC患者[2]，其虽能显著延长患者生命时间，但多数患者预后依然较差，导致其5生存率仍然≤15%[3]。选择我院收治的87例CTLC患者，分析支气管腔内近距离放疗配合体外放疗、同步放疗应用于中晚期CTLC中的临床效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析本院2013年5月至2016年5月中央型肺癌患者87例，患者分为腔内组44例和常规组43例。腔内组男31例、女13例，年龄42～75岁，平均年龄(62.6±9.5)岁，依据国际抗癌联盟(UICC)TNM分期标准：Ⅱ期11例、Ⅲ期28例、Ⅳ期5例，病理类型：鳞癌26例、腺癌16例、未分化癌2例。常规组男29例、女14例，年龄45～72岁，平均年龄(60.6±8.7)岁， TNM分期标准：Ⅱ期9例、Ⅲ期30例、Ⅳ期4例，病理类型：鳞癌28例、腺癌14例、未分化癌1例。纳入标准：(1)所有入选患者均经过CT、MRI检查，经纤维支气管镜取组织活检证实；(2)患者不愿手术或已经错过最佳手术时间的患者[4]；(3)预计生存时间>3个月；(4)均为中央型肺癌，具有可测量的病灶存在；(5)KPS评分≥70分；(6)研究方案报医学伦理委员会的批准，与患者本人及其家属签订知情同意书。排除标准：(1)依从性差，不能配合完成治疗的患者；(2)不适宜采取本研究治疗方法的患者；(3)未能接受本研究相关随访的患者；(4)合并严重的肝肾心功能障碍的患者[5]。两组研究对象的年龄、性别、TNM分期、病理类型构成差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法 腔内组：患者术前禁食、禁水，行局部麻醉后，置入 XZ-5纤维支气管镜至病变处认真观察，通过活检孔插入施源管到病变区内, 并将纤支镜缓慢退出,于患者鼻翼四周用胶布将施源管固定;使用模拟定位机将纤维支镜进行定位，同时确认导管的置入位置，依照患者肿瘤大小和肿瘤侵润深度, 设放疗范围为覆盖肿瘤面两端外约1 cm，放射参考点选择放射源周0.5～1 cm点，每周行放疗1次，放射剂量约为5～6 Gy,时间约15 min, 1个疗程包含4～5次。常规组仅仅采取体外局部放疗。根据CT等影像技术和患者症状缓解评估近期疗效。

1.3 观察指标 近期疗效评价标准：参照RECIST实体瘤疗效评价标准分[6]，完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD)；缓解率=(CR+PR)/本组样本量×100%，总有效率=(CR+PR+SD)/本组样本量×100%。毒副反应参照参照WHO毒副反应5级分级标准[7]：0度，无毒副作用；Ⅰ度，轻度反应；Ⅱ度，中度毒副反应；Ⅲ度，毒副反应重度；Ⅳ度，有严重的并发症。对比两组患者的疾病无进展生存时间、1年生存率及生存中位时间的差异。

2 结 果

2.1 两组患者的近期疗效比较 腔内组的缓解率为61.36%，显著的高于常规组的37.21%，差异有统计学意义(P<0.05)；腔内组的总有效率为88.64%，高于常规组的79.07%，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者的近期疗效比较[n(%)]

2.2 两组患者的放疗过程中的毒副作用比较 腔内组与常规组的血小板减少率、血红蛋白降低率、消化道反应、胸痛、咯血、支气管痉挛发生率差异均无统计学意义(P>0.05)，腔内组患者的粒细胞下降率、放射性气管炎发生率均显著的高于常规组(P<0.05)。 见表2。

表2 两组患者的放疗过程中的毒副作用比较

注：与常规组比较，*P<0.05。

2.3 两组患者的远期预后比较 腔内组患者1年生存率61.36%(27/44)与常规组的46.51%(20/43)相比，差异无统计学意义(χ2=1.936，P=0.165>0.05)；腔内组的无进展生存时间6.2个月显著的长于常规组的4.9个月，差异有统计学意义(χ2=3.967，P=0.038<0.05)(图1)；腔内组的中位生存时间10.2个月显著的长于常规组的8.3个月，差异有统计学意义(Log-rank(mantel cox)=3.984，P=0.035<0.05)(图2)。

图1 两组患者的无进展生存时间函数图 图2 两组患者的中位生存时间函数图

3 讨 论

CTLC属于人体中段以上支气管组织内上皮细胞癌变后所形成的一种恶性肿瘤，其能够向上侵袭上端呼吸道，向下浸润肺部连接气管及支气管管壁、管腔，引起多发性肺癌。临床中，CTLC患者由于肺部所连接气管受到堵塞，可致其远端健康肺组织血氧供应不足及功能障碍，严重侵害肺癌患者生活质量，并极大提高其生命危险系数，降低其癌症存活率[8]。应用激光击穿、冷冻疏导、高频电流电刀、置入支架等可疏通癌变肺部远端气管，改善和增强患者肺呼吸通气功能，这些方法虽能在短时间内暂时性疏通气道和解决气道关闭、堵塞, 但无法有效改善及治疗气管管壁和管腔周边的癌变组织, 使得患者随着时间发展而引起气管及支气管管壁穿孔，从而造成其周围组织易出现损伤，因此，医护人员需使用特殊放疗器械对CTLC患者进行体外放疗。

理论上，体外放疗能够控制CTLC患者肿瘤局部病灶发展及侵润，但肺组织耐受射线放射量仅为30～50 Gy，而接受放疗患者术后仍有45%可能并发放射性肺炎, 其中约8%患者可因放射性肺炎而出现病情恶化后快速死亡[9]。随着医学技术发展，临床中逐渐采取支气管后装腔内放疗治疗CTLC，其具有如下特点[10]：(1)局部肿瘤组织放疗射线剂量高、不同剂量间的变化梯度明显；(2)可致肿瘤周围正常组织接受的射线剂量小，而使得正常的组织器官免于损伤；(3)射线照射时间较短，均≤10 min；(4)放射源的能量低，使得患者机体易于防护；(5)放疗的治疗有效距离较短，最短可达5 mm,而最长不超过5 cm。

本研究中，腔内组的缓解率可达61.36%，显著高于常规组的37.21%(P<0.05)，结果表明气管腔内近距离放疗能够有效控制放射源照射癌灶的准确性，使得其放疗效果显著优于常规全身放疗。腔内组总有效率为88.64%，高于常规组的79.07%，但差异无统计学意义(P>0.05)，结果显示，总体上气管后装腔内放疗的整体效果更优。本研究中，腔内组患者的粒细胞下降率、放射性气管炎发生率均显著高于常规组(P<0.05)，这表明相比于体外照射难于有效、准确照射癌灶，选择支气管腔内近距离放疗能够将放射源直达肿瘤病灶，并对肺癌组织进行集中射线照射，提高放疗敏感性，有效清除癌肿瘤细胞，但也可误伤粒细胞并使得气管组织受到集中射线损伤，增加放射性气管炎的发生率。这表明对晚期CTLC患者使用支气管腔内近距离放疗能够显著延长其生存时间，临床疗效较佳，这是因为通过将腔内放疗和体外放疗有效结合，能够显著增强放疗效果，而腔内放疗能够有效消除肿瘤局部病灶，并可保持气道通畅及肺组织结构完整性，相比于单纯体外放疗，该联合放疗方式更符合肺部及气管解剖结构和生理特征。

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