利拉鲁肽联合二甲双胍对肥胖2型糖尿病患者临床效果及HOMA-β、HOMA-IR指数的影响

王芳 任汉强 沈晓波

(江汉大学附属医院内分泌科，湖北 武汉 430015)



利拉鲁肽联合二甲双胍对肥胖2型糖尿病患者临床效果及HOMA-β、HOMA-IR指数的影响

王芳 任汉强 沈晓波

(江汉大学附属医院内分泌科，湖北 武汉 430015)

目的 探讨利拉鲁肽联合二甲双胍对肥胖2型糖尿病患者临床效果及胰岛β细胞功能指数与胰岛素抵抗指数的影响。方法 肥胖2型糖尿病患者80例，随机分为对照组和实验组各40例。对照组患者给予二甲双胍治疗，实验组患者联合应用利拉鲁肽和二甲双胍治疗，两组患者均治疗12周。比较两组患者治疗前后的身体质量指数(BMI)、空腹血糖(FBG)、2 h餐后血糖(2 hPBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及治疗期间不良反应发生情况。结果 治疗后，两组患者BMI、FBG、2 hPBG、HbA1c、HOMA-β及HOMA-IR指数均明显优于治疗前(P<0.05)，同时实验组患者BMI、FBG、2 hPBG、HbA1c、HOMA-β及HOMA-IR指数明显优于对照组(P<0.05)。治疗期间，实验组患者的不良反应发生率为7.50%，明显低于对照组(χ2=7.118，P=0.008)。结论 利拉鲁肽联合二甲双胍治疗肥胖2型糖尿病降糖和减轻体质量效果明显，能够显著改善患者胰岛β细胞功能，不良反应发生率低，值得在临床上推广应用。

利拉鲁肽； 二甲双胍； 肥胖2型糖尿病； 胰岛β细胞； 疗效

2型糖尿病是指由于胰岛素抵抗或胰岛素分泌不足所造成的葡萄糖、脂肪或蛋白质代谢异常综合征[1]。肥胖2型糖尿病患者伴有明显的胰岛素抵抗，经过常规治疗后血糖水平难以达到正常水平，因此在对症治疗糖尿病的同时常需患者减轻体质量来辅助治疗[2]。二甲双胍是临床常用治疗2型糖尿病的一线药物，具有控制血糖好、不良反应少、保护心血管及减轻患者体质量等特点，但对于患者胰岛β细胞功能的改善作用较弱，常需要同其他降糖药物联合用于2型糖尿病的治疗。利拉鲁肽是一种新型的治疗糖尿病和肥胖的药物，属于酰化胰高血糖素样肽(GLP-1)类似物，具有降低血糖水平、减轻患者体质量及促进胰岛β细胞再生的优点。本研究旨在探讨利拉鲁肽联合二甲双胍对肥胖2型糖尿病患者疗效及HOMA-β、HOMA-IR指数的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年10月至2015年10月我院收治的肥胖2型糖尿病患者80例，其中男43例，女37例；年龄40～55岁，平均年龄(47.18±6.97)岁； BMI为(28.12～31.95) kg/m2，平均(29.16±1.83)kg/m2。纳入标准：(1)BMI≥28 kg/m2；(2)2型糖尿病诊断符合《中国2型糖尿病防治指南》(2013版)[3]；(3)近6个月未使用过减肥药物者。排除标准：(1)1型糖尿病患者。(2)心、肝、肾功能不全者；(3)精神异常者；(4)妊娠期、哺乳期妇女；(4)不配合治疗者。将80例患者随机分为实验组和对照组各40例。实验组患者，男22例，女18例；年龄41～54岁，平均年龄(47.85±6.42)岁；BMI为(28.33～31.64) kg/m2，平均(29.21±1.16) kg/m2。对照组患者，男21例，女19例；年龄40～55岁，平均年龄(48.06±5.47)岁；BMI为(28.12～31.93) kg/m2，平均(29.33±1.29) kg/m2。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，所有患者均知情同意。

1.2 方法 对照组患者给予盐酸二甲双胍片(购自中美上海施贵宝制药有限公司，产品批号：20130617)治疗，口服给药，1.0 g/次，2次/d。实验组患者在给予盐酸二甲双胍片治疗的基础上(同对照组)，给予利拉鲁肽(购自丹麦诺和诺德制药有限公司，产品批号：BP52027)治疗，皮下注射，0.6 mg/次，1次/d。两组患者均接受治疗12周，治疗期间有出现低血糖不良反应者，适当降低药物剂量以降低不良反应。两组患者在治疗期间均由同一位医师给予糖尿病健康知识教育、糖尿病膳食指导及运动指导训练。

1.3 检测指标 测量两组患者BMI，两组患者均于治疗前后采集静脉血，检测FBG、2hPBG及HbA1c。应用稳态模型法计算HOMA-β和HOMA-IR指数，计算方法分别为：HOMA-β=20×空腹胰岛素/(FBG-3.5)、HOMA-IR= FBG×空腹胰岛素/22.5。记录两组患者治疗期间不良反应发生情况，包括低血糖、恶心呕吐等状况。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后BMI、FBG、2hPBG及HbA1c水平的比较 治疗前，两组患者BMI、FBG、2hPBG及HbA1c水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者BMI、FBG、2hPBG及HbA1c水平均明显优于治疗前(P<0.05)，同时实验组患者BMI、FBG、2hPBG及HbA1c水平明显优于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后BMI、FBG、2hPBG及HbA1c水平的比较

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05。

2.2 两组患者治疗前后HOMA-β与HOMA-IR指数的比较 治疗前，两组患者HOMA-β与HOMA-IR指数比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者HOMA-β与HOMA-IR指数均明显优于治疗前(P<0.05)，同时实验组患者HOMA-β与HOMA-IR指数明显优于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后HOMA-β与HOMA-IR指数的比较±s)

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05。

2.3 两组患者治疗期间不良反应发生率比较 治疗期间，对照组患者出现低血糖11例，呕吐或腹泻3例，不良反应发生率为35.00%；实验组患者出现低血糖2例，呕吐或腹泻1例，不良反应发生率为7.50%。实验组患者不良反应发生率明显低于对照组(χ2=7.118，P=0.008)。

3 讨 论

传统的单一糖尿病治疗方案对于肥胖2型糖尿病并不能发挥较好的疗效，常需要在此基础上配合患者控制体质量的治疗措施。二甲双胍是一种经典的治疗2型糖尿病一线药物，能够抑制患者食欲，减少对食物的摄入量，从而减轻患者体质量。利拉鲁肽属于GLP-1受体激动剂，通过促进机体胰岛素的分泌来提高组织细胞对胰岛素的敏感性，还能够减少胰高血糖素的分泌，延迟患者胃排空，抑制食欲从而减轻体质量[4]。利拉鲁肽经皮下给药，具有较长的半衰期，从而延长其发挥作用的时间，使患者在较长的时间内有饱腹感，持续控制血糖于较低水平[5]。肥胖2型糖尿病的主要病理学基础是胰岛β细胞的功能衰退和胰岛素抵抗，因此改善患者胰岛β细胞的功能对于从根本上治疗肥胖2型糖尿病具有重要的意义[6]。传统的治疗2型糖尿病药物如二甲双胍、胰岛素等对于胰岛β细胞的进行性减退没有明显的逆转作用，而利拉鲁肽这种新型的GLP-1能够阻止2型糖尿病患者胰岛β细胞的损伤，刺激胰岛β细胞增殖和分化，抑制胰岛β细胞的凋亡，来恢复和促进胰岛β细胞的功能[7]。

本研究结果显示，治疗前，两组患者BMI、FBG、2 h PBG、HbA1c、HOMA-β及HOMA-IR指数比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者BMI、FBG、2 hPBG、HbA1c、HOMA-β及HOMA-IR指数均明显优于治疗前(P<0.05)，同时实验组患者BMI、FBG、2hPBG、HbA1c、HOMA-β及HOMA-IR指数明显优于对照组(P<0.05)。提示利拉鲁肽联合二甲双胍能够明显减轻患者的体质量、降低和维持血糖水平，还能够改善和促进胰岛β细胞的功能，降低胰岛素抵抗。本研究结果还显示，治疗期间，对照组患者出现低血糖11例，呕吐或腹泻3例，不良反应发生率为35.00%；实验组患者出现低血糖2例，呕吐或腹泻1例，不良反应发生率为7.50%。实验组患者不良反应发生率明显低于对照组，具有显著性差异(χ2=7.118，P=0.008)。提示利拉鲁肽联合二甲双胍治疗肥胖2型糖尿病安全性较好，不良反应较少。有研究[8]报道，利拉鲁肽在血糖水平越高时，促进胰岛素分泌的作用越强，因此能够较好调控患者血糖水平，较少出现低血糖反应。

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