麦粒灸对肿瘤化疗患者癌性疲乏的临床疗效观察*

霍雨佳，徐天舒

(1.南京中医药大学中西医结合鼓楼临床学院，江苏 南京 210008;2.南京鼓楼医院，江苏 南京 210008)



麦粒灸对肿瘤化疗患者癌性疲乏的临床疗效观察*

霍雨佳1，徐天舒2△

(1.南京中医药大学中西医结合鼓楼临床学院，江苏 南京 210008;2.南京鼓楼医院，江苏 南京 210008)

目的:评价麦粒灸对恶性肿瘤化疗患者癌性疲乏的改善作用。方法:将66例患者随机分为治疗组和对照组，两组患者分别根据病情采用相应的化疗方案，治疗组在常规治疗的基础上加用3个月麦粒灸治疗，对两组患者治疗前后分别进行癌因性疲乏多维评估量表和简明疲乏评估量表评分，并比较分析疗效及化疗后毒副反应。结果:治疗组总有效率46.88%，对照组总有效率29.41%，比较差异有统计学意义；治疗组患者疲乏评分量表均较治疗前降低，且降低程度大于对照组(P<0.05)，差异有统计学意义；治疗组毒副反应发生率低于对照组，其中骨髓抑制、消化道反应和乏力显著低于对照组(P<0.05)，差异有统计学意义。结论:麦粒灸能够改善恶性肿瘤化疗患者癌性疲乏症状，增效减毒，提高生活质量。

肿瘤；麦粒灸；癌性疲乏；化疗

癌症是危害人体健康的常见疾病。据美国国立癌症机构( International Agency for Research on Cancer，IARC)报导，全世界新增癌症患者逐年上涨[1]。肿瘤患者经手术及放、化疗后，常出现乏力、疲倦等临床表现，这种症状，西医称之为“癌性疲乏”。癌性疲乏(the cancer-related fatigue，CRF)是与癌症以及癌症治疗相关的高发生率事件，不能通过休息缓解的躯体、心理或认知上的主观乏力感，具有持续时间长、程度重、发生迅速、不可预知等特点[2]，严重影响患者的生活质量和治疗依从性[3-4]。西医对于CRF目前尚缺少有效的治疗药物。本研究采用麦粒灸治疗肿瘤化疗患者癌性疲乏症状，在一定程度上改善患者症状和病情，对化疗的毒副作用有增效减毒的作用[5]，治疗取得良好的效果，具体报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

经院内伦理会批准，2011年6月—2015年6月南京大学医学院附属鼓楼医院中医科、肿瘤科收治的肿瘤Ⅲ～Ⅳ期肿瘤患者66例，其中肺癌21例，胃癌33例，食管癌5例，肠癌7例。这些患者均符合癌症临床诊断标准，根据病情需要选择既定化疗方案，并在化疗期间出现癌性疲乏症状。按随机数字表法随机分为麦粒灸组(治疗组)和常规对照组(对照组)，治疗组中男21例，女11例，年龄最小25岁，最大78岁，平均47.9岁，病程最短2个月，最长24个月，平均18.6个月，KPS评分在64～80。对照组中男23例，女11例，年龄最小27岁，最大76岁,平均48.3岁，病程最短2.2个月，最长22个月，平均17.8个月，KPS评分在62～83。两组一般资料比较无统计学差异。见表1。

表1 两组基线资料比较(1)

表1 两组基线资料比较(2)

1.2 诊断标准

1.2.1 实体瘤诊断标准 参照《临床诊疗指南·肿瘤分册》[6]中肿瘤的诊断标准；分期标准按2011年肿瘤临床实践指南(中国版)基线评估和临床分期(肿瘤-1)。

1.2.2 癌性疲乏诊断标准 疲乏反复出现，持续时间达2周以上，同时伴有以下5个或5个以上的症状表现：①虚弱或者肢体沉重；②情绪低落、缺乏激情、精力不足；③无法集中注意力；④失眠或者嗜睡；⑤睡眠后精力不能恢复；⑥出现情绪反应如挫折感、悲伤或者易激惹；⑦活动困难；⑧无法完成原先能完成的日常活动；⑨短期记忆的减退；⑩活动后经休息疲乏仍持续数小时无法缓解。

1.3 纳入标准

①经病理组织学或细胞学诊断的肿瘤患者；②KPS评分大于60分；③估计生存期超过3个月；④各项检查指标符合化疗适应症和麦粒灸适应症；⑤依从性好，能理解本研究的情况并签署知情同意书。

1.4 排除标准

①无明确的肿瘤病灶(包括可测量和不可测量的)；②已接受其它和本研究措施相类似的治疗，可能影响本研究的效应指标观测者；③妊娠期或哺乳期妇女；④合并严重的心脑血管疾病、糖尿病或精神障碍等疾病；⑤依从性差者；⑥不宜艾灸、直接灸以及对艾烟过敏者。

1.5 脱落标准

①研究过程中病人出现病情恶化、病危等需及时抢救而停止化疗及艾灸的情况；②出现严重不良事件/不良反应的受试者；③患者不能坚持治疗中途要求退出者；④未能按治疗方案执行者。

2 治疗方法

两组患者根据病情需要采用既定化疗方案。

2.1 对照组

予以常规中西医结合治疗如艾迪注射液(贵州益佰制药股份有限公司，国药准字Z33020019)加参麦注射液(正大青春宝药业有限公司,国药准字Z52020236)及随患者病情加用止痛、改善胃肠动力等对症处理,2星期为1个疗程。共治疗3个月。

2.2 治疗组

在对照组治疗基础上，选取双侧足三里穴，穴位上涂抹少量凡士林油膏，将1∶35的艾绒搓成麦粒大小(小艾炷2 mg,长径3 mm,腹径2 mm)松散软丸，直接置于油膏上，线香点燃艾炷顶端，嘱患者觉疼痛后即移除艾炷，每穴30壮，灸后干棉签擦拭；在化疗周期中接受麦粒灸治疗，每周1次，疗程3个月。取穴方法均按照《中华人民共和国国家标准·经穴部位》双侧足三里穴。艾灸方法均按照中华人民共和国国家标准(GB/T 21709.1-2008)针灸技术操作规范第1部分：艾灸。

3 疗效观察

3.1 观察指标

3.1.1 疲乏评分量表 治疗前后分别对每位患者癌性疲乏进行评估。通过问卷调查的方式，采用中国癌因性疲乏多维评估量表，从“躯体疲乏、精神疲乏、情绪状态”三维分别作统计[7]。同时按美国Andorson癌症中心疼痛研究小组研制出的具有较好信度与效度的简短疲乏量表(Brief Fatigue Inventor，BFI)进行CRF评估[8]，简易疲乏量表采用10分制数字描述。疲乏程度评估标准:无疲乏为0分;轻度疲乏为(2.57±1.04)分;中度疲乏为(5.18±1.41)分;重度疲乏为(8.41±1.35)分。本疲乏程度参照疼痛视觉模拟评分法，降低1个等级为有效，增加1个等级或重度疲乏无改善为无效，其他等级无变化为稳定。

3.1.2 患者疗效 治疗后疗效评价参考WHO实体瘤评价标准[9]，以最大径及其最大垂直径的乘积代表肿瘤面积，所有病灶消失为完全缓解，双径病灶最大两垂直乘积总和减小≥50%为部分缓解，病灶减小<50%或增大<25%，无新病灶为疾病稳定，病灶增大大于等于25%或出现新病灶为疾病进展。总有效率=完全缓解率+部分缓解率。

3.1.3 化疗毒副反应 副反应评价参考WHO抗肿瘤药物急性及亚急性毒性反应评价标准[10]，0度为无副反应，毒性反应发生率=(总例数-0度例数)/总例数×100%。

3.2 统计学方法

3.3 治疗结果

3.3.1 两组患者治疗前后中国癌因性疲乏多维评估量表和BFI评分对比 治疗前两组患者的中国癌因性疲乏多维评估量表和BFI评分组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。经3个月治疗后，两组组内比较，中国癌因性疲乏多维评估量表中躯体疲乏、精神疲乏、情绪状态三维积分均有明显下降，差异具有统计学意义(P<0.05)；两组组间比较，治疗组下降较对照组明显，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 中国癌因性疲乏多维评估量表评分对比(分，

注：与对照组相比，#P<0.05

根据治疗前后两组患者的BFI评分分度，经χ2检验，治疗组疲乏程度缓解率优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者BFI评分疗效评价 (例)

注：与对照组治疗前后相比，*P<0.05

3.3.2 两组患者疗效比较 3个月疗程后，两组患者均无完全缓解的患者，但治疗组53.13%的患者部分缓解，高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

3.3.3 化疗毒副反应对比 化疗期间，比较两组组间主要毒副反应可以看出，治疗组各毒副反应的发生率均低于对照组。其中，骨髓抑制、消化道反应、乏力显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表4 两组患者3个月疗程后疗效对比

注：与对照组相比，bP<0.05

表5 两组患者化疗后毒副反应对比

注：与对照组比较，aP<0.05

4 讨论

目前关于CRF诱因的大量研究表明，癌症本身及并发症、癌症相关治疗、药物作用以及心理精神等因素都与之密切相关。许多临床干预措施方面的研究认为[11-12]，控制肿瘤疼痛、调节内分泌紊乱、加强营养支持、提高睡眠质量、完善心理指导都是改善CRF的方法，但效果并不显著。临床上尚无针对CRF特异性的药物治疗，多数是缓解相关症状，疗效和维持时间都比较局限。本实验说明，肿瘤的现代中西医结合治疗是有效的。

在探索改善肿瘤患者癌性疲乏方法的过程中，临床尝试了很多不同理论的方法，中医在此方面取得了卓越的效果。中医学认为，癌性疲乏与脾胃密切相关[13-14]，治疗上常以益气健脾为原则。《素问·阴阳应象大论》曰:“形不足者，温之以气。”李东垣则认为脾主五脏元气，胃经下合穴足三里具有补益五脏元气的效果。杨丽洁等[15]研究发现，足三里施用补法可以治疗乏力为主的慢性疲劳综合症。郭莉媛等[16]发现针刺足三里可以明显改善癌性疲乏，是一种有效的辅助治疗手段。田菲等[17]通过在足三里等穴位行温针灸发现可以良性调控恶性肿瘤的免疫微生物，改善癌性疲乏。

本次研究中，加用麦粒灸的晚期肿瘤化疗患者临床疗效优于对照组(P<0.05)，说明麦粒灸对化疗起到了增效的作用。从化疗期间两组毒副反应组间比较可看出，加用麦粒灸治疗对于化疗期间出现各个系统不良反应亦有改善的作用，尤以骨髓抑制、消化道反应、乏力为著(P<0.05)。说明麦粒灸对化疗起到了减毒的作用。同时，重点比较了治疗前后疲乏的症状，结果治疗组的中国癌因性疲乏多维评估量表中躯体疲乏、精神疲乏、情绪状态三维积分下降程度高于对照组(P<0.05)，BFI评分的下降程度亦高于对照组(P<0.05)。由此可见，肿瘤的化疗患者应用麦粒灸治疗后大大改善了癌性疲乏症状，使患者的生存治疗显著提高。

有动物实验研究表明[18]，CRF的缓解可能与血清中IL-6、TNF-α、IL-1β的变化有关。IL-6是多效性细胞因子，在炎症和组织损伤中发挥重要的抗炎作用。IL-6不仅能够抑制TNF-α和IL-1β分泌，还可引起IL-10、可溶性TNF-α受体的产生。TNF-α和IL-1β是局部炎症过程的早期介质，也是全身炎症反应的起始因子。因此IL-6可能为麦粒灸治疗癌性疲乏机制中一个重要的环节。

麦粒灸对肿瘤患者癌性疲乏的改善疗效可靠，并且操作具有较好的可重复性。麦粒灸有明显穿透性灼痛和持续性炎症，对炎症微环境调节效果明显。研究表明[19-20]麦粒灸发挥治疗效应与施灸后局部产生持续的炎症刺激相关。麦粒灸灼伤皮肤所产生的继发性炎症可对机体形成长期的炎症刺激，因而对病因复杂、病位广泛的CRF，麦粒灸更具优势。

综上所述，对于晚期恶性肿瘤化疗患者，麦粒灸能够提高疗效，缓解癌性疲乏以及化疗导致的毒副作用，具有增效减毒的积极疗效，提高临床疗效和患者依从性，值得推广。本实验的临床观察样本有限，如需得出进一步结论，尚需大样本、多中心的研究观察。除此之外，麦粒灸治疗CRF的潜在机制及相关物质亟待研究和阐明。

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Clinical Study on Treating Cancer-related Fatigue by Wheat-sized Moxibustion among Patients with Tumor Chemotherapy

HUO Yu-jia1，XU Tian-shu2△

(1.GulouClinicalMedicalCollegeofIntegratedChineseandWesternMedicine,NanjingUniversityofChineseMedicine,Nanjing210008,China；2.NanjingGulouHospital,Nanjing210008,China)

Objective：To evaluate the effect of wheat-sized moxibustion on cancer-related fatigue among patients with malignant tumor chemotherapy.Methods：66 cancer patients were randomly divided into a treatment group and a control group.In two groups the patients were according to the condition to adopt corresponding hemotherapy.In the treatment group 32 patients received the conventional treatment combined with wheat-sized moxibustion for 3 months.Fatigue degree,curative effect and adverse reaction after chemotherapy were compared between two groups.Results：In the treatment group，the total efficiency was 46.88%，which was higher than 29.41% in the control group．The difference was statistically significant.Compared with those before treatment，fatigue related scales were all reduced (P<0.05) and scores were lower than those in the control group (P<0.05).Incidence of adverse reaction in the treatment group was lower than that of the control group such as the bone marrow suppression，digestive tract reaction and fatigue.The difference was statistically significant (P<0.05)．Conclusion：Wheat-sized moxibustion can improve the efficacy, reduce side effects of patients with malignant tumor chemotherapy and ease cancer-related fatigue,which can improve the quality of life.

Tumor;Wheat-sized moxibustion;Cancer-related fatigue;Chemotherapy

欧盟第七框架玛丽居里行动国际研究人员交流计划资助项目，编号：FP7/2007-2013/PIRSES-GA-2013-612589。

霍雨佳(1991-)，女，2014级针灸推拿学专业硕士研究生。

△通讯作者：徐天舒(1964-)，女，主任中医师，主要从事针灸研究工作。

R

A

2016-06-15