乳杆菌纠正外阴阴道假丝酵母菌病治疗后阴道微生态失调临床分析

马 玮

(遵义医学院第五附属医院 妇科，广东 珠海 519100)



临床经验交流

乳杆菌纠正外阴阴道假丝酵母菌病治疗后阴道微生态失调临床分析

马 玮

(遵义医学院第五附属医院 妇科，广东 珠海 519100)

目的 探讨乳杆菌活菌胶囊对外阴阴道假丝酵母菌病治疗后微生态失调纠正的疗效。方法 将300例单纯性外阴阴道假丝酵母菌病病人随机分为两组，每组150人。观察组采用硝呋太尔制霉素阴道软胶囊治疗后行阴道微生态检测，异常者予乳杆菌活菌胶囊纠正阴道微生态失调；对照组仅用硝呋太尔制霉素阴道软胶囊治疗后行阴道微生态检测，不予纠正阴道微生态失调。并在治疗后1、2、3月，于月经来潮前1周内行阴道微生态检测。结果 近期治愈率观察组(90.3%)与对照组(87.6%)无显著差异。治疗后2、3月，观察组复发率(15.8%，16.5%)明显低于对照组(25.6%，33.3%)。结论 外阴阴道假丝酵母菌病常规治疗后的阴道微生态失调，予乳杆菌活菌胶囊纠正，对外阴阴道假丝酵母菌病的复发能起到有效的控制作用。

阴道微生态；乳杆菌；外阴阴道假丝酵母菌病

外阴阴道假丝酵母菌病(vulvovaginal candidiasis，VVC)是由机会致病菌假丝酵母菌引起的生殖道感染疾病，为妇科常见的外阴阴道炎症之一。相关研究资料表明，大约有75%的妇女在其一生中至少患过1次VVC，发病过2次及2次以上的妇女达45%左右[1]。近些年来，VVC 发病率较细菌性阴道病逐年上升，尤其是外阴瘙痒、灼痛等严重影响日常生活。目前国内外主要的治疗方法是应用抗真菌药物对因治疗，包括制霉菌素、咪康唑、克霉唑与布康唑等，有一定的临床疗效，但仍有部分患者有再次复发的可能[2]。因此，医务工作者一直在寻求更为有效的临床治疗途径。我院门诊予以硝呋太尔制霉素阴道软胶囊治疗VVC后，并以乳杆菌活菌胶囊调理阴道微生态后临床疗效较满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选自2015年1～12月于遵义医学院第五附属医院妇科门诊进行首次治疗的300例单纯性VVC患者为研究对象，将其按照就诊序号随机分为观察组和对照组，每组 150例。纳入标准如下：两组年龄、于本地居住、临床表现等各项指标差异无统计学意义(P>0.05)，均为首次发作者；并且排除妊娠、糖尿病及患有其他基础疾病者。治疗期间禁止冲洗阴道，建议淋浴，禁止使用抗生素及类固醇激素药物。

1.2 诊断标准 按照2004年外阴阴道念珠菌病诊治规范(草案)及阴道微生态体系诊断: (1)症状:外阴瘙痒、可伴有灼痛或尿痛、性交痛等；阴道分泌物异常增多；(2)妇科检查:外阴红斑，伴有抓痕等，阴道黏膜附有白色膜状物，阴道内分泌物量多，呈豆腐渣样[3]； (3)阴道微生态检测：①生理盐水湿片:直接光镜检查清洁度及有无真菌菌丝；②涂片后Gram染色法染色，显微镜下检测阴道微生态；③用pH3.8～5.4精密试纸测定阴道pH[4]。

1.3 方法 观察组采用硝呋太尔制霉素阴道软胶囊治疗后行阴道微生态检测后再予以乳杆菌活菌胶囊调理阴道微生态，将硝呋太尔制霉素阴道软胶囊放入阴道深处，每晚1粒，连用7 d。停药后行阴道微生态检测，再用乳杆菌活菌胶囊放入阴道深处，每晚2 粒，连用7 d。对照组单用硝呋太尔制霉素阴道软胶囊治疗，连用7 d行阴道微生态检测。对治疗后1、2、3个月的临床效果以及于月经来潮前3～7 d行阴道微生态检测，镜检假丝酵母菌(+)即为复发，随访期间性生活使用避孕套，观察其复发率的差别。按照VVC的临床评分标准给予评分，用药前后的临床症状、体征作对比，真菌学指标采用转阴和仍阳性两级标准。

1.4 评定疗效标准 治愈症状和体征完全消失，镜检真菌均阴性；显效：症状和体征评分下降80%，镜检真菌均阴性；有效：症状和体征评分下降30%～80%，镜检真菌仍阳性；无效：症状和体征评分下降<30%，真菌镜检仍阳性。总有效率=(治愈例数+显效例数)/治疗总例数。

1.5 评分标准 按照VVC的临床评分标准予以评分(见表1)。

表1 VVC的临床评分标准

评分项目0123瘙痒无偶尔发作，可被忽略能引起重视持续发作，坐立不安疼痛无轻中重阴道黏膜充血、水肿无轻中重外阴抓痕、皲裂、糜烂无//有分泌物量无较正常稍多量多，无溢出量多，有溢出

1.6 随访 在硝呋太尔制霉素阴道软胶囊治疗后行阴道微生态检测，并在治疗结束后1、2、3月复查，内容包括妇科专科检查、在月经来潮前1周内行阴道微生态检测。

2 结果

2.1 一般情况 观察组入选150例，剔除17例，其中9例失访，3例于治疗期间使用广谱抗生素, 3例出现药物过敏, 2例因故未完成疗程；对照组入选150例, 剔除21例，其中12例失访, 4例治疗期间使用广谱抗生素, 1例出现药物过敏, 4例因故未完成疗程。观察组和对照组平均年龄分别为(30.76± 5.72)岁和(31.34±6.80)岁，两组间年龄比较差异没有统计学意义。

2.2 疗效比较 表2所示，观察组第1、2、3次复查有效率分别为90.3%、84.2%、83.5%，该组第1次和第2、3次复查结果比较, 差异没有统计学意义(P>0.05)。而对照组第1次复查有效率(87.6%)明显高于第3次(66.7%)。观察组与对照组第1次复查结果比较差异没有统计学意义(P>0.05)，而明显优于对照组第2、3次(P<0.05)。

表2 两组治疗效果比较[n(%)]

疗效观察组(n=133)1月2月3月对照组(n=129)1月2月3月治愈90(67．7%)84(63．2%)80(60．2%)81(62．8%)63(48．8%)56(43．4%)显效30(22．6%)28(21%)31(23．3%)32(24．8%)33(25．6%)30(23．3%)有效8(6%)11(8．3%)14(10．5%)11(8．5%)13(10．1%)21(16．3%)无效5(3．7%)10(7．5%)8(6%)5(3．9%)20(15．5%)22(17%)

2.3 阴道微生态检测 观察组第1、2、3次阴道分泌物检查真菌转阴率分别为90.2%、85.0%、82.0%，该组第1次和第2、3次真菌转阴率结果比较, 差异没有统计学意义(P>0.05)。而对照组第1次复查阴道分泌物检查真菌转阴率为87.6%，明显高于第3次62.0%，表明部分患者复发。观察组与对照组第1次复查阴道分泌物检查真菌转阴率比较差异没有统计学意义(P>0.05)，而明显优于对照组第2、3次(P<0.05)，结果见表3，阴道微生态检测结果比较见表4。

表3 阴道分泌物检查结果比较[n(%)]

镜检结果观察组(n=133)用药前1月2月3月对照组(n=129)用药前1月2月3月阴性 0(0．0)120(90．2)113(85．0)109(82．0) 0(0．0)113(87．6)95(73．6)80(62．0)阳性133(100．0) 13(9．8)20(15．0) 24(18．0)129(100．0) 16(12．4)34(16．4)49(38．0)

表4 阴道微生态检测结果比较

阴道微生态检测观察组(n=133)用药前用药后1月2月3月对照组(n=129)用药前用药后1月2月3月乳杆菌少较少中中中少较少中较少较少pH值4．1～4．44．0～4．43．9～4．33．8～4．33．8～4．24．1～4．44．0～4．43．9～4．44．0～4．33．9～4．3真菌阳性例数13301320241290163449清洁度Ⅲ-ⅣⅡ-ⅢⅠ-ⅡⅠ-ⅡⅠ-ⅡⅢ-ⅣⅡ-ⅢⅠ-ⅡⅡ-ⅢⅡ-Ⅲ白细胞多中量少量少量少量多中量少量中量中量

3 讨论

正常阴道的微生态环境中，乳杆菌为主要菌群，占到健康妇女阴道微生物的 90%以上，可分解阴道上皮内的糖原而产生乳酸，维持阴道正常的酸性环境(pH值在3.8～4.4)，从而抑制肠杆菌、葡萄球菌、白色假丝酵母菌等病原菌黏附在阴道上皮上生长，进而使阴道起到生理性自净作用，维护阴道的微生态平衡[5]。

假丝酵母菌为机会致病菌，在应用广谱抗生素、妊娠、糖尿病、大量应用免疫抑制剂及接受大量雌激素治疗等情况下抑制乳杆菌生长、机体免疫力降低、阴道糖原增加，有利于假丝酵母菌生长繁殖[1]，从而引起 VVC。2004 年中华妇产科学分会感染疾病协作组制定了 VVC 诊治规范(草案)，内容包括消除诱因、规范抗真菌药物的使用、无需常规治疗性伴侣等治疗原则[3]，但没有明确表明可以使用乳杆菌辅助治疗 VVC。钱晓玲等[6]证实了乳杆菌在体外可抑制白假丝酵母菌的活性。乳杆菌在阴道内产生乳酸，能恢复正常的阴道内环境；产生过氧化氢，能杀灭假丝酵母菌[7]。就不同研究组应用乳杆菌活菌胶囊治疗VVC的效果差异，可能与当前尚无统一的治疗规范或临床指南有一定的关系，譬如单独或联合给药、给药途径，患者的纳入标准或适应症问题等。

硝呋太尔制霉素阴道软胶囊为复方制剂，具有抗真菌、抗细菌的广谱活性。其内含有硝呋太尔和制霉素，硝呋太尔是硝基呋喃类衍生物，它作用于微生物酶系统，能抑制乙酰辅酶A，干扰微生物糖代谢，具有广谱抑菌作用，制霉菌素为多烯类抗真菌药物，对白假丝酵母菌和光滑假丝酵母菌表现出很高的敏感性(分别为99.1%、99.6%)和较低耐药性(0.3%、0.4%)[8],为广谱抗真菌药物。单纯VVC时阴道pH值为小于4.5，一般在4.0～4.4，在运用抗真菌药治疗后，阴道pH值较抗真菌药物治疗前无明显变化，加用乳杆菌后阴道pH值在3.8～4.2(见表4)，恢复到正常阴道内环境的生态平衡，抗真菌药物与乳杆菌联用，在广谱抗真菌治疗后予以乳杆菌纠正了阴道微生态系统失衡，能有效的抑制假丝酵母菌的生长，从而达到预防VVC的复发。阴道中的乳杆菌属于厌氧菌，由于没有呼吸酶系统，因此硝呋太尔对乳杆菌没有抑制作用，在其杀灭致病菌的同时能恢复阴道内环境的生态平衡[9-10]，硝呋太尔与制霉菌素具有协同作用[11]，是目前治疗VVC常用的临床一线药物。微生态失衡引发的阴道炎，纠正阴道微生态系统失衡是积极有效的干预治疗方案。基于此，本文比较了硝呋太尔制霉素阴道软胶囊单独使用及加用乳杆菌活菌胶囊调理阴道微生态治疗VVC的近期和远期疗效，发现随着时间的延长，后者的复发率明显低于前者，表明阴道抗真菌治疗后加用乳酸杆菌活菌胶囊改善了阴道的微生态，抑制念珠菌的生长，从而降低了VVC治疗后复发率。硝呋太尔制霉素阴道软胶囊治疗VVC后，并以乳杆菌活菌胶囊调理阴道微生态是治疗VVC的一种行之有效的方法，值得在临床工作中推广。

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[收稿2016-07-06;修回2016-09-10]

(编辑：王福军)

Effect of live lactobacillus preparation combined with nifuratel nysfungin in the treatment of simple vulvovaginal candidiasis

MaWei

(Department of Gynaecology，Fifth Affiliated Hospital of Zunyi Medical University, Zhuhai Guangdong 519100，China)

Objective To explore the efficacy of Live Lactobacillus Capsules for correcting microdysbiosis following treatment of vulvovaginal candidiasis. Methods 300 patients with simple vulvovaginal candidiasis were randomly assigned to two groups each including 150 patients. The observation group received vaginal microecological test following treatment with Nifuratel Nysfungin Vaginal Soft Capsules, and those observed with any abnormality were given Live Lactobacillus Capsules for correcting vaginal microdysbiosis; the control group received vaginal microecological test following treatment with Nifuratel Nysfungin Vaginal Soft Capsules without correcting vaginal microdysbiosis. At 1, 2 and 3 months post-treatment, vaginal microecological test was performed within 1 week prior to menstruation.Results There was no significant difference in short-term cure rate between the observation group (90.3%) and the control group(87.6%); however the recurrence rates at 2 and 3 months post-treatment were significantly lower in the observation group (15.8%，16.5%) than in the control group(25.6%，33.3%).Conclusion Correction of microdysbiosis with Live Lactobacillus Capsules following conventional treatment of vulvovaginal candidiasis could effectively control recurrence of vulvovaginal candidiasis.

vaginal microecological; live lactobacillus preparation; vulvovaginal candidiasis

珠海市医学科研基金资助项目(NO：2015J039)。

R711.31

B

1000-2715(2016)05-0522-03