同型半胱氨酸水平与原发性高血压患者发生冠心病的关系研究

都斌 王丹枫 王雪仙 徐荣贵 王贝贝 陈子茵

同型半胱氨酸水平与原发性高血压患者发生冠心病的关系研究

都斌 王丹枫 王雪仙 徐荣贵 王贝贝 陈子茵

目的探讨原发性高血压患者同型半胱氨酸（Hcy）水平与冠心病的关系。方法选择本院心内科住院治疗并诊断为原发性高血压的患者200例，根据患者冠状动脉造影检查结果是否合并冠心病分为单纯高血压组（95例）和合并冠心病组（105例）；测定和比较不同组血Hcy值，通过logistic回归分析高血压患者Hcy与冠心病的相关性。结果单纯高血压组Hcy水平[（14.9±5.4）μmol/L]低于合并冠心病组患者[（20.2±7.4）μmol/L]，差异有统计学意义（t=5.234，P＜0.01）；Hcy＞15μmol/L的患者有71例（67.6%），所占百分比高于≤15μmol/L的患者34例（32.4%），差异有统计学意义（χ2=24.69，P＜0.05）；高Hcy是原发性高血压发生冠心病的独立危险因素（OR=1.503，95%CI：1.280～1.739，P＜0.05）。结论高Hcy原发性高血压患者冠心病风险增加。

高血压；冠心病；同型半胱氨酸；危险因素

我国高血压及冠心病的发病率、病死率均呈快速上升趋势，高血压及冠心病的发病危险因素越来越引起重视。早期关注并预防危险因素已成为高血压、冠心病防治策略中的重要环节。除了传统因素（如高胆固醇血症、糖尿病、肥胖等）外[1]，血浆中同型半胱氨酸（Hcy）水平与高血压、冠心病的相关性也愈来愈引起重视[2]。但血浆中高Hcy水平是否为原发性高血压患者发生冠心病的独立危险因素尚存在争议[3]。本研究探讨Hcy水平与原发性高血压患者发生冠心病的关系，评价高Hcy对原发性高血压患者发生冠心病的预测价值，以期为心血管病的预防、治疗提供依据，现将结果报道如下。

1 资料和方法

1.1一般资料选择2012年1月至2015年1月在本院心内科住院治疗并诊断为原发性高血压的患者200例，根据冠状动脉造影检查结果，单纯性高血压者（单纯性高血压组）95例，男性50例，女性45例，年龄35～80（60.23±8.54）岁；高血压合并冠心病者（合并冠心病组）105例，男性54例，女性51例，年龄36～80（61.47±11.72）岁。纳入标准：（1）高血压诊断标准：采用《中国高血压防治指南》（2010修订版）关于原发高血压的诊断标准[4]：①既往已明确诊断为高血压的患者，并已服药治疗者；②住院后测量3次不同时间段的卧位血压，其中收缩压均值≥140 mmHg和（或）舒张压均值≥90mmHg。（2）冠心病诊断标准：根据患者浙江省台州医院冠状动脉造影结果，其中至少有1支冠状动脉造影狭窄程度≥70%的患者，诊断为冠心病[5]。排除标准：继发性高血压；既往确诊冠心病或者已行冠状动脉介入（PCI）治疗者；患有肝、肾、甲状腺等严重疾病；存在肿瘤、血液系统、消化系统、风湿系统、营养不良等疾病；目前服用影响Hcy水平的药物，如叶酸、维生素B12、性激素、苯妥英钠、消胆胺等。两组患者性别、年龄差异均无统计学意义（均P＞0.05），详见表1。

表1 两组患者临床资料比较[例（%）]

1.2方法检测并比较两组患者的总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）、空腹血糖（FBG）、尿酸、血肌酐（Scr）、尿素氮、Hcy等指标。Hcy检测：抽取受检者清晨空腹10h后肘静脉血3ml，用乙二胺四乙酸40μl抗凝后放入4℃冰箱中，1h内在3 000r/min条件下离心10min，收集血清，采用酶联免疫吸附法测定血清Hcy，采用日本奥林巴斯生化仪（型号：AU 2700），试剂采用宁波美康公司生产的Hcy试剂盒。以Hcy水平为（5～15μmol/L）为正常值，＞15μmol/L界定为高Hcy血症。比较＞15μmol/L及≤15μmol/L患者的冠心病发病率。FBG、TC、LDL-C、HDL-C、TG、尿酸、Scr、尿素氮等均采用同型号奥林巴斯生化仪测定。

1.3统计学处理应用SPSS 15.0统计软件，计量资料以表示，组间比较采用t检验；计数资料以百分率表示，比较采用χ2检验。相关性分析采用logistic多元回归。

2 结果

2.1两组患者生化指标比较见表2。

表2 两组患者生化指标比较

由表2可见，合并冠心病组TC水平、Hcy水平高于单纯高血压组，HDL-C水平低于单纯高血压组，差异均有统计学意义（均P＜0.01）；两组其他生化指标比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

2.2不同Hcy水平的冠心病发病率比较合并冠心病组患者中，＞15μmol/L者71例（67.6%），≤15μmol/L者34例（32.4%），两者比较差异有统计学意义（χ2=24.69，P＜0.01）。

2.3原发性高血压患者发生冠心病的logistic回归分析见表3。

表3 原发性高血压患者发生冠心病的logistic回归分析

由表3可见，最后进入模型的因素是Hcy、HDL-C、TC。经分析，Hcy、TC均为原发性高血压发生冠心病的独立危险因素（均P＜0.05），HDL-C为保护因素（P＜0.05）。

3 讨论

心血管疾病是一组复杂性疾病，与多种内外因素及遗传因素均相关，为多因素共同作用的结果，是威胁人类健康的主要杀手之一。除公认的传统危险因素如高胆固醇血症、糖尿病、吸烟等是高血压、冠心病的危险因素外，近年来，随着Hcy与高血压、冠心病的研究逐渐深入，Hcy与高血压、冠心病的关系越来越密切，Hcy在心血管疾病的发生、发展起中着重要作用。

Hcy是人体中存在的一种多功能损伤因子，它是半氨酸和蛋氨酸代谢中的一个重要的中间产物，已经有大量的试验研究证实，在过渡金属离子（Fe3+或Cu2+）的介导下，高Hcy自身能发生氧化作用。在这种氧化作用下，Hcy能产生多种强氧化物产物，最长久的氧化产物是氧自由基等，这些氧化产物能引起人体细胞结构与功能的明显变化，对细胞造成严重伤害。在其诱导下，血管内皮细胞和平滑肌细胞内质网出现应激改变，从而导致细胞功能障碍。在动脉粥样硬化等慢性血管炎症过程中和早期血管损伤过程中，这些炎症因子均起到重要作用[6]。同时单核巨噬细胞在高Hcy作用下，其吞噬作用大大加强，从而放大了其他致病危险因素的作用，尤其炎症免疫反应明显加强，在血管动脉粥样硬化的形成和发展过程中起到了巨大作用[7]。高Hcy在人体血管动脉硬化过程中起到重要作用，参与了心血管疾病的发病过程。当人体中Hcy升高时，通过以上机制，损伤人体血管内皮细胞，作为血管腔表面的屏障，其一旦受伤，内皮细胞的保护作用受到破坏，血管平滑肌将暴露在外，血小板黏附性增强[8]。本研究证实了高Hcy是高血压患者发生冠心病的新的危险因素，临床需重视高Hcy在高血压患者发病中的重要作用，积极采取预防措施，减少高血压患者冠心病的发生。

有研究发现吸烟可影响Hcy水平，而年龄和性别亦与Hcy有关[9]，本文结果发现，两组患者性别、年龄、吸烟差异均无统计学意义，排除这些影响Hcy的因素，我们进一步发现，合并冠心病组的Hcy水平高于单纯性高血压患者。在原发性高血压患者中，如果同时伴有高Hcy的患者更易发生冠心病。同时按冠心病严重程度分型显示，随着冠心病病变程度的加重，血清Hcy水平明显增高，差异有统计学意义，说明Hcy与冠心病关系密切[10]。

本研究通过多元logistic回归分析表明，Hcy、TC均为冠心病发病的独立危险因素，且Hcy与收缩压、血糖、TC间无相关，提示Hcy是冠心病的独立危险因素，与其他几个前瞻性试验相符合[11-13]。同时许多研究表明,高Hcy也是急性心肌梗死再发心血管事件的独立预测指标[14]。荟萃分析提示，Hcy不仅与冠心病相关，且Hcy升高5μmol/L相当于TC升高20mg/ml所引起的冠心病危险[15]，高Hcy的不同血脂水平均会造成心血管危害，但HDL-C则可减弱其造成的危害作用，减少心血管疾病的发生[16]。新近研究表明，高Hcy与高血压患者血管硬化有明显相关性，而血管硬化是冠心病的发病基础[17]。因此，高Hcy作为冠心病独立的危险因素必须引起临床重视。

本研究检测Hcy与高血压患者发生冠心病的关系，结果提示，高Hcy与冠心病传统危险因素一样，为冠心病的独立危险因素。临床上检测Hcy，对高血压患者发生冠心病的防治有积极作用。早期干预，如补充叶酸、B族维生素能减少高血压患者发生冠心病的发病率，为临床高血压的防治提供新思路。

[1]中国医师协会心血管内科医师分会，《中华内科杂志》编辑委员会.心血管疾病一级预防中国专家共识[J].中华内科杂志，2010，49 （2）∶174-185.

[2]Jarosz A,Nowicka G.Creactive protein and homocysteine as risk factorsofatherosclerosis[J].Przegl Lek,2008,65（5）：268-272.

[3]李建成,王启贤.同型半胱氨酸与心血管疾病[J].临床医学,2012, 32（1）∶114-116.

[4]中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010［J］.中华内科杂志,2011,39（7）∶597-616.

[5]陆再英,钟南山.内科学[M].北京:人民卫生出版社,2008∶549-558.

[6]Sun Y,Chien K L,Hsu H C,etal.Useofserum homocysteine topredict stroke,coronary heart disease and death in ethnic Chinese.12-year prospectivecohortstudy[J].Circ J,2009,73（2）∶1423-1430.

[7]WangG,Dai J,Mao J,etal.Folioacid reverseshyperresponsivenessof LPS-induced chemokine secretion from monocytes in patients with hyperhomocysteinemia[J].Atherosclerosis,2005,179（3）∶395-402.

[8]Ortolani P,Marzocehi A,Marrozzini C,et al.Clinical relevance of homocysteine levelsin patients receivingcoronarystenting forunstable angina[J].Hal HeartJ,2004,64（5）∶189-196.

[9]Nygard O,VollsetSE,Refsum H,etal.Total plasmahomocysteineand cardiovascular risk profile[J].JAMA,1995,272（19）∶1526-1533.

[10]Pizzolo F,Friso S,Olivier O,et al.Homocysteine,traditional risk factorsand impaired renal function in coronaryarterydisease[J].Eur J Clin Invest,2006,36（10）∶698-704.

[11]Obaidi M K,Stubbs P J,Amersey R,et al.Acute and convalescent changes in plasma homocysteine concentration in acute coronary syndromes[J].Heart,2001,85（4）∶380.

[12]Vizzardi E,Nodari S,FiorinaC,etal.Plasmahomocysteine levelsand late outcome in patients with unstable angina[J].Cardiology,2007, 107（4）∶354-359.

[13]Toole J F,Malinow MR,Chambless L E,etal.Loweringhomocysteine in patients with ischemic stroke to prevent recurrent stroke, myocardial infarction,and death:The Vitamin Intervention for Stroke Prevention（VISP）randomized controlled trial[J].JAMA,2004,291 （5）∶565-575.

[14]Nevado J B,Imasa M S.Homocysteine predicts adverse clinical outcomes in unstable angina and non-ST elevation myocardial infarction:implications from the folate intervention in non-ST elevationmyocardial infarction and unstable angina study[J].Coron ArteryDis,2008,19（8）∶153-161.

[15]Zhou J,Werstuck GH,Lhotak S,etal.Hyperhomocysteinenianduced by methionine supplementation does not independently cause atherosclerosisin C57BL/6J mice[J].FASEBJ,2008,22（7）∶2569-2578.

[16]Daly C,Fitzqerald A P,O'Callaqhan P,etal.Homocysteine increases the risk associated with hyperlipidaemia[J].Eur J Cardiovasc Prev Rehabil,2009,16（2）∶150-155.

[17]Qian G,Zeng L H,Liu Y Q,et al.Associations between plasma total homocysteine,blood pressure stages and pulse wave velocity in Chinese rural communitypopulation[J].Blood Press,2015,4∶1-7.

The relationship between the homocysteine level and coronary heart disease in patients w ith essential hypertension

DU Bin,WANG Danfeng,WANG Xuexian,et a1．Department of Cardiology,People's Hospital of Xianju County,Taizhou 317300,China

Objective To exp lore the relationship between homocysteine(Hcy)level and coronary heart d isease （CHD）in patients w ith essential hypertension.Methods A total of 200 inpatients w ith essential hypertension were d ivided into no CHD g roup(n=95)and CHD g roup(n=105)based on the results of coronary angiography.Serum Hcy was measured and com pared between the two groups.The logistic reg ression was analyzed to determ ine the correlation between serum Hcy and CHD.Results Serum Hcy was significantly higher in CHD group than no CHD g roup[(20.2±7.4)μmol/L vs.(14.9±5.4)μmol/L](P＜0.01).The percentage of CHD was 67.6%in patients w ith Hcy＞15μmol/L and 32.4%in patients w ith Hcy＜15μmol/L.There was significant d ifference between them(P＜0.05).The logistic reg ression analysis showed Hcy was an independent p redic tor of CHD in essential hypertension patients [OR=1.503,95%CI(1.280,1.739),P＜0.05].Conclusion The risk of CHD increases in hypertensive patients w ith Hcy increased.

Hypertension;Coronary disease;Homocysteine;Risk factors

2016-04-27）

（本文编辑：杨丽）

仙居县科技局立项资金资助课题（2011c06）

317300浙江省仙居县人民医院心内科

王丹枫，E-mail：xj-dfwang@163.com