文拉法辛缓释片治疗脑卒中后抑郁的临床观察

2016-12-19赵良兵王化东赵艳梅孙迎迎

重庆医学 2016年29期

关键词：氟哌噻曲辛文拉法

赵良兵，王化东，孙超，赵艳梅，孙迎迎

(江苏省徐州市睢宁县人民医院神经内科 221200)

·经验交流·

文拉法辛缓释片治疗脑卒中后抑郁的临床观察

赵良兵，王化东，孙超，赵艳梅，孙迎迎

(江苏省徐州市睢宁县人民医院神经内科 221200)

目的观察文拉法辛缓释片治疗脑卒中后抑郁(PSD)的临床疗效及不良反应。方法选取汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分大于17分的急性PSD患者68例随机分为两组：文拉法辛缓释片组(观察组)和氟哌噻吨美利曲辛片组(对照组)，每组34例，在脑血管病常规治疗的基础上观察组加用文拉法辛缓释片治疗，对照组加用氟哌噻吨美利曲辛片治疗。两组分别在治疗前、治疗后2、6、8周时采用17项HAMD进行评分；在治疗后2周时采用不良反应量表(TESS)评价不良反应。结果在治疗后6、8周时，观察组的HAMD评分较对照组下降均明显，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗有效率观察组为50.00%和67.65%，对照组为26.47%和29.41%，差异有统计学意义(P<0.05)；治愈率观察组为32.35%和47.06%，对照组为8.82%和14.71%，差异有统计学意义(P<0.05)。文拉法辛缓释片不良反应多于氟哌噻吨美利曲辛片，差异有统计学意义(P<0.05)。结论对PSD急性期的治疗，文拉法辛缓释片的疗效明显优于氟哌噻吨美利曲辛片。

脑卒中后抑郁；文拉法辛缓释片；氟哌噻吨美利曲辛片

脑卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)是脑卒中后常见的精神障碍，它显著增加患者的致残率和病死率，影响患者的神经功能和认知功能的康复，严重影响生活质量。氟哌噻吨美利曲辛片是综合医院应用最广泛的传统抗抑郁药物，但精神病学诊疗指南并没有把氟哌噻吨美利曲辛片作为规范化治疗的药物[1]。文拉法辛缓释片是5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)双重再摄取阻断剂，治疗抑郁症的临床效果肯定，治愈率较高，是精神科治疗抑郁症的常用药物。本文对文拉法辛缓释片治疗PSD进行临床观察，并与氟哌噻吨美利曲辛片进行比较，来评估其临床疗效及不良反应。

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究经本院伦理委员会批准，患者知情同意后实施。选取在2014年1月至2015年1月，在本院神经内科就诊的脑卒中患者，根据《中国精神障碍分类与诊断标准》(3版)心境障碍的抑郁诊断标准，筛选出68例患者，按就诊先后顺序编号，用随机数字表法随机分为两组：观察组和对照组，每组34例。观察组：男18例，女16例，急性脑梗死29例，脑出血5例；年龄42～78岁，平均(57.80±10.07)岁；对照组：男17例，女17例；急性脑梗死30例，脑出血4例；年龄41～75岁，平均(57.90±9.50)岁。纳入标准：(1)初次发病，依据症状、体征、头颅CT或头颅MRI等检查，均符合1995年第四届脑血管病学术会议的诊断标准；(2)具有情绪低落、思维迟缓、兴趣减少等症状；(3)意识清楚，无理解障碍和明显的语言障碍，能够完成量表的测试；(4)17项汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分大于或等于17分；(5)无严重痴呆、精神障碍及严重的肝、肾功能损伤等病史；(6)未服用抗抑郁、焦虑及精神性药物等；(7)出院后能够按时定期来院随访。两组患者在年龄、性别、基础病等方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法在脑血管病的常规治疗的基础上，观察组加用文拉法辛缓释片(成都康弘药业生产)75mg/d，口服，1周后加为150mg/d；对照组加用氟哌噻吨美利曲辛片(丹麦灵北制药公司，每片含相当于0.5mg氟哌噻吨的二盐酸氟哌噻吨，以及相当于10mg美利曲辛的盐酸美利曲辛)1片/2天，口服。

1.2.2 观察指标两组患者分别在治疗前、治疗后2、6、8周时分别进行17项HAMD评分；若HAMD的总分较治疗前下降50%及以上者定义为有效；临床症状完全缓解及HAMD评分小于或等于7分者为临床治愈[2]。治疗后6周和8周时评定治疗有效率及治愈率。治疗前、治疗后2周进行血常规、尿常规，肝功能、肾功能及心电图等检查，采用不良反应量表(TESS)的评分来评价不良反应。

2 结果

2.1 HAMD评分比较两组在治疗前、治疗后2周时HAMD评分差异均无统计学意义(P>0.05)，在治疗后6周和8周时观察组明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组HAMD评分比较，分)

2.2 疗效比较治疗有效率：在治疗后6周和8周时，观察组为50.00%和67.65%，对照组为26.47%和 29.41%，差异均有统计学意义(P<0.05)。治愈率：在治疗后6周和8周时，观察组为32.35%和47.06%，对照组8.82%和14.71%，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 不良反应观察组出现头晕3例，头痛3例，失眠6例，嗜睡1例，心动过速4例，恶心4例；对照组出现头晕1例，失眠2例，恶心3例，嗜睡1例。绝大部分不良症状随治疗过程逐渐减轻、消失。血常规、尿常规、肝、肾功能、心电图等检查各例均未出现新的明显异常。2周时不良反应比较，氟哌噻吨美利曲辛片不良反应较少，TESS评分比较优于文拉法辛缓释剂，差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 两组不良反应和疗效比较

3 讨论

PSD为脑血管病后继发的情感障碍，多表现为情绪低落、焦虑烦躁、易激惹、睡眠障碍、躯体化症状、精力减退、反应迟钝、甚至有自杀倾向等。卒中发病后最初3个月内患病率为27.3%[3]。PSD的生物学机制尚不清楚，其单胺假说认为缺血性病变阻断了来自中脑和脑干的投射，使脑内神经递质如5-HT、NE和多巴胺等减少，导致PSD发生[4]。另外年龄增长、生活活动能力障碍、社会支持不良、抑郁性格、认知功能的缺失等也促进PSD的发生[5]。对抑郁症的治疗不能满足于使抑郁症状的减轻，还应尽早获得临床治愈。因为未达到临床治愈则会增加患者复发的风险，使躯体疾病迁延难愈，甚至恶化，增加致残率和病死率，增加患者的自杀等风险，因此，早期获得临床治愈是抑郁症治疗的理想目标[6]。但是目前对PSD的治疗，是否需要像精神科治疗抑郁症一样用药物足疗程治疗，目前尚缺乏明确的共识[7]。本研究尝试用精神科常用的抗抑郁药文拉法辛缓释片来治疗PSD，在治疗急性期观察到较满意的效果。

文拉法辛缓释片是5-HT和NE双重再摄取阻断剂，可以同时抑制突触前膜5-HT和NE的再摄取，还可轻度抑制多巴胺再摄取，抗抑郁起效快，治愈率较高，是精神科治疗抑郁症的首选药物之一[8]。氟哌噻吨美利曲辛片是0.5mg氟哌噻吨和10mg的美利曲辛的复方制剂，氟哌噻吨是硫蒽类抗精神病药物，美利曲辛是三环类抗抑郁药。氟哌噻吨小剂量有抗焦虑、抗抑郁作用，美利曲辛小剂量有双相抗抑郁作用，起效较快，不良反应较少，在精神科之外是应用较广泛的传统抗抑郁药。本研究表明文拉法辛缓释片和氟哌噻吨美利曲辛片起效均较快，在治疗后2周临床症状均能明显减轻，且两组间差异无统计学意义(P>0.05)。文拉法辛在治疗急性期(治疗后6～8周)的治疗有效率和治愈率明显高于氟哌噻吨美利曲辛片，两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。

本研究还观察到氟哌噻吨美利曲辛片在治疗后2周内不良反应较少，但其远期的不良反应，特别是严重的不良反应还有待进一步大样本观察[9]；文拉法辛缓释片在治疗后2周内不良反应较氟哌噻吨美利曲辛片多，但在治疗2周后不良反应少见，本结果与文献报道相似[10]。

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[3]张志珺，袁勇贵．卒中后抑郁障碍：机制、诊断与治疗[J]．中国卒中杂志，2014，9(1)：5-8．

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[6]张宁.临床治愈为抑郁症的治疗目标[J].中华精神科杂志,2011,44(1):48-49.

[7]袁勇贵.抑郁障碍共病-理论和实践[M].南京:东南大学出版社,2014:142-155.

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[9]蓝兰，金淑萍，李成建．黛力新所致不良反应文献概述[J]．中国药物滥用防治杂志，2014，20(2)：124．

[10]李光灿，肖召安．文拉法辛致不良反应文献分析[J]．中国药业，2014，23(23)：97-99．

赵良兵(1972-)，副主任医师，本科，主要从事脑血管病和器质性精神障碍的预防和治疗等研究。