普罗布考对2型糖尿病患者踝肱指数和颈动脉粥样硬化斑块的影响

董晓柳，张 利，高秋燕，徐士军，张秀清

(河北省唐山市人民医院：1.神经内科；2.神经外科；3.超声科 063000)



·经验交流·

普罗布考对2型糖尿病患者踝肱指数和颈动脉粥样硬化斑块的影响

董晓柳1，张 利2，高秋燕3，徐士军1，张秀清1

(河北省唐山市人民医院：1.神经内科；2.神经外科；3.超声科 063000)

目的 探讨普罗布考对2型糖尿病患者踝肱指数和颈动脉粥样硬化斑块的影响。方法 将228例2型糖尿病患者分为两组，对照组114例采用阿托伐他汀治疗，观察组114例采用阿托伐他汀联合普罗布考治疗，比较两组的治疗效果。结果 治疗后，两组血脂(总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇)、颈动脉超声(颈动脉内膜中层厚度、内膜斑块面积、易损斑块检出率)降低(P<0.05)，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、踝肱指数(左胫后动脉、右胫后动脉、左足背动脉、右足背动脉)增加(P<0.05)。观察组血脂(总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇)、颈动脉超声(颈动脉内膜中层厚度、内膜斑块面积、易损斑块检出率)低于对照组(P<0.05)，HDL-C、踝肱指数(左胫后动脉、右胫后动脉、左足背动脉、右足背动脉)高于对照组(P<0.05)。两组不良反应比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 普罗布考可提高2型糖尿病患者踝肱指数，降低血脂水平，减轻颈动脉粥样硬化斑块，安全性较高。

普罗布考；2型糖尿病；踝肱指数；颈动脉粥样硬化斑块

2型糖尿病是临床常见的一种内分泌紊乱病症，具有遗传易感性，在环境因素的触发下也可发病。随着社会经济的发展、人们生活方式的改变(能量摄入增加和运动减少等)及人口老龄化，2型糖尿病发病率持续升高[1]，严重影响着公众的身体健康。踝肱指数是美国糖尿病协会推荐的外周动脉疾病筛查与诊断方法[2]，而颈动脉粥样硬化斑块是2型糖尿病的常见并发症，发病率可高达38%[3]，是全身血管病变的局部反映，也是造成糖尿病足溃疡、坏疽、截肢的主要原因[4]。如何改善踝肱指数并减轻颈动脉粥样硬化斑块是临床治疗2型糖尿病的热点话题。本研究对114例2型糖尿病患者采用阿托伐他汀联合普罗布考治疗，取得了显著的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择唐山市人民医院2011年12月至2013年12月诊治的228例2型糖尿病患者，按随机数字表法分为观察组与对照组。患者均符合《中国2型糖尿病防治指南》的临床诊断标准[5]，空腹血糖高于6.1mmol/L，餐后2h血糖高于11.1mmol/L，排除患有器质性疾病、感染性疾病、免疫性疾病、血液性疾病、精神疾病者，同时排除妊娠或哺乳期妇女。对照组114例，男59例，女55例，年龄30～66岁，平均(49.8±11.6)岁，病程3～17年，平均(7.8±2.9)年。观察组114例，男58例，女56例，年龄31～67岁，平均(50.2±12.4)岁，病程3～18年，平均(7.9±3.2)年。2组年龄、性别、病程比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 对照组采用阿托伐他汀(辉瑞制药有限公司生产，国药准字J20070060，规格10mg)治疗，每天1次，每次10mg，疗程1年。观察组采用阿托伐他汀联合普罗布考(承德颈复康药业集团生产，国药准字H10960161，规格250mg)治疗，阿托伐他汀用法同对照组，普罗布考口服每次500mg，每天2次，疗程1年。于治疗前和疗程结束时，检测患者的血脂[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]。采用超声多普勒血流探测仪测定踝肱指数，操作如下：指导患者取仰卧位，测定双侧前臂肱动脉血压，将高值作为肱动脉压，测量双侧胫后动脉和足背动脉收缩压，将其高值作为该侧踝动脉压，根据公式计算，踝肱指数=踝动脉压/肱动脉压。同时给予患者颈动脉超声检查，记录内膜中层厚度、内膜斑块面积、易损斑块检出情况。观察患者治疗过程中出现的不良反应(恶心呕吐、头晕头痛、过敏反应、肝肾功能异常、胃肠道反应)。

2 结 果

2.1 两组治疗前后血脂比较 治疗后两组TC、TG、LDL-C降低(P<0.05)，HDL-C升高(P<0.05)。观察组TC、TG、LDL-C低于对照组(P<0.05)，HDL-C高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后血脂比较

*：P<0.05，与对照组治疗后比较。

2.2 两组治疗前后踝肱指数比较 治疗后两组踝肱指数(左胫后动脉、右胫后动脉、左足背动脉、右足背动脉)增加(P<0.05)。观察组踝肱指数(左胫后动脉、右胫后动脉、左足背动脉、右足背动脉)高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后踝肱指数比较

*：P<0.05，与对照组治疗后比较。

2.3 两组治疗前后颈动脉超声比较 治疗后两组颈动脉内膜中层厚度(IMT)、IPA、易损斑块检出率降低(P<0.05)。观察组IMT、IPA、易损斑块检出率低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后颈动脉超声比较

*：P<0.05，与对照组治疗后比较。

2.4 两组不良反应比较 两组不良反应比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表4 两组不良反应比较[n(%)]

3 讨 论

2型糖尿病的病因不是十分明确，现一般认为是具有强烈的遗传或为多基因遗传异质性疾病，其危险因素[6-7]包括老龄化、体力活动减少、高热量方便食品摄入以及肥胖等。发病机制主要为胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷而非胰岛B细胞自身免疫破坏。其并发症众多，可分为急性并发症和慢性并发症。急性并发症如糖尿病高渗非酮症昏迷多见于2型糖尿病，在应激情况下可发生糖尿病酮症酸中毒；慢性并发症累积全身各个组织器官，主要包括大血管(如心血管、脑血管、肾血管和四肢大血管)、微血管(如糖尿病肾病和糖尿病视网膜病变)和神经病变(如自主神经和躯体神经等)等。

颈动脉粥样硬化斑块是2型糖尿病的常见并发症[8-9]，其主要病变特征为颈动脉内膜脂质沉积，并伴有平滑肌细胞和纤维基质成分的增殖，逐步发展形成动脉粥样硬化性斑块，减少或阻断血流。踝肱指数是血管外科最常用、最简单的一种检查方法[10-11]，通过测量踝部胫后动脉或胫前动脉以及肱动脉的收缩压，得到踝部动脉压与肱动脉压之间的比值，可用于评价糖尿病患者的外周动脉疾病。彭金兰等[3]的研究结果显示，2型糖尿病住院患者存在踝肱指数异常，是多因素共同作用的结果。普罗布考可通过改善机体血脂水平，达到改善血流状况的效果，踝部动脉压与肱动脉压也会出现相应波动。目前临床有关普罗布考提高2型糖尿病患者踝肱指数的报道，尚不多见。

研究结果显示，治疗后，两组TC、TG、LDL-C降低(P<0.05)，HDL-C增加(P<0.05)。观察组TC、TG、LDL-C低于对照组(P<0.05)，HDL-C高于对照组(P<0.05)。说明普罗布考可改善2型糖尿病患者的血脂状况，作为一种调脂药物，具有强大抗氧化、抗炎、降脂作用[12-13]。其作用机制分析如下：普罗布考可通过降低胆固醇合成、促进胆固醇分解使血胆固醇和低密度脂蛋白降低，通过改变高密度脂蛋白亚型的性质和功能、影响卵磷脂胆固醇酰基转移酶和胆固醇脂转移蛋白和载脂蛋白E的功能、使脂质化的胆固醇/总胆固醇比率回复正常等作用加强血高密度脂蛋白胆固醇的逆转运，通过抑制细胞间黏附因子-1和P-选择素的表达抑制单核细胞黏附到内皮细胞。

治疗后，两组踝肱指数(左胫后动脉、右胫后动脉、左足背动脉、右足背动脉)增加(P<0.05)。观察组踝肱指数(左胫后动脉、右胫后动脉、左足背动脉、右足背动脉)高于对照组(P<0.05)。说明普罗布考可提高2型糖尿病患者的踝肱指数，分析如下：普罗布考作用于机体后，可显著降脂，有助于改善血液循环状况，在一定程度上可提高血管的张和能力，提高了血管收缩压，体现在踝肱指数升高。

治疗后，两组IMT、IPA、易损斑块检出率降低(P<0.05)。观察组IMT、IPA、易损斑块检出率低于对照组(P<0.05)。说明普罗布考可显著减轻2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化斑块，分析如下：普罗布考具有抗脂质过氧化作用，通过降低脂质氧化酶活性可以阻止细胞对低密度脂蛋白胆固醇的氧化修饰，能有效清除自由基，并阻止氧化低密度脂蛋白胆固醇造成的细胞损伤，还可以抑制基因金属蛋白酶-2和基因金属蛋白酶-9的合成和活性，从而抑制泡沫细胞和动脉粥样硬化斑块的形成、消退或减小动脉粥样硬化斑块。两组不良反应比较，差异无统计学意义，说明普罗布考是安全有效的，不会引发过多的并发症。

综上所述，普罗布考可提高2型糖尿病患者踝肱指数，降脂，减轻颈动脉粥样硬化斑块，安全性较高，值得临床推广使用。但此次研究也存在一定的弊端，样本量较少，观察时间较短，需要进一步扩大样本量和延长观察时间再进行探讨。

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董晓柳(1981-)，硕士，主治医师，主要从事动脉硬化机制的研究。

10.3969/j.issn.1671-8348.2016.31.040

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1671-8348(2016)31-4431-03

2016-04-05

2016-06-19)