六味地黄丸对老年肝肾阴虚型强直性脊柱炎患者临床疗效的影响

徐荣敏 陈国军 洪明飞

(台州中医院骨科，浙江 台州 318000)



六味地黄丸对老年肝肾阴虚型强直性脊柱炎患者临床疗效的影响

徐荣敏 陈国军 洪明飞

(台州中医院骨科，浙江 台州 318000)

目的 探讨六味地黄丸对老年肝肾阴虚型强直性脊柱炎患者临床预后的影响。方法 前瞻性收集高龄肝肾阴虚型强直性脊柱炎患者80例，将患者随机分为研究组(n=40)和对照组(n=40)。两组患者均给予柳氮磺吡啶、甲氨蝶呤等治疗，在此基础上研究组给予六味地黄丸治疗。主要观察指标包括Schober实验、胸廓扩展度、晨僵持续时间、血沉、C反应蛋白(CRP)和临床疗效。结果 两组患者入院时Schober实验、晨僵持续时间、胸廓扩张度、血沉和CRP等差异无统计学意义(P>0.05)。治疗6个月后，与对照组比较，研究组患者晨僵时间显著缩短〔(14.39±8.48)vs(25.38±14.81)min,P=0.000〕；Schober实验显著增加〔(4.92±0.82) vs (4.13±0.67)cm,P=0.015〕；胸廓扩张度显著增加〔(4.82±1.28) vs (4.03±0.98)cm,P=0.000〕；血沉显著降低〔(13.41±9.38) vs (21.95±13.29)mm/h,P=0.000〕；CRP显著降低〔(9.83±4.39) vs (17.48±6.40)mg/L,P=0.000〕。结论 六味地黄丸可以降低老年肝肾阴虚型强直性脊柱炎患者体内炎症水平，改善患者临床疗效。

六味地黄丸；强直性脊柱炎；肝肾阴虚

强直性脊柱炎的发生与患者免疫功能失调导致的慢性炎症紧密相关〔1,2〕，可累及患者脊柱、骶髂关节等中轴骨骼。随着人口的老龄化，老年强直性脊柱炎患者人群呈逐年增大。目前对于强直性脊柱炎尚无根治性方法，临床治疗主要以改善患者临床症状为目标，较为常用的方法为激素、镇痛等，存在临床效果不稳定，停药后易复发等问题〔3,4〕。六味地黄丸主治肝肾阴虚〔5,6〕。肝肾阴虚型是强直性脊柱炎的一种中医分型〔7〕，因此我们推测六味地黄丸在肝肾阴虚型强直性脊柱炎具有较好的临床疗效。何健〔8〕研究显示六味地黄汤在强直性脊柱炎患者中具有良好的临床疗效，显著降低了患者体内炎症因子水平并改善了患者临床疗效。但是六味地黄汤是汤剂，临床使用较为不便，而关于六味地黄丸在强直性脊柱炎患者中的临床疗效尚未见相关研究，尤其是老年患者。本研究旨在探讨六味地黄丸对老年肝肾阴虚型强直性脊柱炎患者的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 自2014年1月至2016年1月，前瞻性收集我院收治的肝肾阴虚型强直性脊柱炎患者80例。排除：①脏器功能不全；②其他血液、内分泌等严重系统性疾病；③精神病；④脊柱、骶髂等关节严重畸形；⑤其他重大疾病；⑥不配合治疗或治疗期间放弃；⑦随访期间失访。研究期间，根据纳入标准和排除标准，共收治患者80例。将患者随机分为研究组和对照组，每组40例。研究组男25例，女15例，年龄65～77〔平均(73.29±4.85)〕岁，病程5～34〔平均(14.84±9.49)〕年；对照组男23例，女17例，年龄65～76〔平均(72.87±4.67)〕岁，病程4～32〔平均(15.12±9.26)〕年；两组患者性别、年龄和病程等差异无统计学意义(P>0.05)。本研究中所有患者均知情同意并签署知情同意书，本研究通过我院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 所有患者入组后均给予甲氨蝶呤(10 mg/次，1次/w)、柳氮磺吡啶(1.0 g/次，2次/d)，必要时可给予镇痛治疗。在此基础上，研究组给予六味地黄丸(公司：北京同仁堂科技发展有限公司，批号：国药准字Z19993068)治疗，8粒/次，3次/d，六味地黄丸的治疗时间为90 d。

1.3 主要观察指标 Schober实验、晨僵持续时间、胸廓扩张度、血沉和C反应蛋白(CRP)。

1.4 临床疗效判定标准 缓解：主要症状消失，相关实验室指标恢复正常；显效：症状明显好转，相关实验室指标接近正常；有效：相关症状有所缓解，相关实验室指标有所降低；无效：无改善甚至加重。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0统计软件行t及χ2检验。

2 结 果

2.1 两组患者晨僵持续时间和Schober实验差异 两组患者入院时晨僵时间和Schober实验等差异无统计学意义(P>0.05)。治疗6个月后，与对照组比较，研究组患者晨僵时间显著缩短(P=0.000)；Schober实验显著增加(P=0.015)。见表1。

表1 两组患者晨僵持续时间和Schober实验比较

2.2 两组患者胸廓扩张度和血沉比较 两组患者入院时胸廓扩张度和血沉等差异无统计学意义(P>0.05)。治疗6个月后，与对照组比较，研究组患者胸廓扩张度显著增加(P=0.000)；血沉显著降低(P=0.000)。见表2。

表2 两组患者胸廓扩张度和血沉比较±s,n=40)

2.3 两组患者体内炎症因子水平比较 研究组与对照组患者入院时CRP差异无统计学意义〔(33.20±12.48) vs (31.58±11.48)mg/L，t=0.429,P=0.621〕。治疗6个月后，与对照组比较，研究组患者CRP显著降低〔(9.83±4.39) vs (17.48±6.40)mg/L,t=5.138,P=0.000〕。对照组与研究组治疗后较入院时均明显下降(t=8.893,P=0.000；t=10.935,P=0.000)。

2.4 两组患者临床疗效比较 经治疗6个月后，研究组缓解、显效、有效和无效的例数分别为23、8、5和4例，对照组分别为15、12、7和6例，两组差异无统计学意义(χ2=3.218,P=0.359)。

3 讨 论

强直性脊柱炎是一种免疫性疾病，重者可导致患者脊柱畸形等〔9〕。强直性脊柱炎属于“肾痹”的范畴，历代学家均认为其发病是由于调摄不足、郁怒和病后失调等原因，进而导致气血、肝肾阴虚，最终导致气血凝滞、筋骨无以充养。肝肾不足型强直性脊柱炎主要发病原因是肝肾不足，进而导致病邪入侵(至虚之处即容邪之所，风寒湿邪乘虚而入)，长期肝肾不足易导致脊柱慢性炎症、强直〔10,11〕。侯丰枝等〔12〕尝试使用滋阴补肾方治疗肝肾阴虚型强直性脊柱炎，并取得了良好的疗效。王磊〔13〕研究显示清热利湿补肾活血汤治疗肝肾不足、湿热痹阻型强直性脊柱炎具有良好的临床效果。六味地黄汤是一种中成药，在滋阴补肾方面具有良好的应用价值，故有学者开始尝试使用六味地黄汤用于肝肾不足、湿热痹阻型强直性脊柱炎。研究显示六味地黄汤显著降低了患者体内炎症水平并改善了患者临床症状〔8,14〕。本研究同样发现六味地黄丸显著缩短了患者晨僵时间，增加了胸廓扩张度等，同时减少了患者体内CRP和血沉等生物学指标，表明六味地黄丸在肝肾阴虚型强直性脊柱炎患者中具有良好的临床疗效，并显著降低了患者体内炎症水平。但本研究与何健〔8〕、杨瑾〔14〕研究存在差异，本研究中所用药物为六味地黄丸，为丸剂，而何健〔8〕和杨瑾〔14〕研究为汤剂，虽然两者药物作用相同，但仍可能对结果产生影响。而本研究证实了丸剂在肝肾阴虚型强直性脊柱炎患者中的应用价值，具有一定的临床意义。研究显示强直性脊柱炎为一种慢性免疫性疾病，伴随着体内炎症因子的升高〔2,15〕。韦蓉梅等〔16〕提出降低患者体内炎症水平可能有助于改善强直性脊柱炎患者临床预后，可惜的是该研究未对此进行深入探讨。本研究显示六味地黄丸显著降低了患者体内CRP和血沉等生物学指标，表明其有助于降低患者体内炎症水平，减轻慢性炎症对病变部位的刺激，并最终改善了患者的临床症状。

1 International Genetics of Ankylosing Spondylitis Consortium(IGAS),Cortes A,Hadler J,etal.Identification of multiple risk variants for ankylosing spondylitis through high-density genotyping of immune-related loci〔J〕.Nat Genet,2013;45(7):730-8.

2 Kim TJ,Lee SJ,Cho YN,etal.Immune cells and bone formation in ankylosing spondylitis〔J〕.Clin Exp Rheumatol,2012;30(4):469-75.

3 Braun J,Pavelka K,Ramos-Remus C,etal.Clinical efficacy of etanercept versus sulfasalazine in ankylosing spondylitis subjects with peripheral joint involvement〔J〕.J Rheumatol,2012;39(4):836-40.

4 Colebatch AN,Marks JL,Edwards CJ.Safety of non-steroidal anti-inflammatory drugs,including aspirin and paracetamol(acetaminophen)in people receiving methotrexate for inflammatory arthritis(rheumatoid arthritis,ankylosing spondylitis,psoriatic arthritis,other spondyloarthritis)〔J〕.Cochrane Database Syst Rev,2011;23(4):543-9.

5 Wang P,Lv H,Zhang A,etal.Improved ultra-performance liquid chromatography with electrospray ionization quadrupole-time-of-flight high-definition mass spectrometry method for the rapid analysis of the chemical constituents of a typical medical formula:Liuwei Dihuang Wan〔J〕.J Sep Sci,2013;36(21-22):3511-6.

6 谢宝刚，方修忠，陈 颖，等.基于HPLC-UV的代谢组学方法对六味地黄丸的抗炎药效评价〔J〕.中国中药杂志,2012;37(17):2635-8.

7 侯丰枝,夏留忠,许书贞,等.滋阴补肾方治疗肝肾阴虚型强直性脊柱炎临床观察〔J〕.中医学报,2012;27(172):1213-4.

8 何 健.六味地黄汤加味治疗强直性脊柱炎的临床研究〔J〕.临床医学工程,2011;18(3):420-1.

9 Zhang HQ,Huang J,Guo CF,etal.Two-level pedicle subtraction osteotomy for severe thoracolumbar kyphotic deformity in ankylosing spondylitis〔J〕.Eur Spine J,2014;23(1):234-41.

10 金海鹏.化痰活血方穴位贴敷联合西药治疗痰瘀阻型强直性脊柱炎的有效性与安全性研究〔D〕.福州：福建中医药大学,2012.

11 向前锟.养人祛痹汤辅助治疗脾胃亏虚型强直性脊柱炎的临床研究〔D〕.广州：广州中医药大学,2011.

12 侯丰枝,夏留忠,许书贞,等.滋阴补肾方治疗肝肾阴虚型强直性脊柱炎临床观察〔J〕.中医学报,2012;27(9):1213-4.

13 王 磊.清热利湿补肾活血汤治疗湿热痹阻型强直性脊柱炎的临床研究〔D〕.北京：北京中医药大学,2013.

14 杨 瑾.六味地黄汤加减治疗强直性脊柱炎〔J〕.云南中医中药杂志,2013;34(2):79-80.

15 Tsui FW,Tsui HW,Las Heras F,etal.Serum levels of novel noggin and sclerostin-immune complexes are elevated in ankylosing spondylitis〔J〕.Ann Rheum Dis,2014;73(10):1873-9.

16 韦蓉梅,董丽平,吴红慧,等.血沉、HLA-B27基因、C反应蛋白测定对强直性脊柱炎的诊断价值〔J〕.中国医药导报,2013;10(14):98-100.

〔2015-06-17修回〕

(编辑 赵慧玲/曹梦园)

徐荣敏(1978-)，男，主治中医师，主要从事中医药对骨伤科的治疗研究。

R593.23

A

1005-9202(2016)22-5695-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.22.093