紫杉醇联合地西他滨对老年胃癌患者临床疗效及血清癌胚抗原、糖类抗原12-5、72-4水平的影响

袁 明 王 琼 吴 丹 顾菊凤 陈 业

(江阴市人民医院肿瘤四科，江苏 江阴 214400)



紫杉醇联合地西他滨对老年胃癌患者临床疗效及血清癌胚抗原、糖类抗原12-5、72-4水平的影响

袁 明 王 琼 吴 丹 顾菊凤 陈 业

(江阴市人民医院肿瘤四科，江苏 江阴 214400)

目的 探讨紫杉醇联合地西他滨对老年胃癌患者血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)12-5、CA72-4水平的影响及其临床疗效。方法 老年胃癌患者134例，随机分为两组，实验组给予紫杉醇联合地西他滨化疗，对照组给予紫杉醇化疗。对比分析两组患者治疗前后卡氏评分、肾功能、肝功能以及血清CEA、CA12-5、CA72-4水平。结果 治疗后两组患者卡氏评分均显著高于治疗前(P<0.05)，治疗后实验组显著高于对照组(P<0.05)。治疗后两组患者血清CEA、CA12-5及CA72-4水平均显著低于治疗前(P<0.05)，治疗后实验组显著低于对照组(P<0.05)。治疗后肾功、肝功与治疗前无显著差异(P>0.05)，实验组与对照组之间无显著差异(P>0.05)。结论 紫杉醇联合地西他滨可有效降低老年胃癌患者血清CEA、CA12-5及CA72-4的水平，改善患者的生活质量，且不会损伤肝脏及肾脏功能。

紫杉醇；胃癌；地西他滨；癌胚抗原

约一半的胃癌患者在患病初期没有明显的症状，导致了病程延误影响治疗，错过最佳手术治疗期，而不得不采取化疗辅助手术治疗或者直接化疗治疗。地西他滨(DAC)是一种抗肿瘤活性的药物，最初广泛运用在血液系统恶性肿瘤的治疗中，而后也常用于肺癌和前列腺癌的治疗〔1〕。本研究将探讨紫杉醇联合DAC治疗老年胃癌患者的临床疗效及对血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)12-5和CA72-4水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年1月至2016年1月于我院治疗的老年胃癌患者134例，年龄65～76岁，男88例，女46例，病程4～21个月。按TNM分期标准，Ⅰ期28例、Ⅱ期28例、Ⅲ期36例、Ⅳ期42例。将其随机分为两组，实验组67例，男43例，女24例，平均年龄(69.31±2.57)岁，肿瘤分期Ⅰ期14例、Ⅱ期15例、 Ⅲ期17例、Ⅳ期21例；对照组67例，男45例，女22例，平均年龄(69.28±2.37)岁，肿瘤分期Ⅰ期14例、Ⅱ期13例、Ⅲ期19例、Ⅳ期21例。

纳入标准：①年龄≥65岁的胃癌患者；②肾脏肝脏等脏器功能正常；③具备接纳化疗的条件；④除患有胃癌外，不含其他恶性肿瘤、血液系统疾病等；⑤签署知情同意书。

1.2 治疗方法 为了避免出现过敏反应，两组患者均使用等量的苯海拉明，用药0.5 h后采用紫杉醇化疗，对照组将135～175 mg/m2紫杉醇与500 ml 0.9%氯化钠混合后静脉滴注，滴注时间超过3 h；实验组在对照组基础上增加DAC，采用静脉滴注的方式，8 h注射1次DAC 15 mg/m2，连续治疗3 d，每次治疗间隔6 w，治疗4个疗程。在所有患者治疗前后，各取空腹静脉血5 ml置于抗凝管中，加入等量的乙二胺四乙酸，将血液样本3 000 r/min离心10 min，分离上层血清，置于-80℃保存待检。

1.3 观察指标 ①Karnofsky功能状态评分(卡氏评分)；②血清CEA、CA12-5及CA72-4；③肾功能：血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)；④肝功能：谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)。

1.4 统计学方法 应用SPSS15.0软件，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后卡氏评分比较 两组患者术前得分无显著差异(对照组：55.37±7.51，实验组55.64±7.35,P>0.05)，术后实验组得分(82.49±8.64)要显著高于对照组(69.59±8.24)(P<0.05)。

2.2 两组患者治疗前后血清CEA、CA12-5及CA72-4水平比较 见表1。治疗前，两组患者血清CEA、CA12-5及CA72-4水平无显著差异(P>0.05)；化疗后，两组患者上述指标水平均较治疗前均显著降低，实验组较对照组降低更显著(P<0.05)。

表1 两组患者治疗前后血清CEA、CA12-5及CA72-4水平比较

与对照组相比：1)P<0.05；与治疗前相比：2)P<0.05

2.3 两组患者治疗前后肾功能、肝功能比较 两组患者治疗前后肝、肾功能均不存在显著差异，并且两组间也无显著差异(P>0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后肾功能、肝功能比较±s,n=67)

3 讨 论

老年人随着年龄的增长，身体各机能均处于下行趋势，而胃癌由于发病隐蔽，确诊时已多为晚期，因此伴随着极高的死亡率。针对此类患者，现今的治疗方案仍是以化疗为主，辅助营养补充，延续患者的生命并一定程度上改善生活质量〔2〕。但胃癌组织对化疗药物敏感度低，因而难以取得较好的临床疗效〔3〕。

抑癌基因的异常甲基化在胃癌的发展中具有重大意义。不仅在胃癌最初的产生及胃癌的发展中具有重大作用，其甲基化水平也对术后实际疗效有重要作用。抑癌基因甲基化会阻碍其基因的表达，不仅失去阻碍细胞增殖的功效，而且参与细胞周期的调节与细胞的死亡，且影响肿瘤细胞对化疗药物的敏感性〔4〕。DAC是具备抗肿瘤活性的一种药物，高浓度时具有细胞毒作用，低浓度时具有去甲基化作用；主要通过磷酸化抑制DNA甲基转移酶，导致DNA低甲基化及细胞分化或死亡，从而起到抗肿瘤的功效〔5〕。DAC的去甲基化功效可有效对抗抑癌基因甲基化，从而重新恢复平衡。此外，DAC还可提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，有助于胃癌的治疗。

卡氏评分标准〔6〕是综合患者病情及生活质量评分的一套评分系统，得分越高身体状况越好，越能承受治疗副作用；若低于60分，很多抗肿瘤治疗都无法实施。本研究显示紫杉醇联合DAC可以显著提高患者的身体状况，仅紫杉醇化疗可将患者的卡氏计分由50分提升至70分，而紫杉醇联合DAC可帮助患者提升至80分，由此可知，紫杉醇联合DAC可有效改善老年人患者术后生存质量。

CEA是由大肠癌组织产生的一种糖蛋白，也广泛分布在内胚叶起源的消化系统癌和胚胎组织中，可作为消化系统恶性肿瘤的标志物〔7〕。CA12-5是一种大分子多聚糖蛋白，常用于卵巢上皮瘤标志物，也有相关研究表明血清CA12-5可有效标记胃癌腹膜转移〔8〕。CA72-4是一种黏蛋白类癌胚抗原，对胃癌具有较高的敏感性〔9〕。因此，对血清CEA、CA12-5及CA72-4的检测，可以很好地评定胃癌的治疗效果。而本研究显示，紫杉醇联合DAC较单独使用紫杉醇化疗，可更加有效地降低血清CEA、CA12-5及CA72-4水平。而针对BUN、Cr、ALT及AST的检测，可以明确地判断两种化疗方案均不会对患者的肾脏及肝脏功能造成重大影响。

1 谭伊诺，袁 瑛.胃癌腹膜转移的治疗进展〔J〕.肿瘤防治研究，2015；42(5)：464-6.

2 岳春迪，彭大为.紫杉醇联合奥沙利铂治疗晚期胃癌27例疗效观察〔J〕.海南医学院学报，2009；15(11)：1413-5.

3 El-Hadaad HA，Wahba HA，Toson E.Induction chemotherapy followed by weekly paclitaxel and carboplatin with concurrent radiotherapy in inoperable stage Ⅲ non-small cell lung cancers：results of a phase Ⅱ trial〔J〕.Chin German J Clin Oncol，2013；12(12)：56-60.

4 赵玲俊，刘彦同，王 兵，等.紫衫醇联合替吉奥沙利铂治疗进展期胃癌临床研究〔J〕.中华肿瘤防治杂志，2015；22(B22)：174-5.

5 赵维莅，张晟婷.地西他滨治疗复发难治性急性白血病临床应用进展〔J〕.中国实用内科杂志，2015；35(2)：114-7.

6 张 恩，袁 彬，施常备等.血清糖类抗原在不同类型肿瘤患者血清中的表达〔J〕.贵州医药，2015；39(1)：58-60.

7 邱 纯，王 琳.胃癌患者血清胃肠激素、血管内皮生长因子及相关指标的变化〔J〕.海南医学院学报，2014；20(4)：487-9，493.

8 王宝强，周陈华.紫杉醇联合顺铂同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床疗效及安全性评价〔J〕.中国临床药理学杂志，2015；31(8)：603-5.

9 胡泽成，赵晓春，伍小平，等.紫杉醇脂质体联合替吉奥与XELOX在胃癌术后辅助化疗中的对比研究〔J〕.中国全科医学，2015；18(13)：1545-8.

〔2015-12-13修回〕

(编辑 袁左鸣)

袁 明(1975-)，男，副主任医师，主要从事消化道肿瘤研究。

R73

A

1005-9202(2016)22-5643-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.22.068