头颈部鳞状上皮细胞癌组织中连接黏附分子A的表达及意义
2016-12-17张国威
田 耕 腾 河 李 芳 呼 和 张国威 吕 广
(内蒙古民族大学医学院,内蒙古 通辽 028000)
头颈部鳞状上皮细胞癌组织中连接黏附分子A的表达及意义
田 耕 腾 河 李 芳1呼 和 张国威 吕 广
(内蒙古民族大学医学院,内蒙古 通辽 028000)
目的 探讨连接黏附分子A(JAM-A)在头颈部鳞状上皮细胞癌组织中的表达及其意义。方法 选取22例原发于头颈部的鳞状上皮细胞癌组织及20例头颈部健康的上皮组织。采用蛋白质印迹方法检测各样本组织中JAM-A蛋白的表达。结果 对照组及鳞状上皮细胞癌组织中均有一定水平JAM-A的表达。但鳞状上皮细胞癌组织中JAM-A表达显著高于对照组。结论 JAM-A在头颈部鳞状上皮细胞癌组织中高度表达。JAM-A过度表达可能参与了头颈部鳞状上皮细胞癌组织的细胞增殖及转移。
鳞状上皮细胞腺;连接黏附分子A
连接黏附分子(JAM)-A属于免疫球蛋白IgG的超家族,是上皮细胞和内皮屏障功能相关的紧密连接分子之一。相关研究表明,JAM-A的表达也与恶性肿瘤,如乳腺癌,肺癌和胰腺癌的增殖和转移密切相关〔1〕。然而目前,对于JAM-A在头颈部鳞状上皮细胞癌中的表达及细胞增殖、肿瘤迁移等方面未见相关研究。本研究拟通过免疫印迹检测对照组织及鳞状上皮细胞癌组织中JAM-A蛋白表达差异,探讨JAM-A在头颈部鳞状上皮细胞癌增殖及转移的作用机制。
1 资料与方法
1.1 病例资料 内蒙古民族大学附属医院2011年3月至2012年3月,经病理诊断为鳞状上皮细胞癌的头颈部恶性肿瘤22例,中位年龄65.2岁。女10例,男12例。所有病例术前均未接受过放射治疗。年龄:>60岁15例,≤60岁7例,原发部位:喉7例,口咽及舌8例,下咽7例,临床分期:T1+T2 10例,T3+T4 12例。选取手术获得的正常鼻咽组织,软腭组织及扁桃体组织共20例作为对照组织。结合超声结果及术后病理结果进行临床分期判定。
1.2 蛋白质印迹方法 将健康对照组织及头颈部鳞状上皮细胞癌组织标本加入RIPA细胞裂解液,随后加入基甲基磺酸氟(PMSF),在干冰上进行超声裂解。离心后检测蛋白含量,获得蛋白质样品。然后将蛋白样品进行聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)。将电泳结果进行转膜,封闭。以1∶1 000鼠抗人JAM-A抗体对完成转膜后的PVDF膜进行孵育,1∶500辣根过氧化物酶(HRP)标记的兔抗鼠IgG二抗反应,同时加入HRP标记的抗甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)单抗,采用化学发光试剂盒(康成生物)及X线胶片曝光,进行成像分析。
1.3 统计学方法 应用SPSS13.0软件行t检验。
2 结 果
如图1所示,对照组组织中JAM-A表达水平较低,头颈部鳞状上皮细胞癌组织中JAM-A表达显著高于对照组(P<0.05)。
图1 两组JAM-A的相对表达量
可见,头颈部鳞状上皮细胞癌组织中JAM-A表达上调有着重要意义,可能参与了头颈部鳞状上皮细胞癌组织的细胞增殖和转移。
3 讨 论
JAM-A属于一种跨膜蛋白,在维持正常组织连接结构以及创伤的修复中有着重要作用。近来研究发现,JAM-A还参与了炎症反应、免疫应答以及肿瘤浸润、转移等多种人体内病理生理过程〔2〕。JAM-A结构上包括跨膜结构和胞外的两个V型的具有识别结合功能的结构域,执行多种重要的生物学功能。有关JAM-A在包括肺癌等不同恶性肿瘤细胞增殖及转移中作用的研究近来较多〔3〕。本研究发现JAM-A蛋白的高表达在头颈部鳞癌组织中,包括口咽、喉和下咽。这些结果表明,JAM-A是头颈部恶性肿瘤重要的生物标记物,可能有助于头颈部恶性肿瘤的早期诊断。此外,JAM-A的过度表达可能参与了GATA-3细胞信号传导通路的调节,进一步参与了鳞状上皮细胞癌的细胞增殖及转移〔4〕。由此可见,JAM-A也是潜在的头颈部鳞状细胞癌组织可能的分子靶向治疗靶点。
1 Zhao C,Lu F,Chen H,etal.Dysregulation of JAM-A plays an important role in human tumor progression〔J〕.Int J Clin Exp Pathol,2014;7(10):7242-8.
2 Ohta H,Chiba S,Ebina M,etal.Altered expression of tight junction molecules in alveolar septa in lung injury and fibrosis〔J〕.Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol,2012;302(2):L193-205.
3 Mitchell LA,Ward C,Kwon M,etal.Junctional adhesion molecule A promotes epithelial tight junction assembly to augment lung barrier function〔J〕.Am J Pathol,2015;185(2):372-86.
4 周 童,仵敏娟.连接黏附分子A的研究进展〔J〕.生命科学,2013;25(9):865-70.
〔2015-12-17修回〕
(编辑 袁左鸣)
田 耕(1968-),男,实验师,主要从事解剖学、免疫学研究。
R73
A
1005-9202(2016)22-5636-02;
10.3969/j.issn.1005-9202.2016.22.065
1 内蒙古民族大学附属医院