不同剂量瑞舒伐他汀对老年不稳定型心绞痛患者高敏C反应蛋白的影响及安全性

孙小强 何 峰

(天津市第四中心医院，天津 300140)



不同剂量瑞舒伐他汀对老年不稳定型心绞痛患者高敏C反应蛋白的影响及安全性

孙小强 何 峰

(天津市第四中心医院，天津 300140)

目的 观察不同剂量瑞舒伐他汀对老年不稳定型心绞痛(UA)的抑炎作用及安全性。方法 将150例老年UA患者随机分为瑞舒伐他汀5、10、20 mg组，每组50例，在冠心病常规治疗基础上分别给予瑞舒伐他汀5、10、20 mg，1次/d，睡前口服，3组均治疗8 w。分别于治疗前、4、8 w测定高敏C反应蛋白(hs-CRP)及血脂水平。结果 3组治疗后总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、hs-CRP均较治疗前显著下降，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平较治疗前升高(P<0.05)。20 mg组治疗后TC、TG、LDL-C、hs-CRP较5、10 mg组显著下降(P<0.05)。3组均未出现严重不良反应，3组的不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 大剂量瑞舒伐他汀可以更有效降低hs-CRP及血脂水平，具有良好的安全性。

不稳定型心绞痛；瑞舒伐他汀；高敏C反应蛋白

不稳定型心绞痛(UA)是急性冠状动脉综合征(ACS)最常见的类型之一，其发生、发展和炎症反应密切相关。高敏C反应蛋白(hs-CRP)是反映机体炎症的敏感指标，同时也是独立于吸烟、肥胖及血脂水平的独立危险因素。瑞舒伐他汀是目前最强的降脂药，其具有独立于调脂作用之外的抗炎作用〔1〕，目前在冠心病的治疗中地位越来越受到重视，但对于老年UA患者的疗效及安全性研究尚较少。本研究探讨不同剂量瑞舒伐他汀对老年UA的抑炎作用及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年6月至2014年6月我院收治的未行血运重建的UA老年患者150例，均符合中华医学会心血管病分会制定的诊断标准。排除严重肝肾功能障碍及存在影响脂质代谢的其他疾病者，如甲减、肾病综合征等。将患者随机分为瑞舒伐他汀5、10、20 mg组，每组50例，3组患者的性别比、年龄及冠心病危险因素(包括糖尿病、高血压、吸烟史、冠心病家族史)等比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 3组患者一般资料比较(n,n=50)

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 3组入院后均给予阿司匹林、β受体阻滞剂、氯吡格雷、静脉硝酸酯类药物等常规基础药物治疗。5 mg组：在常规治疗基础上加用瑞舒伐他汀5 mg，睡前口服。10 mg组：在常规治疗基础上加用瑞舒伐他汀10 mg，睡前口服。20 mg组：在常规治疗基础上加用瑞舒伐他汀20 mg，睡前口服。3组均治疗8 w。

1.2.2 观察指标 分别于治疗前、4、8 w测定hs-CRP及总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。

1.3 统计学方法 采用SPSS16.0软件进行t及χ2检验。

2 结 果

2.1 治疗前后血脂变化 3组患者治疗前TC、LDL-C、TG、HDL-C水平无显著差异(P>0.05)，4 w末TC、LDL-C、TG水平下降、HDL-C水平上升较治疗前有显著差异(P<0.05)。4 w末，5、10 mg组血脂水平无显著差异(P>0.05)，20 mg组TC、LDL-C水平较5、10 mg组有显著差异(P<0.05)。而8 w末，血脂变化无显著差异(P>0.05)。见表2。

2.2 治疗前后hs-CRP水平变化 3组患者治疗前hs-CRP水平无显著差异(P>0.05)，4 w末3组hs-CRP水平下降较治疗前有显著差异(P<0.05)，20 mg组hs-CRP水平较10 mg组和5 mg组低(P<0.05)。8 w末3组hs-CRP水平下降较治疗前仍有显著差异(P<0.05)，20 mg组hs-CRP水平较10 mg组和5 mg组低(P<0.05)。见表3。

2.3 不良反应 3组患者均未出现肌溶解、急性肾衰竭等严重不良反应。5 mg组出现消化道不良反应1例，皮疹1例。10 mg组出现肌痛1例。20 mg组出现肌痛1例，皮疹1例。3组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。

表2 3组病人治疗前后血脂水平比较

与同组治疗前比较：1)P<0.05；与5 mg组4 w末比较：2)P<0.05；与10 mg组4 w末比较：3)P<0.05，下表同

表3 3组病人治疗前后hs-CRP水平比较

3 讨 论

UA是冠状动脉内不稳定斑块破裂或糜烂引发冠状动脉不完全闭塞的急性心脏事件，是心源性猝死的主要原因之一〔2〕。研究表明〔3〕，炎症反应在动脉粥样硬化以及其并发症的发生发展中起着重要的作用，是斑块形成、急性破裂、出血导致血栓形成的关键病理生理学机制。急性期反应物CRP现已成为主要心血管危险因素之一〔4〕。冠状动脉尤其是动脉粥样硬化内膜细胞能产生CRP〔5〕。CRP不仅是炎症标志物，同时也通过局部黏附分子、内皮一氧化氮、巨噬细胞等途径直接影响血管易损性〔6〕。在CRP转基因小鼠中CRP表达直接增加血管内血栓形成，加速动脉硬化形成〔7〕。研究表明hs-CRP是心肌梗死、脑卒中、猝死的独立预测因子〔8〕。

近年研究发现他汀类药物除了有调脂作用，还具有抗炎、改善内皮、稳定斑块等作用，甚至能逆转动脉粥样硬化斑块的进展，他汀亦可以明显降低CRP水平，且该作用独立于降脂作用。Mora等〔9〕研究发现他汀能降低动脉粥样硬化斑块炎症细胞比例，抑制基质金属蛋白酶活性，降低hs-CRP水平。瑞舒伐他汀为他汀类药物中药效最强调脂药物，能有效调节血脂、逆转动脉粥样硬化斑块，降低动脉粥样硬化炎性指标，减少心血管事件发生率和死亡率，且具有良好的耐受性〔10〕。本研究显示老年UA患者应用20 mg大剂量瑞舒伐他汀可以更有效减轻炎症因子hs-CRP水平，发挥明显抗炎作用，稳定斑块，同时具有良好的安全性。但本研究样本量较少，且观察时间较短，仍需大规模临床随机对照进一步证实。

1 熊浩伟，谢志泉.瑞舒伐他汀对老年患者的调脂抑炎作用〔J〕.中国老年学杂志，2010；30(3)：590-2.

2 Budaj A，Eikelboom JW，Mehta SR，etal.Improving clinical outcomes by reducing bleeding in patients with non-ST-elevation acute coronary syndromes〔J〕.Eur Heart J，2009；30(6)：655-61.

3 Klingenberg R，Luscher TF.Inflammation in coronary artery disease and acute myocardial infarction-is the stage set for novel therapies〔J〕?Curr Pharm Des，2012；18(28)：4358-69.

4 Lin S，Yokoyama H，Rac VE，etal.Novel biomarkers in diagnosing cardiac ischemia in the emergency department：a systematic review〔J〕.Resuscitation，2012；83(6)：684-91.

5 Jabs WJ，Theissing E，Nitschke M，etal.Local generation of C-reactive protein in diseased coronary artery venous bypass grafts and normal vascular tissue〔J〕.Circulation，2003；108(12)：1428-31.

6 Devaraj S，Xu DY，Jialal I.C-reactive protein increases plasminogen activator inhibitor-1 expression and activity in human aortic endothelial cells：implications for the metabolic syndrome and atherothrombosis〔J〕.Circulation，2003；107(3)：398-404.

7 Danenberg HD，Szalai AJ，Swaminathan RV，etal.Increased thrombosis after arterial injury in human C-reactive protein-transgenic mice〔J〕.Circulation，2003；108(5)：512-5.

8 Kumpatla S，Karuppiah K，Immaneni S，etal.Comparison of plasma adiponectin & certain inflammatory markers in angiographically proven coronary artery disease patients with & without diabetes-A study from India〔J〕.Indian J Med Res，2014；139(6)：841-50.

9 Mora S，Glynn RJ，Boekholdt SM，etal.On-treatment non-high-density lipoprotein cholesterol，apolipoprotein B，triglycerides and lipid ratios in relation to residual vascular risk after treatment with potent statin therapy：JUPITER(justification for the use of statins in prevention：an intervention trial evaluating rosuvastatin)〔J〕.J Am Coll Cardiol，2012；59(17)：1521-8.

10 徐月萍，孙梁燕，邹 薇，等.不同剂量瑞舒伐他汀治疗老年高胆固醇血症的疗效和安全性比较〔J〕.中国药业，2013；22(8)：44-6.

〔2015-06-12修回〕

(编辑 苑云杰/曹梦园)

何 峰(1972-)，男，主任医师，主要从事心血管疾病研究。

孙小强(1982-)，男，硕士，主治医师，主要从事冠心病研究。

R473

A

1005-9202(2016)22-5599-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.22.046