血清hs-CRP及IL-6水平与脑出血患者出血量及神经损伤程度的关系

张 靖 王 琪

(菏泽市立医院神经外科，山东 菏泽 274000)



血清hs-CRP及IL-6水平与脑出血患者出血量及神经损伤程度的关系

张 靖 王 琪

(菏泽市立医院神经外科，山东 菏泽 274000)

目的 探究脑出血患者出血量及神经损伤程度与血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)及白细胞介素(IL)-6水平的关系。方法 选取脑出血患者122例为观察组，另选健康体检者40例为对照组，采用多田公式计算观察组患者出血量，其中<20 ml为小量出血33例，20～40 ml为中量出血42例，>40 ml为大量出血47例，依据1995年脑血管神经功能缺损评分标准将观察组患者分为轻度损伤33例、中度损伤41例、重度损伤48例。对照组在入院1 d，观察组患者在入院1、3、7、14、30 d分别测定血清hs-CRP、IL-6水平，发病30 d后根据格拉斯哥预后评分(GOS)评价观察组患者预后。结果 入院第1天观察组患者血清hs-CRP和IL-6水平均显著高于对照组(P<0.05)；各个时间点随着脑出血患者出血量的增加，其血清hs-CRP、IL-6水平均显著升高，差异均有统计学意义(P<0.05)；各个时间点随着脑出血患者神经功能损伤的加重，其血清hs-CRP、IL-6水平均显著升高，差异均有统计学意义(P<0.05)；经Spearman秩和检验显示，脑出血患者的血清hs-CRP、IL-6水平越低，其预后恢复效果越好，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 脑出血患者血清hs-CRP、IL-6水平与脑出血量与神经损伤程度密切相关，临床检测血清hs-CRP、IL-6水平对脑出血的诊断、评估病情进展及预后有重要作用。

hs-CRP；IL-6；脑出血；神经损伤

约25%脑出血患者在发病早期出现神经功能损伤〔1，2〕。研究显示〔3〕，机体血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)及白细胞介素(IL)-6水平能够反映脑出血患者疾病的严重程度。hs-CRP是全身非特异性炎症反应的标志物，其水平持续升高能够提示自身免疫性疾病及慢性炎症性疾病的发生。IL-6是一种具有多种免疫调剂功能的细胞因子，与脑组织细胞的损伤存在密切联系。本研究通过分析脑出血患者出血量及神经损伤程度与血清hs-CRP及IL-6水平的相关性，旨在为临床诊治脑出血提供理论依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2012年10月至2015年10月我院收治的脑出血患者，纳入排除标准：①以1995年全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准〔4〕，并经头颅MRI检查确诊为脑出血；②排除原发性脑室出血、颅脑损伤、脑血管畸形、脑梗死及脑出血破入脑室者；③排除合并感染者、肝肾功能不全、凝血功能障碍、炎症性疾病、糖尿病等代谢性疾病及严重恶性肿瘤患者；④排除孕产妇、合并精神疾病者。经纳入排除标准共收集脑出血患者122例为观察组，男71例，女51例；年龄57～78〔平均(65.34±3.34)〕岁；合并高血压79例；另选择同期在我院行健康体检者40例为对照组，男25例，女15例，年龄60～79〔平均(66.97±4.22)〕岁；两组性别、年龄比较均无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。本研究所有研究对象及家属均知情同意，并签署《知情同意书》，并经我院伦理委员会审核通过。

1.2 研究方法 (1)疾病分级：采用多田公式计算患者出血量，其中<20 ml为小量出血33例，20～40 ml为中量出血42例，>40 ml为大量出血47例；采用1995年脑血管神经功能缺损评分标准〔5〕对患者神经功能损伤程度进行评价，其中轻度损伤33例、中度损伤41例、重度损伤48例。(2)生化指标：对照组在纳入研究1 d内抽取空腹肘静脉血2 ml，观察组在入院1、3、7、14、30 d分别抽取空腹肘静脉血2 ml，3 000 r/min离心2 min后取上清液，储存于-80℃冰箱待检，用免疫比浊法测定血清hs-CRP水平，用酶联免疫吸附实验(ELISA)测定血清IL-6水平。(3)预后评价：发病30 d后根据格拉斯哥预后评分(GOS)评价患者预后，GOS分级标准参考文献〔6〕。

1.3 统计学方法 应用SAS9.3软件，计量资料比较采用t检验，计数资料间比较采用χ2检验，等级资料采用Spearman秩和检验。

2 结 果

2.1 两组研究对象间血清hs-CRP、IL-6水平比较 入院第1天观察组血清hs-CRP和IL-6水平分别为(9.54±1.32)mg/L、(25.23±3.61)pg/L，显著高于对照组的(4.22±1.06)mg/L、(4.32±1.14)pg/L，差异均有统计学意义(t=-23.148，-35.893；均P=0.000)。

2.2 不同脑出血量患者血清hs-CRP、IL-6水平比较 脑出血患者血清hs-CRP水平发病后升高，在第3天达高峰，之后出现下降；血清IL-6水平发病第1天最高，随时间推移其表达水平不断降低；秩和检验显示，在各个时间点随着脑出血患者出血量的增加，其血清hs-CRP、IL-6水平均显著升高(P<0.05)。见表1。

2.3 不同神经功能损伤患者血清hs-CRP、IL-6水平比较 轻、中度神经功能损伤患者血清hs-CRP水平发病后升高，在第3天达高峰，之后出现下降，重度神经功能损伤患者血清hs-CRP水平发病第1天最高，之后逐渐下降；同神经功能损伤患者的血清IL-6水平均在发病第1天最高，随时间推移其表达水平不断降低。秩和检验显示，在各个时间点随着脑出血患者神经功能损伤的加重，其血清hs-CRP、IL-6水平均显著升高(P<0.05)。见表2。

2.4 不同预后结局患者间血清hs-CRP、 IL-6的比较 发病30 d后，经Spearman秩和检验显示，脑出血患者的血清hs-CRP、IL-6水平越低，其预后恢复效果越好，差异均有统计学意义(Z=17.934，32.343；均P<0.05)，见表3。

表1 不同脑出血量患者各时间点血清hs-CRP(mg/L)、IL-6(pg/L)水平比较

表2 不同神经功能损伤患者在各时间点血清hs-CRP(mg/L)、IL-6(pg/L)水平比较

表3 不同预后结局患者间血清hs-CRP、IL-6水平比较

3 讨 论

脑出血患者病情危重，预后一般较差，既往关于脑出血的研究主要集中在其病理生理机制，如凝血级联反应、血肿块效应及红细胞降解产物等。研究证实〔7〕，脑出血后会迅速引发机体出血周围炎症反应，数天后会在机体内达到高峰，其中以巨噬细胞、中性粒细胞和活化的小胶质细胞为主。动物实验证实〔8〕，这些吞噬细胞的存在在清除脑坏死组织的同时，还会释放大量氧自由基、炎性细胞因子、谷氨酸及蛋白酶等多种神经损伤物质，损伤机体神经组织。

老年急性脑血管疾病患者机体血清hs-CRP水平与神经功能受损程度呈现正相关关系，hs-CRP水平升高能够增加老年人心脏病及脑卒中的发生。流行病学调查研究发现〔8〕，高水平hs-CRP者急性心梗及脑卒中的发生率为普通人23倍，且hs-CRP水平目前已被欧洲国家作为预防心血管事件体检的一个重要指标。IL-6是由B、T淋巴细胞及单核细胞等产生，既往研究报道〔5，7〕，机体内IL-6同时具有神经营养保护与神经毒性的双重作用。本研究显示，机体血清hs-CRP和IL-6水平参与脑出血的发生有关；血清hs-CRP和IL-6水平与脑出血患者的出血量及神经损伤程度有关，能够反映脑出血的进展程度。原因可能有以下几方面〔9～11〕：(1)hs-CRP能够激活中性粒细胞及单核细胞的受体，直接浸润或间接作用导致神经细胞受损；(2)脑出血患者血肿周围组织发生炎性细胞浸润、并表达细胞因子及继发补体的联合作用可诱导肝细胞进一步分泌hs-CRP，从而加重损伤；(3)hs-CRP水平升高可引起血小板的释放与凝集功能异常，从而影响止血与凝血过程，进一步增加出血量及神经损伤；(4)高浓度IL-6能激活血管内皮细胞与中性粒细胞，使炎症细胞向神经组织转移，促使大量弹性蛋白酶及活性氧的释放，对神经及血管内皮细胞直接造成损害。此外，发病30 d后，脑出血患者的血清hs-CRP、IL-6水平越低，其预后恢复效果越好，说明血清hs-CRP、IL-6水平与脑出血患者的预后转归有关。

1 常 燃，纪凤颖，张琳焓，等.脑出血继续出血的临床及CT的诊断研究进展〔J〕.现代生物医学进展，2014；14(28)：5551，5579-81.

2 Benders MJ，Kersbergen KJ，de Vries LS.Neuroimaging of white matter injury，intraventricular and cerebellar hemorrhage〔J〕.Clin Perinatol，2014；41(1)：69-82.

3 Haller JM，Calvert G，Spiker WR，etal.Remote cerebellar hemorrhage after revision lumbar spine surgery〔J〕.Global Spine J，2015；5(6)：535-7.

4 黄艮彬，魏寿忠，姚龙腾，等.脑出血患者血清超敏C反应蛋白水平与出血量、病情及认知功能损害的关系〔J〕.临床神经病学杂志，2012；25(3)：168-70.

5 黄楚泉，吴晓丹，陈春毅，等.脑出血患者超敏C反应蛋白水平与血肿大小早期转归及认知功能障碍的关系〔J〕.中国实用神经疾病杂志，2013；16(11)：4-7.

6 Wang YC，Zhou Y，Fang H，etal.Toll-like receptor 2/4 heterodimer mediates inflammatory injury in intracerebral hemorrhage〔J〕.Ann Neurol，2014；75(6)：876-89.

7 唐 兵，邓发斌，陈 淳，等.高血压性脑出血并发脑-心综合征与预后的关系〔J〕.四川医学，2012；33(7)：1226-8.

8 Zhang ZY，Sun BL，Yang MF，etal.Carnosine attenuates early brain injury through its antioxidative and anti-apoptotic effects in a rat experimental subarachnoid hemorrhage model〔J〕.Cell Mol Neurobiol，2015；35(2)：147-57.

9 Louis N，Marsh R.Simultaneous and sequential hemorrhage of multiple cerebral cavernous malformations：a case report〔J〕.J Med Case Rep，2016；10(1)：36.

10 刘永吉，姜传武，唐 明，等.脑出血合并上消化道出血的危险因子分析〔J〕.世界中西医结合杂志，2012；7(3)：227-9，259.

11 Sabat S，Agarwal A，Zacharia T，etal.Epstein-Barr virus encephalitis presenting as cerebellar hemorrhage〔J〕.Neuroradiol J，2015；28(6)：555-8.

〔2015-12-15修回〕

(编辑 袁左鸣)

王 琪(1965-)，男，主任医师，主要从事脑出血、颅脑损伤、脊柱脊髓疾病方面的研究。

张 靖(1981-)，男，硕士，主治医师，主要从事脑出血、颅脑损伤、脊柱脊髓疾病方面的研究。

R743

A

1005-9202(2016)22-5581-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.22.038