老年2型糖尿病合并低T3综合征与血8-异前列腺素F2α水平的相关性

孟祥凤 刘海霞 王学慧 李庆美 张 奕 刘长山

(潍坊市人民医院内分泌科，山东 潍坊 261041)



老年2型糖尿病合并低T3综合征与血8-异前列腺素F2α水平的相关性

孟祥凤 刘海霞 王学慧 李庆美1张 奕 刘长山

(潍坊市人民医院内分泌科，山东 潍坊 261041)

目的 通过8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF)2α探讨老年2型糖尿病合并低T3综合征与氧化应激的关系。方法 新诊断老年2型糖尿病患者167例，分为单纯糖尿病组85例和糖尿病合并低T3综合征组82例，同时选取健康体检者80例作为对照组。检测游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)、8-iso-PGF2α、糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。结果 各组间年龄、体重指数(BMI)、TC、FT4、TSH差异无统计学意义(P>0.05)；单纯糖尿病组、糖尿病合并低T3综合征组8-iso-PGF2α、HBA1c、TG、HDL-C、LDL-C均高于健康对照组，FT3低于健康对照组(P<0.05)。进一步进行多元逐步回归分析显示，年龄、8-iso-PGF2α是影响2型糖尿病发生低T3综合征的重要因素(B=-0.023、-0.005；P=0.028、0.000)。结论 氧化应激可能与2型糖尿病患者发生低T3综合征有关。

2型糖尿病；8-异前列腺素F2α；氧化应激

氧化应激损伤胰岛β细胞并导致胰岛素抵抗，在2型糖尿病(T2DM)及其并发症的发生、发展过程中发挥重要作用。文献报道，T2DM患者常伴有甲状腺激素分泌异常，且与甲状腺疾病具有一定关联〔1,2〕。在老年T2DM患者中，低T3综合征的发生也明显高于正常人群〔3〕。氧化应激与T2DM及其并发症的研究颇多，与甲状腺疾病的研究较少。本研究旨在通过测定8-异前列腺素F(8-iso-PGF)2α探讨老年T2DM合并低T3综合征与氧化应激的相互关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年1月至2014年5月在我院新诊断老年T2DM患者167例作为研究组，年龄61～75岁。其中T2DM合并低T3综合征患者组82例，男42例，女40例，平均年龄(67.11±3.98)岁；85例不伴有低T3综合征T2DM患者作为单纯糖尿病组，男43例，女42例，平均年龄(67.55±3.73)岁；T2DM诊断符合1999年WHO糖尿病的诊断标准，通过胰岛功能和糖尿病自身抗体检测，结合个人史和家族史，除外1型糖尿病、成人隐匿性自身免疫型糖尿病；低T3综合征符合FT3水平降低，FT4和TSH正常或降低的要求。正常对照组选自我院体检中心健康体检志愿者80例，男41例，女39例；年龄61～75〔平均(67.28±4.26)〕岁。所有受试者均排除甲状腺疾病及可引起甲状腺激素代谢异常的疾病；排除严重心脑血管疾病、肝肾疾病、血液系统疾病、恶性肿瘤、急慢性感染、糖尿病酮症酸中毒；无缺氧及高渗状态；近期无糖皮质激素、呋塞米、水杨酸、组胺药和多巴胺药物史。各组间性别、年龄无差异。与所有受试者签署医学伦理委员会审批通过的知情同意书。

1.2 低T3综合征诊断标准 甲状腺激素正常参考值：游离三碘甲状腺原氨酸(FT3) 3.39～6.47 pmol/L；游离甲状腺素(FT4) 10.29～21.88 pmol/L；促甲状腺激素(TSH) 0.3～3.6 mIU/L。低T3综合征符合FT3<3.39 pmol/L，FT4、TSH低于正常参考值或在正常参考范围内。

1.3 实验方法 所有受试者试验前3 d正常饮食，实验前晚禁食8～12 h，试验当天早晨6：00～7：00空腹测量身高和体重计算体重指数(BMI)，并抽静脉血检测各项实验指标。FT3、FT4、TSH采用意大利索灵LIAISON全自动化学发光仪测定；糖化血红蛋白(HbA1c)采用美国Trinity Biotech公司生产的Premier Hb9210糖化血红蛋白仪测定；血甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)采用罗氏MODULE P800生化分析仪测定。8-iso-PGF2α检测所需血清分离后至少取300 μl加入分装管中，置-70℃低温冰箱保存，6个月内进行测定。实验前血清解冻采用逐步解冻法：先将低温保存的血清放入4℃冰箱1 d，然后移入室温。在溶解过程中不断轻轻摇晃均匀，使温度与成分均一，减少沉淀的发生。采用德国DRG公司生产的酶联免疫检测试剂盒，应用奥地利ASYS-Hitech公司生产的Anthos 2010酶标仪测定，检测方法为双抗体夹心免疫酶法。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件进行方差齐性分析，q检验，Pearson多元回归分析。

2 结 果

2.1 各组间临床资料比较 各组间年龄、BMI、TC、FT4、TSH差异无统计学意义(P>0.05)；T2DM合并低T3综合征组和单纯糖尿病组的8-iso-PGF2α、HbA1c、TG、LDL-C均高于正常对照组，HDL-C、FT3显著低于正常对照组(P<0.05)；T2DM合并低T3综合征组的8-iso-PGF2α、HBA1c明显高于单纯糖尿病组，FT3显著低于单纯糖尿病组(P<0.05)。见表1。

2.2 相关分析 Pearson双变量相关分析显示，FT3与BMI 、TG、TC、HDL-C、LDL-C、FT4、TSH无显著相关(P>0.05)，与8-iso-PGF2α(r=-0.528，P=0.000)、HbA1c(r=-0.286，P=0.009)、年龄(r=-0.224，P=0.027)呈显著负相关。

2.3 多元逐步回归分析 以T2DM合并低T3综合征为因变量，以与其有关联的变量(年龄、BMI、8-iso-PGF2α、TG、TC、HDL-C、LDL-C 、HbA1c)为自变量进行多元逐步回归分析，结果显示，年龄、8-iso-PGF2α是影响T2DM合并低T3综合征的影响因素(B=-0.023、-0.005；P=0.028、0.000)。

表1 各组临床资料比较±s)

与正常对照组比较：1)P<0.05；与单纯糖尿病组比较：2)P<0.05

3 讨 论

研究显示8-iso-PGF2α可作为评价体内氧化应激的敏感指标〔4〕。T2DM存在氧化应激，氧化应激损伤胰岛β细胞并且导致胰岛素抵抗〔5〕。并且在T2DM的发生发展乃至并发症发生的过程中发挥重要作用〔6〕。低T3综合征是指非甲状腺疾病引起的以甲状腺激素代谢紊乱而无甲状腺疾病临床表现的一种应激状态。在老年病特别是糖尿病患者中较为多见，是机体对严重病理状态下的一种适应性保护反应〔7〕。

本研究结果说明T2DM患者存在氧化应激，氧化应激的程度与血糖密切相关，8-iso-PGF2α水平与FT3水平显著负相关，严重的氧化应激或是导致低T3综合征发生的重要因素，且年龄也是影响T2DM患者发生低T3综合征的另一重要因素，这也许与观察例数较少，或者病例结果变异有关，尚待进一步研究。

老年T2DM患者发生低T3综合征的机制目前并未完全明确，可能与以下原因有关：①Pittman等〔8〕研究证实胰岛素参与甲状腺激素外周代谢过程，促使T4向T3转化。糖尿病患者由于胰岛素缺乏、代谢紊乱、酸碱失衡等多种因素，导致T4形成T3的比例减少而导致低T3综合征的发生。②糖尿病是一种非特异性低度炎症反应性疾病，T2DM与低T3状态相关联，可能是通过降低外周脱碘酶的活性使其生成减少〔9〕。③T2DM处于应激状态时，血中多巴胺和皮质醇浓度升高，垂体功能受抑制，促甲状腺激素释放激素(TRH)分泌减少，T3生成降低。④机体在衰老过程中氧化应激水平会随之升高〔10〕，老年人各器官功能减退，一方面甲状腺激素合成和分泌减少；另一方面脱碘酶活性降低，外周T4降解为T3的速度减慢，导致体内T3含量降低〔11〕。氧化应激损伤机体各组织细胞导致代谢紊乱，是滋生多种疾病的“共同土壤”。有研究报道〔12,13〕，由于代谢紊乱，甲状腺激素分泌异常与氧化应激有关。本研究结果显示，年龄与8-iso-PGF2α是影响T2DM发生低T3综合征的重要因素，而TG、TC、HDL-C、LDL-C水平与老年T2DM发生低T3综合征并没有直接相关性。由于本研究例数偏少，且研究人群为老年T2DM患者，氧化应激与低T3综合征关系还需要大量的临床资料进一步证实。

1 Wang C.The relationship between type 2 diabetes mellitus and related thyroid diseases〔J〕.J Diabetes Res，2013；2013(6)：390534.

2 Xu M，Bi Y，Cui B，etal.The new perspectives on genetic studies of type 2 diabetes and thyroid diseases〔J〕.Curr Genomics，2013；14(1)：33-48.

3 陈 蔚，俞茂华，朱 震，等.老年2型糖尿病患者甲状腺功能正常性病变综合征的临床分析〔J〕.中华老年医学杂志，2003；22(6)：377-8.

4 Mezzetti A，Cipollone F，Cuccurullo F，etal.Oxidative stress and cardiovascular complications in diabetes：isoprostanes as new markers on an old paradigm〔J〕.Cardiovasc Res，2000；47(3)：475-88.

5 Henriksen EJ，Diamond-Stanic MK，Marchionne EM.Oxidation stress and the etiology of insulin resistance and type 2 diabetes〔J〕.Free Radic Biol Med，2011；51(5)：993-9.

6 Giacco F，Brownlee M.Oxidation stress and diabetic complications〔J〕.Circ Res，2010；107(9)：1058-70.

7 Tognini S，Marchini F，Dardano A，etal.Non-thyroidal illness syndrome and short-term survival in a hospitalized older population〔J〕.Age Ageing，2010；39(1)：46-50.

8 Pittman CS，Suda AK，Chambers JB Jr，etal.Abnormalities of thyroid hormone turnover in patients with diabetes mellitus before and after insulin therapy〔J〕.J Clin Endocrinol Metab，1979；48(5)：854-60.

9 Moura Neto A，Parisi MC，Tambasic MA.etal.The influence of body mass index and low-grade systemic inflammation on thyriod hormone abnormalities in patients with type 2 diabetes〔J〕.Endocr J，2013；60(7)：877-84.

10 Syslova K，Bohmova A，Mikoska M，etal.Multimarker screening of oxidative stress in aging〔J〕.Oxid Med Cell Longev，2014；2014：562860.

11 薛自立，冯娟娟.老年人甲状腺激素水平的增龄变化〔J〕.中华老年医学杂志，2012；31(5)：410-2.

12 Bsatug E，Tasliyurt T，Kutluturk F，etal.Evaluation of oxidative status with exhaled breath 8-isoprosane levels in patients with hyperthyroidism〔J〕.Endocr Metab Immune Disord Drug Targets，2013；13(4)：306-10.

13 Harbabu A，Reddy VS，Pallavi，etal.Evaluation of protein oxidation and its association with lipid peroxidation and thyrotropin levels in overt and subclinical hypothroidism〔J〕.Endocrine，2013；44(1)：152-7.

〔2015-05-17修回〕

(编辑 苑云杰/曹梦园)

潍坊市卫生计生委项目计划〔第2013010号〕

刘长山(1962-)，男，主任医师，博士，硕士生导师，主要从事内分泌代谢研究。

孟祥凤(1971-)，女，主管检验师，主要从事内分泌代谢实验研究。

R587.1

A

1005-9202(2016)22-5568-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.22.033

1 潍坊市妇幼保健院门诊部