重症脑梗死患者白细胞介素-18与预后的相关性

颜玮茹 廖春梅

(桂林市人民医院，广西 桂林 541002)



重症脑梗死患者白细胞介素-18与预后的相关性

颜玮茹 廖春梅

(桂林市人民医院，广西 桂林 541002)

目的 探讨重症脑梗死患者白细胞介素(IL)-18与预后的关系。方法 选取76例重症脑梗死患者按照IL-18水平分为对照组和观察组，分别比较两组患者继发院内感染率、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平、急性生理学慢性健康状况评分系统(APACHE)-Ⅱ评分、脑梗死再发率和30 d死亡率的差异。根据30 d后是否死亡将患者分为生存组和死亡组，分别比较两组患者年龄、继发院内感染、IL-18水平、APACHE-Ⅱ评分和脑梗死再发率的差异。结果 观察组APACHE-Ⅱ评分、继发院内感染率、脑梗死再发率和30 d死亡率均高于对照组(P<0.05)；死亡组年龄、IL-18水平、脑梗死再发率、继发院内感染率及 APACHE-Ⅱ评分均高于生存组。Logistic回归分析提示IL-18水平升高是重症脑梗死患者死亡的危险因素(P<0.05)。结论 在重症脑梗死患者中检测IL-18水平对判断预后有重要临床意义。

重症脑梗死；IL-18；死亡

白细胞介素(IL)-18是近年发现的具有多种生物学特性的前炎特性细胞因子，有重要免疫调节功能，参与脑动脉粥样硬化病理发展过程。IL-18可表达在中枢神经系统〔1〕，通过参与急性脑梗死的炎症过程，影响其发生发展〔2〕。重症脑梗死患者出现较高高水平IL-18概率〔3〕，目前关于IL-18在重症脑梗死患者中监测的意义及其监测与患者预后之间的相关性报道不多。本研究测定重症脑梗死患者入院时IL-18水平，分析其与患者30 d死亡率和继发院内感染率关系，了解重症脑梗死患者高水平IL-18的检出率，并探讨IL-18检测在危重症脑梗死患者中的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年1月至2014年6月在桂林市人民医院住院的76例重症急性脑梗死患者为研究对象。男47例，女29例，年龄19～88岁，平均(60.01±17.82)岁。入选标准：年龄≥18岁，急性生理学与慢性健康状况评分系统(APACHE)-Ⅱ评分≥15分，住院时间≥3 d。排除标准：孕妇、恶性肿瘤、肾脏疾病、血液系统疾病、溶血及这次住院输血治疗患者和脑死亡患者。根据IL-18结果将研究对象分为两组：IL-18≤85 pg/ml为对照组，男29例，女17例，平均年龄(59.36±12.97)岁；IL-18>85 pg/ml为观察组，男18例，女12例，平均年龄(60.23±11.06)岁。根据30 d后是否死亡将研究对象分为生存组，男37例，女21例，平均(56.53±13.71)岁；死亡组男10例，女8例，平均(60.92±12.04)岁。所有研究对象均签署知情同意书。

1.2 方法 研究对象住院当天常规空腹抽静脉血测超敏C反应蛋白(hs-CRP)，另取静脉血在4℃条件下，3 000 r/min离心15 min，收集上层血清3 ml，放置于-40℃冰箱低温保存，标本收集完成后由专人一次性检测。血清IL-18测定采用双抗体夹心酶联免疫法，试剂盒由北京尚柏生物科技有限公司提供；hs-CRP测定采用胶乳增强透射比浊法，试剂盒由湖北武汉华美生物工程有限公司提供，均严格按照试剂盒说明书进行操作。并详细记录所有研究对象性别、年龄、糖尿病病史、脑梗死再发、30 d预后情况、继发院内感染、hs-CRP、APACHE-Ⅱ评分和IL-18水平。

1.3 统计学方法 采用SPSS16.0统计软件进行t检验，χ2检验，Logistic回归分析。

2 结 果

2.1 对照组与观察组各项指标比较 两组年龄、性别、糖尿病病史和 hs-CRP差异均无统计学差异(P>0.05)。观察组脑梗死再发率、30 d死亡率、继发院内感染率和APACHE-Ⅱ评分均明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2 生存组与死亡组各项指标比较 两组性别无统计学差异(P>0.05)。死亡组年龄、IL-18水平、脑梗死再发率、继发院内感染率及APACHE-Ⅱ评分均高于生存组(P<0.05)。见表2。

表1 对照组与观察组各项指标比较±s)

表2 生存组与死亡组各项指标比较±s)

2.3 30 d死亡相关因素的Logistic回归分析 以30 d是否死亡为因变量，年龄、IL-18水平、脑梗死再发情况、继发院内感染情况及APACHE-Ⅱ评分为自变量，采用逐步法对死亡相关因素进行Logistic回归分析表明，IL-18水平升高、APACHE-Ⅱ评分升高、脑梗死再发和继发院内感染是住院期死亡的独立危险因素(P<0.05)。见表3。

表3 30 d死亡影响因素的Logistic回归分析

3 讨 论

炎症反应参与了急性缺血性脑梗死的整个病理生理过程。脑梗死后释放一些炎症因子，一系列炎症级联反应被引发，加重脑组织损伤。IL-18通过诱生干扰素(IFN)-γ，许多细胞因子相互作用，参与体内各种炎症和免疫反应，参与急性脑梗死的发生发展过程〔4〕。本研究还发现高水平的IL-18患者脑梗死再发率升高。这可能与IL-18 抑制保护因子IL-10和IL-4的生成并上调表达细胞间黏附分子，炎性细胞被促进黏附和聚集，损伤神经元细胞；还能促进致炎因子释放，尤其有IFN-γ被诱导产生的功能，增强Th1型细胞反应；并刺激T细胞产生粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、IL-2和肿瘤坏死因子(TNF)-α，且增加胰岛素抵抗，促进动脉粥样硬化的形成和降低其稳定性。故在脑动脉粥样硬化的病理生理过程和粥样硬化斑块破裂的过程IL-18起重要作用〔5〕。黄日忠〔6〕和Yuen等〔7〕发现急性脑梗死时血浆IL-18浓度明显升高，并与入院时神经功能缺损评分呈显著正相关。左平祥等〔8〕研究也发现IL-18可增加斑块的易损性，与缺血性脑血管病密切相关，其升高程度与脑梗死的面积和严重程度及预后密切相关。本研究结果与上述研究一致。

动脉粥样硬化是各种损伤释放相关细胞因子诱发的炎症性疾病，炎症贯穿在其和并发症形成的整个进程。目前认为动脉粥样硬化时hs-CRP是增加的，hs-CRP水平高低与缺血性脑血管疾病患者神经功能受损的严重程度和病情预后直接相关〔9,10〕。急性脑梗死患者血清中IL-18的浓度增高〔11〕。IL-18作为前炎症因子在动脉粥样硬化斑块的不稳定性的众多因子中发挥非常重要的作用。而本研究中对照组与观察组患者hs-CRP差异无统计学意义，这可能与样本含量过小有关，另一方面说明hs-CRP的测定对病情反应有限，对患者预后的判断应结合IL-18等相关因素共同判断。

综上所述，重症脑梗死患者炎症反应控制不良，IL-18升高越明显，患者病情越重，院内感染发生率越高，病死率也越高，故重症脑梗死患者除检测hs-CRP外，同时检测IL-18水平，可以在一定程度上反映脑梗死病情发展，对判断患者预后具有重要的临床意义，从而可为重症脑梗死的防治提供较早的信息。

1 Bossù P，Ciaramella A，Salani F，etal.Interleukin-18，from neuroinflammation to Alzheimer′s disease〔J〕.Curr Pharm Des，2010;16(38)：4213-24.

2 Holland N，Dong J，Garnett E，etal.Reduced intracellular T-helper 1 interferon-gamma in blood of newly diagnosed children with Crohn′s disease and age-related changes in Th1/Th2 cytokine profiles〔J〕.Pediatr Res,2008;63(3)：257-62.

3 杨全玉，李时光，陈江波，等.急性脑梗死患者血清白介素-18、C-反应蛋白水平变化的研究〔J〕.中国实用神经疾病杂志，2011;14(5)：19-21.

4 张 益，蔡志友.急性脑梗死患者血清中基质金属蛋白酶2、9与IL-18、IFN-γ的变化研究〔J〕.重庆医学，2009;38(18)：2310-3.

5 李 薇，杨全玉，李时光，等.急性脑梗死患者血清白介素-18水平与颈动脉斑块的关系〔J〕.神经损伤与功能重建，2011;6(3)：184-6.

6 黄日忠.血浆IL-18浓度与脑梗死预后相关性〔J〕.放射免疫学杂志，2013;26(3)：317-9.

7 Yuen CM，Chiu CA，Chang LT，etal.Level and value of interleukin-18 after acute ischemic stroke〔J〕.Circ J,2007;71(11)：1691-6.

8 左平祥，高瑞利，刘志和，等.急性脑梗死患者血清IL-18含量动态变化研究〔J〕.脑与神经疾病杂志，2009;17(4)：271-2.

9 Anan F,Shimomura T,Kaku T.High-sensitivity C-reactive protein level is a significant risk factor for silent cerebral infarction in patients on hemodialysis〔J〕.Metaboliam，2008;57(1):66-70.

10 赵 丽，林晓东.C-反应蛋白与缺血性脑血管病的相关性研究进展〔J〕.中华现代内科学杂志，2008;5(8)：701-2.

11 杨 健，蔡志友，王咏龙，等.急性脑梗死患者VEGF与炎症因子IL-18、IFN-γ的临床研究〔J〕.重庆医学，2009;38(8)：928-30.

〔2015-05-11修回〕

(编辑 苑云杰/曹梦园)

桂林市科学研究与技术开发计划(No.20040212)

廖春梅(1976-)，女，硕士，主治医师，主要从事内分泌研究。

颜玮茹(1963-)，女，副主任医师，主要从事神经内科研究。

R741.05

A

1005-9202(2016)22-5562-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.22.030