肛周尖锐湿疣不同疗法疗效回顾性分析

覃 巍，阙冬梅

(1.江门市中心医院皮肤科，广东江门 529030；2.广东医学院附属陈星海医院皮肤科)



肛周尖锐湿疣不同疗法疗效回顾性分析

覃 巍1，阙冬梅2

(1.江门市中心医院皮肤科，广东江门 529030；2.广东医学院附属陈星海医院皮肤科)

目的：回顾200例肛周尖锐湿疣的临床资料，为临床提供更好的治疗选择。方法：比较单纯CO2激光治疗(A组)、CO2激光联合光动力治疗(B组)、CO2激光联合咪喹莫特乳膏外用(C组)、3种方法联合应用(D组)对肛周尖锐湿疣的疗效。结果：四组痊愈率分别为22.03 %、69.81 %、76.6 %、95.12 %，B、C、D组疗效均优于A组(P<0.05)，D组疗效优于B、C两组(P<0.05)，B、C两组间疗效比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论：联合CO2激光、光动力、咪喹莫特乳膏外用的序贯方法是肛周尖锐湿疣较好的治疗策略。

肛周；尖锐湿疣；光动力；咪喹莫特；二氧化碳激光

尖锐湿疣是一种常见的性传播疾病，目前在我国发病率仅次于淋病，而肛周尖锐湿疣因为复发率高、局部暴露欠佳及容易继发感染等原因，治疗较为棘手。尖锐湿疣的治疗方法众多，可单独或联合使用，疗效各不相同。笔者对近年来院采用CO2激光治疗、CO2激光联合光动力治疗、CO2激光联合咪喹莫特乳膏外用治疗及以上3种方法序贯治疗的肛周尖锐湿疣患者临床资料进行回顾性分析，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 对象 共筛选符合条件200例患者，其中男性152例、女性48例，年龄18～60岁、平均年龄35.6岁，病程1周～3月、平均6.3周。根据所采用的治疗方法不同分为4组：A组为单纯CO2激光治疗；B组为CO2激光联合光动力治疗；C组为CO2激光联合咪喹莫特乳膏外用；D组为依次使用CO2激光治疗、光动力治疗、咪喹莫特乳膏外用治疗。4组患者在性别、年龄、病程方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。200例患者符合中华医学会颁布的《尖锐湿疣诊疗指南(2014)》临床诊断标准[1]。

1.2 方法 A组共59例，所有皮损常规消毒，2 %利多卡因局部浸润麻醉，采用CO2激光治疗仪(广州激光研究所)逐个汽化皮损至基底部干净，轻度渗血。治疗完成后创面外用莫匹罗星软膏(中美史克制药有限公司)3 d防止继发感染。B组共53例，CO2激光治疗完成3 d后开始，将新鲜配制20 % 5-氨基酮戊酸霜(上海复旦张江生物医药股份有限公司)均匀涂布于所有受累部位皮肤，用塑料薄膜避光封包3～4 h后，以光动力治疗仪(武汉亚格光电技术有限公司)照射，照射距离10 cm、能量密度300 J/cm2、照射时间20 min，治疗1次/周，共4次[2]。C组共47例，CO2激光治疗创面愈合后开始，将5 %咪喹莫特乳膏(葛兰素史克生物制品有限公司)均匀涂布于所有受累部位皮肤，临睡前使用，晨起清洗干净，局部保留约7～8 h,使用3次/周，连用12周。D组共41例，依次先后采用上述3种方法治疗。

1.3 疗效评定 各组患者均于治疗完成后1月内每周复诊1次，以后每月复诊1次直至治疗完成后6个月。治疗完成后6个月无新发皮损视为痊愈；治疗完成后出现新发疣体，排除再感染因素，醋酸白试验阳性视为复发，复发后停止观察。复发率=每组复发病例数/每组病例数。

1.4 统计学方法 采用SPSS 16.0进行数据统计分析，计数资料以率表示，采用χ2检验，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效分析 各组治疗完成6个月后，A组13例痊愈，痊愈率为22.03 %；B组37例痊愈，痊愈率为69.81 %；C组36例痊愈，痊愈率为76.6 %；D组39例痊愈，痊愈率为95.12 %。B、C、D组疗效均优于A组(χ2值分别为32.221、31.330、27.410，P均<0.05)，D组疗效优于B、C两组(χ2值分别为9.565、5.969，P均<0.05)，B、C两组间疗效比较差异无统计学意义(χ2值为0.582，P>0.05)。

2.2 复发情况分析 四组的复发率分别为77.97 %、30.19 %、23.4 %、4.88 %。将6个月观察期分为三个阶段，第1个月为第1阶段，2～3个月为第2阶段，4～6个月为第3阶段，经秩和检验，各组复发率的分布差异具有统计学意义(P<0.05)。

2.3 不良反应 接受CO2激光治疗的患者，治疗完成后均有一定程度的疼痛不适感，局部可有渗出，外用莫皮罗星软膏后在1周左右恢复，7例患者形成局部浅溃疡，3例患者局部有瘢痕形成。接受光动力治疗患者，治疗过程中均有一定程度的刺痛，随治疗次数的增加疼痛感减轻，10例患者在治疗结束后3 d仍有局部红斑、水肿、灼痛，后自行缓解。外用咪喹莫特乳膏的患者中有26例出现用药部位红斑、灼痛、水肿、糜烂，后自行缓解。各组患者均未发生严重系统性不良反应。

3 讨论

尖锐湿疣是一种难治疗、易复发的性传播疾病。肛周解剖结构特殊，由于皮肤较为光滑潮湿平坦，且接触紧密，容易发生多发性、巨大尖锐湿疣；同时行走时摩擦，便后擦拭，坐位压迫等促进了尖锐湿疣的传播与接种；粪便污染等因素也增大了肛周尖锐湿疣继发感染的几率，这些因素均导致了肛周尖锐湿疣治疗的难度高于普通尖锐湿疣[3]。目前尚无针对人乳头瘤病毒的特效药物，所以治疗往往以去除可见疣体，降低复发率为原则，往往需要多种方法联合使用，本文报道B、C、D各联合治疗组疗效均优于A组单用CO2激光治疗也证明了此点。

应用CO2激光去除可见疣体是尖锐湿疣治疗的主要手段，本文研究发现单用CO2激光治疗，复发率高达77.97 %，且67.39 %的复发病例发生在治疗后的1月内。究其原因可归结为：(1)由于肛周暴露困难、审视不清，导致部分疣体漏治，且激光烧灼只能清除可见显性病灶，对隐性感染无法治疗，因而成为复发的根源；(2)CO2激光治疗后，局部皮肤糜烂、渗出，或自身抵抗力下降，还极易造成正常皮肤发生医源性接种。CO2激光治疗后如护理不当，还易发生溃疡或导致瘢痕形成，本研究中亦有病例发生。

光动力是目前尖锐湿疣治疗的热门方法，将光敏剂(5-氨基酮戊酸)外用于皮损表面，经过一段时间后被代谢旺盛的病变细胞选择性吸收，在细胞内转化为原卟啉，通过特定波长激光的照射激发，产生单线态氧和自由基，导致病变细胞被选择性杀灭。同时光动力还有激活宿主免疫反应的作用[4,5]。因此，光动力治疗可以达到清除隐性病灶的目的，复发率能进一步降低。但本研究发现光动力治疗后，仍有30.19 %的病例出现复发，可能与肛周肌肉张力大，暴露不充分，皱襞遮盖等原因导致激光不能完全覆盖所有皮损部位有关。本研究发现，CO2激光治疗后联用咪喹莫特乳膏外用，复发率可降低至23.4 %，疗效明显高于单用CO2激光治疗组，与B组疗效无明显差异，可能与样本量有关，可待进一步研究。D组采用3种方法序贯联合治疗，先去除疣体，再针对隐性病灶进行巩固治疗，复发率降低至4.88 %，相比其余治疗组疗效显著升高。

本研究证实CO2激光治疗后联合光动力治疗或咪喹莫特乳膏外用不仅可显著降低复发率，而且病例的复发时间明显延迟，可能与光动力和咪喹莫特发挥免疫调节作用导致局部细胞免疫增强，同时无创治疗保证了局部皮肤屏障完整有关，尚有待进一步研究。

本研究通过四种治疗方法的疗效和复发情况对比分析，提示在治疗肛周尖锐湿疣时，应尽量动员患者采用联合治疗的方法，以提高疗效，降低复发率，同时还要结合患者自身条件和经济能力，个体化地制定治疗方案。我们认为分阶段、联合CO2激光、光动力、咪喹莫特乳膏外用的序贯方法是较好的治疗策略。

[1] 中华医学会皮肤性病学分会性病学组，中国医师协会皮肤科分会性病亚专业委员会.尖锐湿疣诊疗指南(2014)[J].中华皮肤科杂志，2014，47(8)：598-599.

[2] 张玲，马慧军，梅亚辰，等.液氮冷冻联合5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗肛周尖锐湿疣的疗效观察[J]. 2013，42(1)：50-52.

[3] 张东兴,刘诗,刘雄,等.影响尖锐湿疣复发的危险因素分析及干预对策[J].中国性科学,2013,22(4):41-44.

[4] 张云凤,王秀丽,王宏伟.5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗尖锐湿疣的进展[J].中国皮肤性病学杂志,2013,27(1):78-80.

[5] 徐浩翔,崔盘根.咪喹莫特作用机制和临床应用进展[J].中华皮肤科杂志,2013，46(6)：447-449.

Retrospective study of therapeutic modalities in the treatment of perianal condyloma acuminate

QIN Wei1, QUE Dongmei2

(1.DepartmentofDermatologyofJiangmenCentralHospital,Jiangmen529030,China;2.DepartmentofDermatologyofChenXinghaiAffiliatedHospitalofGuangdongMedicalCollege,Zhongshan528415,China)

Objective:To provide a better treatment option of perianal condyloma acuminate after the retrospective analysis of 200 clinical data.Methods：Curative effects of perianal condyloma acuminate were compared in CO2laser treatment (Group A), CO2laser combined with photodynamic therapy (Group B), CO2laser combined with topical imiquimod therapy (Group C) and combined application of the three methods (Group D).Results：The cure rates of Group A, B, C and D were 22.03 %, 69.81 %, 76.6 % and 95.12 % respectively. The curative effects in Group B, C and D were significantly better than that in Group A (P<0.05). The curative effect in Group D was much better than those in Group B and C (P<0.05). There was no statistic difference in the curative effects between Group B and C (P>0.05). Conclusion：The treatment combined with CO2laser, photodynamic therapy and topical imiquimod sequentially was the better choice in the treatment of perianal condyloma acuminate.

Periaus; Condyloma acuminatum; Photodynamic; Imiquimod; CO2laser

2016-01-30)