大剂量阿糖胞苷在小儿白血病巩固治疗中的不良反应

田小华，徐小红

(农垦中心医院，广东湛江 524002)



大剂量阿糖胞苷在小儿白血病巩固治疗中的不良反应

田小华，徐小红

(农垦中心医院，广东湛江 524002)

目的：观察分析大剂量阿糖胞苷在小儿白血病巩固治疗中的不良反应。方法：取2012年7月至2015年5月本院收治的小儿急性淋巴细胞白血病患者24例为研究对象，经诱导治疗后对其予以大剂量阿糖胞苷巩固治疗，观察分析治疗过程中出现的不良反应。结果：所有患儿均出现不同程度的骨髓抑制现象，并且少数患儿受到感染，但经综合支持治疗后病情得到控制；同时也出现皮疹、结膜炎、药物热以及口腔炎等不良反应；未出现心脏、肾脏、肝脏以及神经毒性反应。结论：在大剂量阿糖胞苷对小儿白血病的巩固治疗中，采取有效的防治措施，能降低复发率、提高长期生存率。

大剂量阿糖胞苷；白血病；巩固治疗

阿糖胞苷(Cytarabine，Ara-C)是一种治疗小儿白血病的重要药物。最近几年，大剂量Ara-C 2.0～3.0g/(m2·次)治疗方案在有效促进了白血病患儿的长期生存率以及完全缓解率的提高[1]，然而随着其剂量的增加，引发的不良反应也会随之增加，比如骨髓抑制、神经毒性等，这在很大程度上是死亡率增加的主要因素[2]。据临床调查结果显示，神经毒性发生率可达16.2 %～50 %；合并感染发生率可达22 %～27.9 %，造血系统毒性反应发生率可达100 %，因感染造成的早期死亡率可达15 %～30 %，消化道毒性反应发生率可达56.9 %～90 %，此外还有心肝肾等毒性反应[3]。这些不良反应对患儿的生命安全以及身心心理健康都构成了严重的威胁。自2012年以来，本院特24例小儿白血病患者以达完全缓解后予以Ara-C巩固治疗时出现的不良反应进行观察分析，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 对象 取2012年7月至2015年5月本院收治的小儿急性淋巴细胞白血病患者24例高危ALL为研究对象，其中有男性患儿14例，女性患儿10例，年龄为2～13岁，平均年龄7.4岁；确诊病症均符合本研究要求。

1.2 方法 患儿在进行诱导缓解治疗结束后2周进入巩固治疗：地塞米松20 mg/m2静脉注射，1～5 d；长春新碱1.5 mg/m2静脉注射，1～6 d，；甲氨蝶呤5 g/m2静脉注射，1次/d；环磷酰胺200 mg/m2静脉注射，1～5 d；Ara-C阿糖胞苷2 g/m2静脉注射，间隔12 h/次，持续5 d；左旋门冬酰胺酶10 000 U/m2静脉注射，1～5 d，注意水化碱化。

1.3 不良反应 主要包括骨髓抑制以及胃肠道不良反应，其次为皮疹、结膜炎、药物热、神经毒性以及肝功能、肾功能损伤。根据世界卫生组织(World Health Organization，WHO)等级标准[4]将骨髓抑制以及胃肠道不良反应进行分级。

2 结果

24例白血病患儿在Arc-C的巩固治疗中，出现的不良反应主要有：(1)骨髓抑制，所有患儿均出现Ⅲ-Ⅳ不同程度的骨髓抑制，在化疗后第9～14 d最为明显，但3周后均能恢复正常；在骨髓抑制期间发生感染的患儿有13例，占54.17 %，但在早期予以其足量抗生素后均得到有效控制。有11例患儿出现血小板<25×109/L，占45.83 %，对于有出血倾向的患儿予以血小板输注。无感染性死亡也无出血性死亡。(2)消化道反应：所有患儿均为Ⅰ级消化道反应，无患儿出现腹泻以及脱水现象，这应与碱化及水化有关。(3)皮疹及药物热：有10例患儿出现此现象，占41.67 %，一般在用药后第2～4 d发生，但予以对症用药后均得到有效控制；(4)结膜炎：有4例患儿出现此症状，占16.67 %，一般在化疗后第6 d出现，予以滴眼液治疗后症状消失；(5)口腔炎：有6例患儿出现此症状，占25 %，其中Ⅰ级4例，Ⅱ级2例，但经过口腔护理及对症用药后均在第3～4 d缓解。(6)肝酶异常：有3例患儿出现此症状，占12.5 %，但胆红素指标未升高，予以保肝处理，一般在第7～8 d均回复正常。(7)所有患儿均未出现心脏、肾脏、肝脏以及神经毒性反应。

3 讨论

在白血病患儿诱导后获得早期时，应用Ara-C进行巩固治疗能显著将患儿体内的残余白血病细胞予以清除，进而有效提高治愈率。然而随着Ara-C剂量的增加，由其引发的不良反应也会随之增加，常规Ara-C剂量，患儿的血药浓度在0.5 μmol/L，而加大剂量，患儿的血药浓度会提高到100 μmol/L。在巩固治疗过程中，引起的骨髓抑制主要因素源于Ara-C杀死了S期细胞，因而造成较高的早期死亡率。在本研究中所有患儿均出现骨髓抑制，并且程度很高，都在Ⅲ-Ⅳ级之间，发生感染的患儿有13例，占54.17 %，其中败血病有6例，但未出现感染性死亡与出血性死亡。由于Ara-C对呕吐中枢神经具有刺激性作用，所以极易引起呕吐，这在临床中比较常见。皮疹以及药物热属于比较多见的不良反应，本研究中共有有10例患儿出现此现象，但予以对症用药后均得到有效控制。总之，在大剂量阿糖胞苷对小儿白血病的巩固治疗中，采取有效的防治措施，能降低复发率、提高长期生存率。

[1] 王永滨,郏建臣,邱梅红,等.综合防治措施预防大剂量阿糖胞苷巩固治疗小儿白血病不良反应的效果观察[J].中国现代医药杂志,2015,17(2):41-44.

[2] 毛建平,赵利东,贾韬,等.含大剂量阿糖胞苷方案治疗急性髓系白血病疗效观察[J].中国现代医学杂志,2013,23(3):87-91.

[3] 卫凤桂,孟冬梅,吴丽萍,等.大剂量阿糖胞苷治疗儿童急性髓系白血病的耐受性研究[J].现代生物医学进展,2013,13(21):4119-4121.

[4] 杨莉洁,刘波,董红娟,等.去甲氧柔红霉素联合阿糖胞苷治疗急性髓系白血病的疗效观察[J].现代肿瘤医学,2013,21(5):1118-1119.

2016-01-15)