补肾促排方对PCOS大鼠模型性激素及血糖的影响*

2016-12-15张炳婕冯艳红陕西中医药大学附属医院咸阳712000

陕西中医 2016年11期

张炳婕冯艳红李勤师帅梁漫陕西中医药大学附属医院 (咸阳 712000)

张炳婕冯艳红李勤师帅梁漫△陕西中医药大学附属医院 (咸阳 712000)

目的：研究补肾促排方对多囊卵巢综合征模型大鼠性激素水平及血糖的影响。方法：清洁级洁雌性大鼠40只，随机分为空白组、模型组、二甲双胍组及补肾促排方组，每组10只。采用皮下注射脱氢表雄酮(DHEA)建立大鼠PCOS模型。补肾促排方组给予补肾促排方1ml/100g灌胃；二甲双胍组给予二甲双胍溶液1mL/100g 灌胃；模型组和空白对照组10只，给予1 ml /100g 生理盐水灌胃，连续给药28天。观察各组大鼠性激素及FPG、FINS及HOMA-IR变化。结果：补肾促排方组能明显改善模型大鼠LH、FSH及T水平(P<0.05)，降低模型大鼠FPG、FINS、HOMA-IR 水平(P<0.05)，与二甲双胍作用相当。结论：补肾促排方对PCOS伴胰岛素抵抗有一定的治疗作用

多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)是育龄期妇女常见的内分泌紊乱性疾病之一，其主要临床表现为无排卵型月经异常、多毛、痤疮、肥胖、不孕和卵巢多囊性改变。本研究应用补肾促排方对PCOS大鼠模型进行干预，观察其对模式大鼠性激素及胰岛素抵抗的调节作用，为补肾促排方的临床应用提供基础研究依据，现报道如下。

1 材料与方法 1.1 材料 1.1.1 实验动物：23d龄SD清洁雌性大鼠40只，体重100±50g，由西安交通大学医学院动物实验中心提供，标准饲料喂养，自由饮水。

1.1.2 药品与试剂：盐酸二甲双胍购自中美上海施贵宝制药有限公司(国药准字号J20080067)，脱氢表雄酮购自湖北芳通药业有限公司(批号：20120518)，INS，T，LH，FSH，酶联免疫检测试剂盒均购自上海丰翔生物技术有限公司。

补肾促排方由菟丝子、补骨脂、熟地、人参、仙灵脾、桃仁、杜仲、白术、红花、半夏、女贞子、香附、旱莲草等药物组成，由陕西中医学院第二附属医院制剂室配制，含生药量为3g/ml。

1.2 方法 1.2.1 造模方法：40只大鼠随机分为空白组10只，造模组30只。造模组大鼠皮下注射脱氢表雄酮(DHEA)6mg/100g加0.2ml注射用油剂，连续给药20d，建立DHEA诱导的大鼠PCOS模型。

1.2.2 动物分组及给药:造模成功后，随机分为模型组、二甲双胍组及补肾促排方组，每组各10只，补肾促排方组给予补肾促排方1ml/100g灌胃；二甲双胍组给与二甲双胍溶液1ml/100g 灌胃；模型组和空白对照组10只，给与1 ml /100g 生理盐水灌胃，连续给药28d。

性激素测定：实验结束后，腹腔注入0.24mol/L水合氯醛(400mg/kg)，麻醉后取腹主动脉血，经3000r/min离心10min后，收集血清，-20℃保存，采用酶联免疫法测定T，LH，FSH、E2。

1.3 统计学方法应用SPSS11.0统计软件，采用单因素方差分析进行统计，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果 2.1 各组大鼠FPG、FINS及HOMA-IR比较与正常对照组比较，模型组大鼠FPG、FINS及HOMA-IR明显升高(P<0.05)，说明大鼠存在胰岛素抵抗。与模型组比较，二甲双胍组和补肾促排方组的FPG、FINS、HOMA-IR 水平显著降低(P<0.05)。

2.2 各组大鼠性激素变化比较模型组大鼠LH、FSH、E2、T及LH/FSH比值均显著高于空白对照组(P<0.05)；二甲双胍组能明显改善LH、FSH及T水平(P<0.05)，但对E2无明显改善(P>0.05)；补肾促排方组能明显改善改善LH、FSH及T水平(P<0.05)，与二甲双胍作用相当。

表1 各组大鼠FPG、FINS变化

表2 各组大鼠性激素变化

3 讨论多囊卵巢综合征，是一组多病因、多系统的慢性内分泌紊乱为特征的异质性疾病，是育龄女性较常见的内分泌综合征，是不排卵性不孕的病因之一，主要引起下丘脑-垂体-卵巢轴调节功能异常、高胰岛素血症和胰岛素抵抗、肾上腺内分泌功能异常、全身多系统多器官异常的病理生理改变；发病率占育龄期女性的5%～10%，占不排卵女性的75%～80%[1-2]。胰岛素抵抗和高胰岛素血症的PCOS患者，FSH 相对不足，不能充分将雄激素芳香化为雌激素，卵泡局部雄激素较多，干扰卵泡发育成熟，出现持续性无排卵状态，因此改善胰岛素抵抗有利于提高排卵率[3]。

中医学没有与多囊卵巢综合征对应的病名，但根据其临床表现，本病可属于“闭经”、“月经失调”、“不孕”等范畴。其病机与肾、脾、肝、心等功能失调及痰湿、血瘀密切相关。近年来临床和基础研究表明，中医药治疗多囊卵巢综合症疗效显著，不仅能有效改善患者的临床症状，并能一定程度的促进卵泡发育，提高妊娠率[4-5]，尤其是补肾活血中药在临床中已显示出较好的疗效[6]。其能够降低PCOS高胰岛素和高雄激素水平，改善卵巢微循环，促进卵泡发育和排卵；补肾药具有调节纠正下丘脑-垂体-卵巢轴的功能失调；另外补肾中药调节ASR高水平血清IGF-1及主要靶器官低水平IGF-1R[7-8]。

补肾促排方是通过检索温胞饮(《傅青主女科》)并结合临床经验及现代药理研究结果加减化裁而来。由于肾虚是PCOS基本病因，还兼有血瘀、痰湿、肝郁等症状，故补肾促排方以菟丝子、补骨脂、熟地补肾益精，滋阴固任三种药物互相作用。既补肾阳，又滋肾阴，使肾阴得养，肾阳得化，阴阳互根，共为君药;仙灵脾、杜仲、白术、人参、桃仁、红花六药共为臣药,共奏健脾益气而除湿,活血化瘀而调经之功效;半夏、香附、女贞子、旱莲草滋补肝肾，行气燥湿共为佐使;补肾的同时运用活血之品，不仅符合傅青主“精满则子宫易于摄精，血足则子宫易于容物”及“祛瘀生新”的思想，也符合西医改善微循环，增强物质交换的事实。该制剂用于临床多年，获得满意的疗效。

本研究结果显示，补肾促排方能降低模型大鼠FPG、FINS、HOMA-IR 水平，明显改善模型大鼠的胰岛素抵抗状态。性激素方面能有效降低模型大鼠LH、FSH及T水平。本研究表明补肾促排方对PCOS伴胰岛素抵抗有一定的治疗作用，为补肾促排方治疗PCOS伴胰岛素抵抗提供一定的科学依据。

[1] 乔杰,尹太郎.多囊卵巢综合征认知与对策[J].中国实用妇科与产科杂志,2013,29 (11):841-844.

[2] 谢铁男,岳瑛,张利群.多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的临床研究[J].中国妇幼保健,2012,27(5):679-681.

[3] 曹云霞,唐静文.多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗和高胰岛素血症的诊治[J].中国实用妇科与产科杂志,2013,29 (11)::864-866.

[4] 刘芸,毛丽华.丹栀逍遥丸对肝郁化火型多囊卵巢综合征促排卵疗效的影响[J].中国中西医结合杂志,2013,33 (9):1191-1195.

[5] 马红霞,谢军,赖毛华,等.养精种玉汤对多囊卵巢综合征大鼠模型卵巢颗粒细胞分泌功能的影响[J].中国中西医结合杂志,2012,32(1):54-57.

[6] 张海英,陈碧慧.施艳秋教授补肾调周论治多囊卵巢综合征[J].长春中医药大学学报,2016,32(3):485-488.

[7] 刘昕媛,谭丽.补肾祛瘀汤治疗PCOS患者的疗效及对激素水平的影响[J].中药材,2016,39(4):911-913.

[8] 梁莹,杜惠兰,穆玉霞.苍附苁仙汤对多囊卵巢综合征患者卵巢颗粒细胞胰岛素样生长因子-1受体基因表达的影响[J].中国中医药信息杂志,2015,22(1):29-32.

(收稿2016-06-27；修回2016-07-25)

*陕西省教育厅项目(C15JK1214)

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