长春西汀临床应用的安全性评价及风险管理研究

杨小英，张 浩



·安全用药·

长春西汀临床应用的安全性评价及风险管理研究

杨小英a,b*，张 浩a,b

目的 通过查阅长春西汀产品说明书内容、不良反应以及配伍禁忌，评价长春西汀的安全性，提出风险管理建议。方法 对比国内外长春西汀药品说明书，检索《中国期刊全文数据库》获得有关长春西汀不良反应及配伍禁忌的文献，进行汇总分析。结果 国内不同厂家不同剂型长春西汀的说明书存在一定差异，主要是在用法用量、不良反应、注意事项及药物相互作用等方面。检索长春西汀不良反应文献31篇，其中循环系统的ADR发生率居首位，占33.3%,其次为精神神经系统，占25.9%。检索长春西汀配伍禁忌文献27篇，其与多种药物存在配伍禁忌，且多发生于两种输液续滴过程，比例高达39.53%。注射用长春西汀的溶剂宜选择0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液，在溶剂体积方面，宜选用500 mL溶剂。结论 不同专业背景的医务人员对长春西汀安全性和风险防范措施的理解存在差异，有必要向医务人员开展针对性的用药宣传教育，从而保证患者的用药安全。同时建议以原研药品说明书提供的信息为参照，掌握此类药物的安全用药信息，为临床提供完善的药学服务。

长春西汀；不良反应；配伍禁忌；安全性评价；风险管理

0 引言

长春西汀为脑血管扩张药，能抑制磷酸二酯酶活性，增加血管平滑肌松弛的信使c-GMP的作用，选择性地增加脑血流量，改善脑代谢，适用于脑梗死后遗症、脑出血后遗症、脑动脉硬化症等诱发的各种症状[1]。目前，医药市场上销售使用的长春西汀产品主要有冻干粉针剂、注射液和片剂。除了原研药品生产厂家匈牙利之外，国内还有50多家企业在仿制生产相关剂型的产品。由于其使用范围广且屡见有ADR的报道，因此临床规范、合理、安全地使用长春西汀，将会减少和避免不良反应的发生。本文主要从国内外药品说明书对比着手，查阅相关文献，分析长春西汀的药品不良反应和配伍禁忌的案例报道，最终提出相关临床使用长春西汀的风险管理建议，实现长春西汀的合理应用。

1 材料与方法

1.1 资料来源 收集国内外不同厂家长春西汀的各种剂型的药品说明书共计24份，检索《中国期刊全文数据库》自数据库建立至2014年12月收录的有关长春西汀的不良反应31篇以及配伍禁忌的文献报道27篇。

1.2 方法 查阅收集的不同厂家长春西汀的各种剂型的药品说明书，对所涉及的相关内容进行对比分析；以“长春西汀”和“不良反应”为检索词，检索长春西汀的不良反应；以“长春西汀”和“配伍禁忌”为检索词，检索长春西汀的配伍禁忌。

2 结果

2.1 国内外长春西汀药品说明书对比分析

2.1.1 对比国内外长春西汀注射剂药品说明书方面，由于不能获得国外注射剂原研药品说明书，因此，仅对国内不同厂家生产的长春西汀说明书进行比较。对比分析结果发现，各生产厂家产品说明书中关于药品适应证、药理毒理、药代动力学及特殊人群用药方面描述基本一致，但在用法用量、不良反应、注意事项及药物相互作用等方面，说明书中描述内容有一定的差异。具体内容见表1。

2.1.2 对比国内外口服剂型药品说明书方面，结果发现，不同来源药品说明书在用法用量、不良反应、禁忌、注意事项、药物相互作用及老年用药等方面存在明显差异，具体内容见表2。在适应证、孕妇及哺乳期妇女用药、儿童用药、药理毒理、药代动力学方面差异不大，重要信息均有所体现。

表1 国内不同厂家长春西汀注射剂药品说明书对比结果

表2 国内外不同厂家长春西汀片药品说明书对比结果

2.2 长春西汀的ADR监测情况

2.2.1 长春西汀药品说明书中标示的ADR 查阅不同厂家长春西汀说明书发现，原研长春西汀说明书所标示的ADR在涉及某些系统上症状描述比其他厂家说明书更为详细和具体，将所收集的说明书中提及的ADR进行归纳，见表3。

2.2.2 长春西汀国内ADR监测情况 对检索收集的31篇ADR文献进行统计分析，共有54例。其中口服给药16例，主要临床表现为面部潮红、瘙痒、头痛；静脉滴注给药38例，主要不良反应表现为消化系统及精神神经系统等。长春西汀致ADR累及系统的类型及其临床表现见表4。

2.3 长春西汀的配伍禁忌情况分析

2.3.1 对检索的27篇有关长春西汀配伍禁忌的文献进行统计分析，与长春西汀存在配伍禁忌的药物见表5。

表3 长春西汀说明书中标示的ADR情况

表4 长春西汀致ADR累及系统的类型及其临床表现

2.3.2 长春西汀出现配伍禁忌的情况分析 在43例长春西汀相关配伍禁忌报道中，对药品的给药方法进行分析，结果见表6，其中由于前后两组输液输注(续滴)在莫氏管出现浑浊现象所占比例最高，达39.53%。

2.3.3 长春西汀的配制溶剂选择 鲍仕慧等[2]报道，注射用长春西丁和葡萄糖氯化钠注射液、0.9%氯化钠注射液、10%葡萄糖注射液配伍后6 h内和复方氯化钠注射液配伍后4 h内稳定性无明显变化；注射用长春西汀与复方氯化钠注射液6 h以后出现颜色改变(混浊伴少量絮状物)，与其他3种注射液在24 h后出现颜色改变(混浊伴少量絮状物)；建议临床在与葡萄糖氯化钠注射液、0.9%氯化钠注射液、10%葡萄糖注射液配伍后6 h内使用完，>24 h不能使用；与复方氯化钠注射液配伍后4 h内使用完，>6 h不能使用。溶剂体积一般为500 mL。

表5 与长春西汀存在配伍禁忌的药物

表6 长春西汀出现配伍禁忌的情况分析

3 长春西汀的药品风险管理建议

3.1 合理运用说明书的相关信息 从长春西汀药品说明书的对比分析中发现，不同厂家说明书中提供的信息差异比较大，很多重要的信息在有些说明书中未提及到。临床在使用前如果已经获得这些信息，将会避免一些不良反应的发生，保证药品使用时安全、有效。但因一些说明书中未提及上述内容，而医护人员获取的信息有限，可能会导致不合理用药现象出现。建议药师通过收集和整理相关信息，组织临床科室学习，合理运用说明书的相关信息，保障患者用药安全。

3.2 加强ADR监测 从本次收集的长春西汀致ADR种类来看，循环系统方面的ADR发生率居首位，占33.33%，精神神经系统和消化系统分别占25.93%和18.52%。而使用该药的患者多为老年患者，常常会伴有精神神经系统和消化系统疾病，所以在临床应用中，要根据患者具体病情变化，认真区分是原发病的进展还是ADR，以便及时调整用药，避免药物的滥用。有文献报道，滴注速度过快易导致恶心、头晕、心悸、面部潮红等不良反应[3-5]，因此,在静脉滴注过程中，要严格控制滴注速度不超过80滴/min。本次收集到1例迟发性过敏性休克病例[6]，此ADR在药品说明书中未提及，应引起高度重视。因此，为了更安全、有效地使用长春西汀，要进一步提高医务工作人员对ADR的认识，重视此药自身可能发生的ADR监测，以及此药与其他药物联合使用所引发的ADR。

3.3 药物配伍禁忌监测 从本次收集的长春西汀配伍禁忌药物的文献报道[7-13]来看，长春西汀跟多类药物存在配伍禁忌。在给药方法中，续滴引起配伍禁忌占39.53%，同一注射器使用出现配伍禁忌占23.25%。因此临床在使用过程中，长春西汀应尽量单用，联合使用时必须注意配伍禁忌。存在配伍禁忌的两组药物在输注过程中，在输注完一组液体时，用其他与两者均无配伍禁忌的液体清洗输液器及管道，另外，配制输液应禁止使用同一注射器。

4 结论

由于不同专业背景的医务人员对长春西汀安全性和风险防范措施的理解存在差异，药师应有所作为，有必要向全体医务人员开展针对性的用药宣传教育，从而保证患者的用药安全。同时建议以原研药品说明书提供的信息为参照，掌握此类药物的安全用药信息，为临床提供更完善的药学服务。

[1]赵冬梅，王长琴，朱玲，等.注射用长春西汀与奥美拉唑存在配伍禁忌[J].护士进修杂志,2011,26(6):515.

[2]鲍仕慧，蒋硕民，郑映，等.注射用长春西丁与常用输液的配伍稳定性[J].医药导报，2008,27(1):102.

[3]王奉宝,刘涛.长春西汀联合红花注射液治疗脑梗死的临床观察[J].中国实用医药,2012,7(17):11-12.

[4]焦红丽.长春西汀针治疗急性脑梗塞的疗效观察[J].当代医学,2011,17(9):137.

[5]周军.长春西汀治疗高血压性脑出血的疗效观察[J].吉林医学,2010,31(36):6711-6712.

[6]林雪玉，林鹏锋.长春西汀致迟发型过敏性休克1例[J].人民军医,2015,57(7):780.

[7]韩玉.注射用长春西汀与多种药物存在配伍禁忌[J].当代护士,2014,11(9):189-190.

[8]罗利雄，陈键，胡芳涛.长春西汀注射液的配伍禁忌[J].临床合理用药，2012,5(2A):89.

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[11]杨娟，周宜芳.注射用夫西地酸钠与长春西汀注射液存在配伍禁忌[J].齐鲁护理杂志,2010,16(13).

[12]苏素红，李晓璐.长春西汀与10%氯化钠注射液配伍禁忌的观察[J].护理与康复,2011，10(10):927.

[13]孔青凤.注射用长春西汀与痰热清注射液存在配伍禁忌[J].当代护士,2014，11(中旬刊)：61.

Clinical safety evaluation and risk management research of vinpocetine

YANG Xiao-yinga,b*,ZHANG Haoa,b

(a.Department of Pharmacy,b.Division of Clinical Pharmacology,General Hospital of Ningxia Medical University,Yinchuan 750004,China)

Objective By reading through vinpocetine instruction,adverse reactions and incompatibility,the safety of vinpocetine was evaluated to give the risk management suggestions.Methods Compare vinpocetine instructions and retrieve the CNKI to get literatures about adverse reactions and incompatibility for Meta-analysis.Results There were slight differences in dosage and administration,adverse reaction,precautions and drug interactions in vinpocetine instructions among different manufacturers.Totally 31 related ADR reports on vinpocetine were searched,and in these reports,the incidence of circulatory system ADR ranked the first,accounting for 33.3%,and the second was the nervous system and mind,accounting for 25.9%.Totally 27 related incompatibility reports on vinpocetine were searched,we found vinpocetine had incompatibility with many drugs,which occurred when one intravenous dripping was followed by another,accounting for 39.53%.Ggenerally 0.9% sodium chloride or 5% glucose injection was chosen as solvent of vinpecetine,and the volume of solvent generally was 500 mL.Conclusion Different professional backgrounds of the medical staff have different understanding on safety and risk prevention measures of vinpocetine,so it is necessary for the medical staff to develop drug education to ensure the patient′s safety.We suggest the medical staff should grasp the information of drug safety with the drug instruction as reference in order to provide perfect clinical pharmaceutical services.

Vinpocetine;Adverse reaction;Incompatibility;Safety evaluation;Risk management

2016-04-15

宁夏医科大学总医院 a.药剂科，b.临床药理研究室，银川 750004

*通信作者

10.14053/j.cnki.ppcr.201611026