月经期轻度吸刮子宫内膜对改善冻融胚胎移植结局的临床观察

袁彩霞 李先莲 宋海霞 范玲玲

1.山西省人民医院生殖医学科(太原，030012)； 2.山东大学齐鲁医院妇产科影响体外受精-胚胎移植(IVF-ET)成功率的两大因素是胚胎质量和子宫内膜容受性。 在冻融胚胎移植周期中移植I/II级胚胎，但临床妊娠率未能提高的一个重要原因是部分患者子宫内膜容受性改变影响胚胎着床。本研究探讨对冻融胚胎移植的患者在月经期轻度吸刮子宫内膜，对临床结局的影响。



月经期轻度吸刮子宫内膜对改善冻融胚胎移植结局的临床观察

袁彩霞1,2李先莲1宋海霞1范玲玲1

1.山西省人民医院生殖医学科(太原，030012)； 2.山东大学齐鲁医院妇产科影响体外受精-胚胎移植(IVF-ET)成功率的两大因素是胚胎质量和子宫内膜容受性。 在冻融胚胎移植周期中移植I/II级胚胎，但临床妊娠率未能提高的一个重要原因是部分患者子宫内膜容受性改变影响胚胎着床。本研究探讨对冻融胚胎移植的患者在月经期轻度吸刮子宫内膜，对临床结局的影响。

1 资料和方法

1.1 临床资料

2012年8月～2014年12月在本院生殖医学科科行冻融胚胎移植周期的临床224周期，按照是否在月经期轻度吸刮子宫内膜分为两组，吸刮组149周期，未吸刮组75周期。

1.2 方法

1.2.1 轻度吸刮子宫内膜 于月经第3～4天行B超检查，排除异常情况。常规消毒后，采用一次性子宫内膜细胞采集器(SAP-I,北京赛普九洲科技发展有限公司)轻度吸刮子宫内膜一圈，刮出少量内膜组织。术毕常规给予预防感染治疗，取材送病理检查。

1.2.2 子宫内膜的准备与胚胎移植 所有行冻融胚胎移植的患者均行激素替代方案，从月经第3～4天开始每日应用戊酸雌二醇( 补佳乐)2～8mg/d，共用12～16d，B超监测至内膜厚度>8mm时开始加用黄体酮注射液5d(剂量分别为20mg/d、40mg/d、40mg/d、60mg/d、80mg/d)，于肌注黄体酮的第5 天移植已复苏的D3卵裂期胚胎，同一术者完成移植。黄体支持方案：补佳乐80mg/d及每日肌注黄体酮注射液80mg，维持2周。

1.2.3 胚胎的冻存与复苏 控制性超排卵、取卵、受精与胚胎培养均采用本中心常规方案，胚胎采用玻璃化冷冻技术行冻存。冻存的条件: 胚胎卵裂球数≥4个，胚胎分级为I级、II级、III级。优质胚胎标准:I级、II级胚胎，6个 ≤卵裂球数≤10个的胚胎。冻胚解冻复苏的时间为移植前一日下午，采用快速升温法进行胚胎解冻，按照Vitrolife公司标准操作流程进行，复苏后培养17h第2天移植。

1.3 观察项目

观察两组一般情况及移植胚胎数、移植优质胚胎数、移植日内膜厚度和临床结局。

1.4 妊娠判定

移植后2周测定血hCG确定是否妊娠；移植后4周行B超见宫腔内妊娠囊为临床妊娠。胚胎着床率=B超见孕囊数/移植胚胎数；活产率=活产数/移植周期数。

1.5 统计学分析

应用SPSS17.0 统计学软件包对数据进行分析处理, 计量资料比较采用独立样本t检验，计数资料比较采用卡方检验，P<0.05有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况

两组对象年龄，不孕年限，不孕因素等方面差异均无统计学意义(P>0.05)。冻融胚胎移植日两组子宫内膜厚度、移植胚胎数及优质胚胎数无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组间一般情况比较

2.2 移植结局

两组临床妊娠率、胚胎种植率及活产率比较(χ2=7.45、10.2、7.29)，差异均有统计学意义(P<0.05)；两组流产率、多胎率及异位妊娠率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组冻融胚胎移植结局比较[%(周期)]

3 讨论

正常子宫内膜受卵巢激素分泌的影响发生周期性变化，分为内膜崩解、坏死、剥脱的月经期，内膜修复增殖期及排卵后内膜分泌期，内膜的这种变化有利于胚胎着床受孕。在月经期第3～4天轻度搔刮子宫内膜, 人为造成创面, 能够促进子宫内膜蜕膜化[1]，局部损伤亦可使新生血管增多，同时子宫内膜搔刮去除了子宫内膜局灶性病变，将异常增厚内膜、不规则脱落内膜、增生内膜及息肉统一清理，进而使子宫内膜同步脱落，新的增殖期增生同步，改善子宫内膜形态。子宫内膜轻度搔刮促进新周期子宫内膜上皮和基质细胞的增生和分化，调节毛细血管舒缩活动，促进子宫内膜螺旋动脉生成和子宫内膜血管生成，增加子宫内膜血流，改善子宫内膜形态和内膜下血流[2]；提高与着床有关的细胞因子或生长因子的分泌和表达，利于胚胎着床[3]。亦有研究表明子宫内膜搔刮术通过提高免疫应答而增加子宫内膜的容受性[4]。

本文选择冻融胚胎移植周期在月经第3～4天采用一次性宫腔组织吸引管行子宫内膜轻度吸刮，以期提高临床种植率和妊娠率。结果表明，在月经期轻度吸刮内膜的149个冻融胚胎移植周期中, 临床妊娠率、胚胎种植率、活产率均高于未吸刮组。证实子宫内膜轻度吸刮可显著改善冻融胚胎移植周期的临床结局。

关于子宫内膜搔刮刺激术，有学者用小号刮匙搔刮宫腔[5-6]；徐野等[7]用一次性负压吸引管刺激子宫内膜组织。笔者选择用一次性宫腔组织采集器，其为内外套管形式，塑料材质，轻细光滑，外直径3mm，比小号刮匙更细，内芯顶端为圆形螺旋小齿轮状。操作时外套管轻柔探入宫腔后, 推出内芯，顶部齿轮打开，全面接触子宫内膜，轻轻旋转3圈，即可进行轻度吸刮内膜，更为简单易行。

综上所述，笔者认为通过对子宫内膜轻度吸刮刺激，可提高冻融胚胎移植周期的临床妊娠率。但本研究中，两组流产率均在20%左右， 说明配子与胚胎的发育潜能同样值得进一步深入研究。

[1]ChenJR,ChengJG,ShatzerT,etal.Leukemiainhibitoryfactorcansubstitutefornidatoryestrogenandisessentialtoinducingareceptiveuterusforimplantationbutisnotessentialforsubsequentembryogenesis[J].Endocrinology,2000, 141(12): 4365-4372.

[2] 罗国群,邓伟芬,马文敏,等.机械刺激子宫内膜对内膜形态不良者IVF-ET临床结局的影响[J].生殖与避孕,2012,32(2):139-143.

[3]KalmaY,GranotI,GnainskyY,etal.Endometrialbiopsy-inducedgenemodulation:firstevidencefortheexpressionofbladdertransmembranaluroplakinIbinhumanendometrium[J].FertilSteril,2009,91(4):1042-1049.

[4]DekelN,GnainskyY,GranotI,etal.Inflammationandimplantation[J].AmJReprodImmunil,2010,63(1):17-21.

[5] 李蓉,钟凯,卢丽华,等. 胚胎移植周期机械刺激子宫内膜提高临床妊娠率[J]. 生殖医学杂志, 2004, 13( 6): 342-345.

[6] 王瑶,冯云,牛志宏,等.子宫内膜轻创对着床相关因子及IVF妊娠结局影响的研究[J].2007,27(7):454-461.

[7] 徐野,董攀,魏岩,等.子宫内膜刺激在体外受精-胚胎移植提高活产率的探讨[J].中国优生与 遗传杂志,2010,18(2):106-107.

[责任编辑：张 璐]

2016-03-25

2016-06-02