炎性细胞因子表达水平与老年缺血性脑卒中病人预后的相关性分析

秦世杰，徐 芳，赵明哲，朱 倩，黄继红



炎性细胞因子表达水平与老年缺血性脑卒中病人预后的相关性分析

秦世杰1，徐 芳2，赵明哲1，朱 倩1，黄继红1

目的 探讨炎性细胞因子表达水平与老年缺血性脑卒中病人预后的相关性。方法 选取2013年1月—2014年6月50例脑卒中病人作为观察组；另选取健康志愿者50名作为对照组。记录观察者各个时期白细胞介素6 (IL-6)、雌激素 (E2)、高敏C反应蛋白 (hs-CRP)水平以及美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评分，统计并分析其与病人预后的关系。结果 两组IL-6组间、不同时间点、组间不同时间点比较差异明显(F=11.50，P=0.003；F=4.78，P=0.035；F=5.45，P=0.027)。观察组在急性期IL-6水平逐渐升高，恢复期逐渐降低，在发病30 d IL-6恢复正常，与对照组IL-6无明显差异(P>0.05)。两组E2组间、不同时间点、组间不同时间点比较差异明显(F=11.45，P=0.003；F=4.56，P=0.032；F=5.78，P=0.024)。观察组在急性期E2水平逐渐降低，恢复期逐渐升高，在发病30 d左右E2恢复正常，与对照组E2无明显差异(P>0.05)。两组hs-CRP组间、不同时间点、组间不同时间点比较差异明显(F=11.45，P=0.003；F=4.56，P=0.032；F=5.78，P=0.024)。观察组在急性期hs-CRP水平升至逐渐降低，恢复期逐渐升高，在发病30 d左右hs-CRP恢复正常，与对照组hs-CRP无明显差异(P>0.05)。多因素Logistic回归分析，发现IL-6、E2、hs-CRP与脑卒中预后明显相关，具有统计学意义(P<0.05)。结论 IL-6、E2、hs-CRP水平变化与病人预后明显相关，可有效反映病人预后以及恢复的干预效果，但其具体机制尚未研究清楚，尚待进一步研究。

脑卒中；炎症因子；预后；相关性分析

缺血性脑卒中是脑血管阻塞引起的脑部血液循环障碍，因而导致脑部的神经功能出现局灶性的功能缺失[1-2]。近年来，我国脑卒中的发病率呈不断上升的趋势，流行病学调查结果显示，我国每年新增的脑卒中病人可达150万，其中多数病人为老年人群，且容易遗留不同程度的残疾[3]。由于脑卒中的发病率、致残率和病死率均较高，明显增加了家庭和社会的负担。脑卒中起病较急，病情发展迅速，部分病人甚至来不及抢救。脑组织具有高代谢、高耗氧的特点，因此脑组织对缺血缺氧非常敏感，并且其对缺血缺氧的代偿能力较其他组织弱，据临床数据显示，在脑血流中断5 min 左右，脑组织即可发生不可逆性损伤。随着医疗水平的提高，脑卒中病人的生存率较以往有所改善，但脑梗死病人可有后遗症，可能与长时间缺血缺氧后导致的脑组织变性以及损伤有关。因此，若能及早判断病人病情以及预后，并采取针对性措施，必定能有效改善病人预后。近年来，越来越多的研究表明[4-5]，脑卒中病人预后过程中炎症因子发生明显波动，尤其以白细胞介素6 (IL-6)、雌激素 (E2)、高敏C反应蛋白(hs-CRP) 为甚。因此本研究以美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评分作为病人病情的评估标准，并研究IL-6、E2、hs-CRP与其关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2013年1月—2014年6月收治的50例脑卒中病人作为观察组；另选取健康自愿者50名作为对照组。对照组男性25名，女性25名；年龄66岁～85岁(68岁±5岁)；高血压病程1年～8年(3.2年±1.5年)。观察组男性27例，女23例；年龄67岁～84岁(67岁±6岁)；高血压病程1年～7年(3.1年±1.4年)。入选标准：突发脑卒中，有高血压病史；发病后3 h内送入我院抢救；病情稳定者；所有病人均进行CT以及MRI检查，在CT和加权MRI上表现为脑沟消失、脑室受压和中线偏移等CT表现为病灶周边低密度区，MRI表现为T2加权像出现高信号改变，确诊为脑卒中。排除标准：本身有严重呼吸、循环系统疾病，或者患有其他原因引起的神经系统病变；对本研究所用药物过敏者；就诊时脑卒中发病已经超过24 h或住院治疗小于4周者；因各种原因无法完成本研究包含测评表者。住院期间无一例死亡。两组性别、年龄、高血压病程等无明显差异(P>0.05)，具有可比性。本研究经过伦理委员会认可，病人及家属知情并同意本次研究。

1.2 方法 两组均进行常规治疗，对脑出血病人进行降低颅压，控制血压，并采用综合治疗(包括甘露醇、速尿、甘油果糖等脱水降颅压治疗)减轻脑水肿。脑梗死病人进行抗凝以及溶栓治疗。同时根据每日消耗能量，提供充足的营养并且维持水电解质平衡。对于凝血功能有障碍的病人结合具体情况给予促凝治疗，治疗期间严密检测病人生命体征，发病后1 d、3 d、7 d、14 d、30 d对病人进行NIHSS评分以及血清学检查，包括IL-6、E2、hs-CRP水平。血清检查：住院次日清晨取病人空腹静脉血3 mL，分离血清以备检查。采用放射免疫分析技术测定血清中E2值。采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验法(ELISA)测定标本中IL-6水平。采用终点投射比浊法测定血清hs-CRP水平。以上试剂盒以及仪器均购自上海岚派生物技术有限公司，操作由检验科人员严格按照说明书进行。NIHSS评分由3名神经外科医生进行评定，取平均分。

1.3 观察指标及评价标准 观察各个时期IL-6、E2、hs-CRP水平以及NIHSS评分。NIHSS评分标准参考美国国立卫生研究院脑卒中量表[6]。脑卒中诊断标准参考第四届全国脑血管病学术会议制定的缺血性脑卒中诊断标准[7]。

2 结 果

2.1 两组IL-6水平比较 经重复方差分析，两组IL-6组间、不同时间点、组间不同时间点比较差异明显(F=11.50，P=0.003、F=4.78，P=0.035、F=5.45，P=0.027)，具有统计学意义。观察组病人在急性期IL-6水平升至逐渐升高，恢复期逐渐降低，在发病30 d左右IL-6恢复正常，与对照组IL-6无明显差异(P>0.05)。详见表1。

表1 两组病人IL-6水平比较(±s)

2.2 两组E2水平比较 经重复方差分析，两组E2组间不同时间点、组间不同时间点比较差异明显(F=11.45，P=0.003、F=4.56，P=0.032、F=5.78，P=0.024)，具有统计学意义。观察组病人在急性期E2水平升至逐渐降低，恢复期逐渐升高，在发病30 d左右E2恢复正常，与对照组E2无明显差异(P>0.05)。详见表2。

表2 两组病人E2水平比较(±s)

2.3 两组hs-CRP水平比较 经重复方差分析，两组hs-CRP组间不同时间点、组间.不同时间点比较差异明显(F=11.45，P=0.003、F=4.56，P=0.032、F=5.78，P=0.024)，具有统计学意义。观察组在急性期hs-CRP水平升至逐渐降低，恢复期逐渐升高，在发病30 d左右hs-CRP恢复正常，与对照组hs-CRP无明显差异(P>0.05)。详见表3。

表3 两组病人hs-CRP水平比较 (±s) mg/L

2.4 各项指标与NIHSS评分相关性分析 多因素Logistic回归分析，发现IL-6、E2、hs-CRP与脑卒中预后明显相关(P<0.05)。 详见表4。

表4 各项指标与NIHSS评分相关性分析

3 讨 论

脑卒中是一种急性重症疾病，病情发展迅速，死亡率高，据不完全统计其死亡率最高可达68%。这可能与脑缺血后，脑组织缺血缺氧脑水肿有关，此时病人常伴有颅内压增高、脑梗死等。即使病人恢复，仍可能留有后遗症，比如神经系统障碍、智力障碍、语言功能障碍、肺部感染等。有学者在研究中指出[8-9]，80%幸存的脑卒中病人可有肢体功能障碍，而这不仅对病人心理产生重大影响，更严重影响病人生活质量。因此，及时有效评估病情，并采取针对性措施对于脑卒中病人改善预后显得十分重要。临床研究表明[10-11]，缺血性脑卒中病人发病后脑组织存在一定程度的炎症免疫反应，而随着疾病的恢复，免疫反应程度有所减弱，这可能与以下因素有关：脑缺血后脑组织能量以及氧气供应不足，此时神经元以及神经胶质细胞去极化，大量谷氨酸入血。浓度升高的谷氨酸催化NO生成，并在级联反应中激活氧化应激反应，诱发炎症反应。谷氨酸通过偶联蛋白使钙的转运受阻，最终导致钙离子紊乱，细胞膜损伤，细胞凋亡，产生炎症反应。

白细胞介素是一类多种细胞产生的，具有调节功能的细胞因子，其广泛分布于人体各种组织。IL-6属于白细胞家族，是一种急性期蛋白，主要由T淋巴细胞、单核-巨噬细胞、成纤维细胞产生。IL-6在传递信息，激活与调节免疫细胞，介导T、B细胞活化、增殖与分化及在炎症反应中起重要作用。李知莲等[12]发现脑卒中病人在发病急性期和恢复期血清IL-6有所变化，认为可能与脑梗死或者缺血程度有关。本结果显示，经重复方差分析，两组IL-6组间、不同时间点、组间不同时间点比较差异明显(P<0.05)。观察组在急性期IL-6水平逐渐升高，恢复期逐渐降低，在发病30 d左右IL-6恢复正常，与对照组IL-6无明显差异(P>0.05)。提示IL-6与脑卒中病人病情具有一定的相关性，与王卫强等[13]研究结果一致。

雌激素是一类有广泛生物活性的类固醇化合物，除了具有维持女性生殖器官和第二性征的生理作用，近年来，还发现雌激素具有调节神经内分泌系统、心血管系统代谢的作用。Munehisa Shimamura等[14]在对脑动脉闭塞大鼠模型的研究中发现，雌性大鼠的脑功能受损程度明显低于雄性大鼠以及切除卵巢的雌性大鼠。本研究中，两组病人E2组间不同时间点、组间.不同时间点比较，具有统计学意义(P<0.05)。观察组在急性期E2水平逐渐降低，恢复期逐渐升高，在发病30 d左右E2恢复正常，与对照组E2无明显差异(P>0.05)。提示雌激素与病人脑卒中预后明显相关，与Munehisa Shimamura等[14]研究结果一致。hs-CRP是指机体在受到感染或组织损伤时血浆中一些急剧上升的蛋白质。近年来，其作为非特异性炎症指标成为各个领域研究热点，可见其在炎症反应中的重要性。本研究发现，经重复方差分析，两组hs-CRP组间、不同时间点、组间不同时间点比较差异明显(P<0.05)，具有统计学意义。观察组在急性期hs-CRP水平逐渐降低，恢复期逐渐升高，在发病30 d左右hs-CRP恢复正常，与对照组hs-CRP无明显差异(P>0.05)。提示hs-CRP与预后具有一定的相关性。Chern等[15]在研究中表明，脑卒中病人恢复期间C反应蛋白水平有所波动。多因素Logistic回归分析，发现IL-6、E2、hs-CRP与脑卒中预后明显相关(P<0.05)， IL-6和hs-CRP与预后呈负相关，而E2与预后呈正相关，雌激素的降低提示预后较差。

IL-6、E2、hs-CRP水平变化与预后明显相关，可有效反映预后以及恢复的干预效果，但其具体机制尚未研究清楚，尚待进一步研究。

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(本文编辑王雅洁)

1.石家庄市第一医院(石家庄 050011)，E-mail：sjj_12@126.com；2.河北医科大学第四医院

引用信息：秦世杰，徐芳，赵明哲，等.炎性细胞因子表达水平与老年缺血性脑卒中病人预后的相关性[J].中西医结合心脑血管病杂志，2016，14(18)：2549-2552.

R743.3 R255.2

B

10．3969/j．issn．1672-1349．2016．21．027

1672-1349(2016)21-2549-04

2015-11-21)