硝苯地平缓释片联合依那普利治疗冠心病合并高血压患者的疗效及其对NO、CRP、HCY的影响

董 丰,杨承健,叶新和,王仁荣,陈 浩

(南京医科大学附属无锡市第二人民医院 心内科,江苏 无锡,214002)



硝苯地平缓释片联合依那普利治疗冠心病合并高血压患者的疗效及其对NO、CRP、HCY的影响

董 丰,杨承健,叶新和,王仁荣,陈 浩

(南京医科大学附属无锡市第二人民医院 心内科,江苏 无锡,214002)

目的 探讨硝苯地平缓释片联合依那普利治疗冠心病合并高血压患者的疗效及其对一氧化氮(NO)、C-反应蛋白(CRP)、同型半胱氨酸(HCY)的影响。方法 将116例冠心病合并高血压患者随机分成观察组和对照组各68例。对照组给予口服硝苯地平缓释片；观察组给予硝苯地平缓释片联合依那普。比较2组患者治疗后的临床疗效和NO、CRP、HCY水平的变化，以及治疗过程中的不良反应发生情况。结果 治疗后观察组患者的总有效率显著高于对照组(P<0.05); 2组患者的NO水平在治疗后均显著升高(P<0.05),CRP和HCY水平均显著下降(P<0.05),且观察组NO、CRP和HCY水平显著优于对照组(P<0.05)。2组患者不良反应发生率无显著差异(P>0.05)。结论 硝苯地平缓释片联合依那普利治疗冠心病合并高血压疗效显著。

硝苯地平; 依那普利; 冠心病合并高血压; 一氧化碳; C-反应蛋白; 同型半胱氨酸

冠心病合并高血压是临床上常见的心脑血管疾病之一，其在中老年人群中发病率极高，且容易引发严重的并发症，病死率也较高，严重威胁着人们的生活质量和生命健康。高血压是导致冠心病的最主要的危险因素[1]。本文探讨硝苯地平缓释片联合依那普利对冠心病合并高血压患者的血清一氧化氮(NO)、C-反应蛋白(CRP)、高半胱氨酸(HCY)水平变化的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年1月—2015年12月在本院心内科治疗的冠心病合并高血压患者136例，按照随机数字表法平均分成观察组和对照组各68例。观察组男40例，女28例；年龄51～84岁，平均年龄(64.2±12.3)岁，平均病程(7.5±3.9)年；对照组男39例，女29例，年龄51～85岁，平均年龄(64.9±13.4)岁，平均病程(7.9±4.1)年。2组患者性别、年龄、病程、体质量等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。纳入标准: ① 符合国际心脏病学会(ISFC)制定的冠心病诊断标准[2]; ② 符合《中国高血压防治指南》制定的高血压诊断标准[3]; ③ 经本院伦理委员会批准，并且在告知所有患者本研究的可能存在的风险和利益后，签署知情同意书的患者。排除标准: ① 在治疗前1周服用过抗冠心病或高血压类药物的患者; ② 继发性高血压、糖尿病患者; ③ 严重心脑血管疾病的患者，例如先天性心脏病、急性心肌梗死、脑血管意外等; ④ 严重肝、肾功能不全的患者; ⑤ 感染性疾病、甲状腺功能亢进、恶性肿瘤及血液系统疾病的患者; ⑥ 精神存在障碍的患者。退出标准: ① 发生严重药物不良反应的患者; ② 治疗过程中未遵医嘱服药的患者; ③ 患者或患者家属主动要求退出的; ④ 由于其他客观因素退出的患者。

1.2 治疗方法

2组患者在治疗前1周均停用降血压药。对照组给予口服硝苯地平缓释片(拜耳医药保健有限公司；国药准字J20130115)20 mg/次,2次/d,持续服用2月。观察组高于硝苯地平缓释片20 mg/次，口服,1次/d,服用2月；另口服依那普(扬子江药业集团江苏制药股份有限公司；国药准字H32026567),起始2周为5 mg/次,2次/d,2周后10 mg/次,2次/d,共持续服用2月。

1.3 疗效评价

治疗后对2组患者进行疗效评价。① 显效：患者胸闷、心绞痛、心悸症状等临床症状消失，心电图恢复正常；舒张压下降程度大于10 mmHg并且舒张压恢复至正常范围，或舒张压虽未恢复至正常范围但其下降程度大于20 mmHg。② 有效：患者胸闷、心绞痛、心悸症状等临床症状明显减轻，心电图恢复正常；舒张压下降程度小于10 mmHg并且舒张压恢复至正常范围，或舒张压虽未恢复至正常范围但其下降程度在10～19 mmHg。③ 无效：患者胸闷、心绞痛、心悸症状等临床症状未减轻或者加重，心电图未恢复至正常，治疗后血压下降程度未达到上述标准，或病情进一步加重。

观察2组患者血清NO、CRP、HCY水平的变化：分别采集2组患者在治疗前后的清晨空腹静脉血5 mL,以3 000 r/min的速度常温离心15 min,分离血清置于-70℃保存待检。血清NO水平采用硝酸还原酶比色法测定；血清CRP水平采用胶乳增强免疫透射比浊法测定；血清HCY水平采用酶联免疫吸附法测定。相关试剂盒均购置于南京建成生物科技有限公司。观察2组患者治疗前后血清NO、CRP、HCY指标的变化。

1.4 统计学方法

研究所得数据采用统计学软件SPSS 17.0来进行分析，计量资料用均数±标准差表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数或百分比或率表示，采用χ2检验，检验水准α= 0.05,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

观察组中显效33例，有效29例，无效6例，总有效率为91.18%; 对照组中显效22例，有效26例，无效20例，总有效率为70.59%。观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。2组患者的血清NO水平在治疗后均显著提升,CRP和HCY水平均显著下降(P<0.05)。治疗后观察组的血清NO水平显著高于对照组,CRP和HCY显著低于对照组(P<0.05)。见表1。在治疗过程中，观察组68例患者中有5例出现不良反应，为头疼2例，乏力1例，面部潮红1例，严重心律失常1例，不良反应发生率为7.35%; 对照组68例患者中，有4例发生不良反应，为水肿1例，头疼1例，腹泻1例，面部潮红1例，不良反应发生率为5.88%。2组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 2组患者治疗前后的血清NO、CRP、HCY指标变化比较

3 讨 论

冠心病是由冠状动脉粥样硬化或冠状动功能性改变引起的缺血性心脏病，症状主要表现为心绞痛、心力衰竭、心肌缺血、心肌梗死和猝死等，其中心绞痛较多。而高血压是冠心病的最主要的发病原因之一。高血压引起冠心病的主要作用机制为：高血压导致冠状动脉的灌注压升高，而冠脉压若长期较高会引起冠脉内膜受损，致使动脉粥样硬化斑块的形成加快。冠状动脉粥样硬化斑块会使冠状动脉血管受到阻塞，进而使血管重塑，导致血管壁增厚，使血管腔狭窄，从而心肌本身的血液供应受到影响，进一步导致心肌缺血缺氧甚至坏死，最终引发冠心病[4]。近年来随着人们的生活水平不断提高，饮食结构发生巨大变化，导致高血压在中老年人群高发，从而冠心病发病率也逐年增高，且伴有高血压的冠心病患者若不及时控制血压，长期的高血压会进一步恶化冠心病病情，可危及生命，故对于冠心病合并高血压患者血压的控制显得尤为重要[5]。

有研究[6-7]表明血清NO、CRP、HCY水平的高低对于冠心病合并高血压的诊断和治疗具有十分重要的意义。NO是一种能够调节心脑血管系统的重要细胞信号分子，机体能够自身产生NO，并以自由基的形式游离在体内。NO不仅能够起到血管平滑肌松弛作用，使血管得到扩张，保持血流通畅，降低血压，预防动脉粥样硬化。NO还能够抑制血小板聚集和黏附，进一步阻止白细胞损坏血管内皮细胞，有效防止动脉粥样硬化斑块的形成[8]。CRP是与炎症相关的反应蛋白，能够反映体内炎症反应的程度，而动脉粥样硬化以及高血压均与炎症反应有关。CRP水平的升高可刺激内皮细胞，紊乱内皮功能，引发内皮细胞的炎症反应，激活巨噬细胞，对血管内壁造成伤害。此外，较高水平的CRP还能抑制内皮型一氧化氮合酶(eNOS),导致体内NO的合成受阻，释放减少，进一步损害血管。HCY是人体内一种可以引起冠心病和高血压的氨基酸，主要通过以下几方面加剧动脉粥样硬块的形成: ① 对血管内皮细胞产生毒性作用，损伤血管内壁。② 抑制eNOS，减少NO的生成。③ 对血小板的黏附和聚集具有促进作用，加速血栓的形成而导致血管堵塞。④ 刺激血管平滑肌，使之增生，从而诱导血管重构。⑤ 对脂肪、糖、蛋白的代谢具有紊乱作用，致使脂质在血管中沉积，导致低密度脂蛋白被氧化，最终引起血管狭窄。

有文献[9-12]称冠心病合并高血压患者的血清NO水平低于正常人，这可能是由于体内的NO释放受到抑制，使血管收缩，导致血管受到损害。本文也显示治疗前2组患者的血清NO水平均较低，在治疗后显著回升(P<0.05)；而2组患者的CRP和HCY水平在治疗后明显下降，血清NO水平的回升与CRP和HCY水平下降有关，体内CRP和HCY的减少降低了其对NO生成的抑制，促使内皮细胞释放NO，恢复舒张血管能力。此外，血清CRP的水平降低标志这体内炎症反应的改善，而HCY水平的下降有效阻止对血管的进一步损害，三者相互联系,NO的升高和CRP、HCY的下降避免了动脉粥样硬化的形成，对冠心病合并高血压的诊治具有一定的临床指导作用。

硝苯地平缓释片是治疗冠心病合并高血压的临床常用药之一。硝苯地平是一种钙离子通道阻断剂，能够抑制心肌细胞膜和平滑肌细胞膜的钙离子内流，降低心肌细胞和平滑肌细胞的兴奋性，从而一方面使心肌收缩力减弱，降低心肌耗氧量和增加心肌缺血耐受性，保护心肌细胞受损，减轻心绞痛等症状；另一方面血管平滑肌松弛，舒张血管，增加血流量，能有效减低血压和防止动脉粥样硬化斑块的形成。将硝苯地平制成缓释制剂，见效快并且能够持续稳定地发挥其抗冠心病和降压作用。依那普利是一种新型的血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI),能减少血管紧张素Ⅱ的生成，舒张血管起到降压作用，降压起效快，且作用常久。此外，有报道称依那普利不但不会对心肌收缩力造成影响，而且其舒张血管作用，能进一步减轻心脏负荷，故能够联用治疗冠心病合并高血压[13-14]。本文将硝苯地平缓释片和依那普利联用，希望能够发挥两药的协同作用，在更好地减轻冠心病症状的同时，使降压效果更加明显、长久，从而又有效地预防冠心病的发作。最终实验结果与作者的想法相一致，联用药物的观察组总有效率为91.18%,单用药物的对照组为70.59%,观察组的总有效率显著高于对照组(P<0.05); 治疗后，观察组的血清NO水平显著高于对照组,CRP和HCY水平显著低于对照组(P<0.05)。本研究还考察了联合用药的安全性，发现观察组不良反应发生率与对照组无显著差别(P>0.05),联合用药后并没有增加不良反应的发生率，相对较安全。

综上所述，冠心病合并高血压患者采用硝苯地平缓释片联合依那普利治疗治疗，能够显著提升疗效，安全性较好，值得在临床上推广应用。

[1] 徐建红,赵依农,周少军. 硝苯地平联合依那普利治疗老年冠心病合并高血压的疗效[J]. 中国老年学杂志,2014(5): 2223-2225.

[2] 中国高血压防治指南修订委员会. 中国高血压防治指南2010[J]. 中华心血管病杂志,2011,39(5): 701-708.

[3] Turin T C,Okamura T,Afzal A R,et al. Impact of hypertension on the lifetime risk of coronary heart disease[J]. Hypertension Research,2016,39(7): 548-551.

[4] 兰行远,徐尚华. 替米沙坦对冠心病合并高血压患者血管内皮功能及炎症因子的影响[J]. 中国医药导报,2015,12(33): 142-145.

[5] Levinsson A,Olin A C,Bjerck L,et al. Nitric oxide synthase ( NOS ) single nucleotide polymorphisms are associated with coronary heart disease and hypertension in the INTERGENE study[J]. Nitric Oxide,2014,39(1): 1-7.

[6] 吕萍,李自成,常青. C反应蛋白与高血压病、冠心病关系的临床研究[J]. 西安交通大学学报: 医学版,2005,26(05): 447-449.

[7] 聂红,李兴禄,王毅,等. 血中同型半胱氨酸水平与冠心病、高血压相关性初探[J]. 重庆医学,2007,36(10): 901-902.

[8] 刘大男,李金生,赵慧强,等. 高血压病冠心病患者血清一氧化氮、丙二醛含量变化及相互关系分析[J]. 贵州医药,2001,25(04): 305-307.

[9] 吴伦宽,藏意. 硝苯地平控释片短期干预对急性冠脉综合征胸痛发作及重要实验参数的影响[J]. 贵州医药,2005,29(07): 590-592.

[10] 戚宝和,邓新桃. 厄贝沙坦与依那普利治疗高血压的疗效与安全性[J]. 实用临床医药杂志,2009,13(19): 78-78.

[11] 孟辉,王宇平. 不同剂量阿托伐他汀对冠心病合并高胆固醇血症患者hs-CRP及sVCAM-1的影响[J]. 中华全科医学,2016(7): 121-123.

[12] 张弘兴. 阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗冠心病心绞痛的效果[J]. 黑龙江医药科学,2014,37(5): 56-56.

[13] 魏贵红,林邹琼. 阿托伐他汀与辛伐他汀在治疗冠心病心绞痛患者中的疗效与安全性比较[J]. 实用临床医药杂志,2013,17(16): 70-72.

[14] 王罗卿,孙黎明,王怡练,等. 瑞舒伐他汀与阿托伐他汀对冠心病患者血清脂肪因子Vaspin的影响[J]. 实用医学杂志,2015,31(2): 289-291.

Efficacy of nifedipine sustained-release tablets combined with enalapril on treatment of coronary heart disease patients complicated with hypertension and their influence on NO,CRP and HCY

DONG Feng,YANG Chengjian,YE Xinhe,WANG Renrong,CHEN Hao

(DepartmentofCardiology,WuxiSecondPeople′sHospitalAffiliatedtoNanjingMedicalUniversity,Wuxi,Jiangsu,214002)

Objective To explore the efficacy of nifedipine sustained-release tablets combined with enalapril on treatment of coronary heart disease patients with hypertension and their influence on nitric oxide (NO),C-reactive protein (CRP) and homocysteine (HCY). Methods A total of 112 patients with coronary heart disease and hypertension were randomly divided into the observation group and control group,68 cases in each group. Patients in control group were given nifedipine,while patients in observation were given nifedipine and enalapril. Therapeutic effect,changes of NO,CRP,HCY levels before and after treatment as well as incidence rate of adverse reactions were compared between two groups. Results The total effective rate of the observation group was significantly higher than control group (P<0.05). After treatment,the NO levels in both groups increased significantly (P<0.05) and CRP,HCY levels decreased significantly (P<0.05). After treatment,the NO level of observation group was significantly higher than control group (P<0.05) and CRP,HCY levels were significantly lower than control group (P<0.05). There was no significant difference in incidence rate of adverse reactions between two groups (P>0.05). Conclusion Nifedipine sustained-release tablets combined with enalapril is effective and safe in treatment of coronary heart disease patients with hypertension.

nifedipine; enalapril; coronary heart disease complicated with hypertension; nitric oxide; C-reactive protein; homocysteine

2016-03-22

江苏省无锡市卫科教(MS201511)

R 541.4

A

1672-2353(2016)21-010-04

10.7619/jcmp.201621004