祛痰化瘀方治疗痰瘀互阻型老年性痴呆40例

罗娟 于铁 张淼

祛痰化瘀方治疗痰瘀互阻型老年性痴呆40例

罗娟 于铁 张淼

（辽宁省大连大学附属中山医院中医科，大连116001）

目的观察祛痰化瘀方在痰瘀互阻型老年性痴呆方面的临床疗效。方法收集2014年4月—2016年4月收治的痰瘀互阻型老年性痴呆症患者80例，随机分为治疗组和对照组，每组患者均40例。对照组予口服盐酸多奈哌齐片治疗，治疗组予祛痰化瘀方治疗，4周为1个疗程，共治疗2个疗程。结果治疗组各量表评分均优于对照组；治疗组患者的治疗有效率92.5%，明显高于对照组患者的治疗有效率72.5%，治疗后2组脑萎缩例数均减少，但治疗组减少更明显，差异为显著性差异，（P＜0.05）有统计学意义。结论祛痰化瘀方治疗痰瘀互阻型老年痴呆能够取得更加有效的治疗效果，且安全无副作用，值得在临床上推广应用。关键词：祛痰化瘀方；痰瘀互阻；老年痴呆；呆证

老年性痴呆，又名阿尔茨海默病（Alzheime's disease，AD），由德国医生Alois Alzheimer在1906年首次发现并且用其姓名命[1]，是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病，临床表现为认知和记忆功能不断恶化，日常生活能力进行性减退，记忆、思维、分析判断、视空间辨认、情绪等方面出现障碍[2]，病理改变以大脑的萎缩和变性为主，大量记忆性神经元数目减少。中医认为本病为一种全身性疾病，其基本病机为髓海不足，神机失用，由精、气、血亏损不足，髓海失充，脑失所养，或气，火、痰、瘀诸邪内阻，上扰清窍所致。病位主要在脑，与心肝脾肾功能失调密切相关。现代医学认为其发病机制为基因突变、微管相关蛋白异常等，用药主要为一些改善胆碱神经传递及脑细胞代谢的药物；虽然可在一定程度上延缓疾病进程，但疗效不够明显[3]。本研究对80例痰瘀互阻型AD，采用导师自拟祛痰化瘀方治疗，取得良好的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2014年4月—2016年4月在大连大学附属中山医院中医科门诊和住院的80例诊断为AD患者，符合1990年5月修订版《老年痴呆病的诊断、辨证分型和疗效评定标准》的规定，诊断为痰瘀互阻型老年性痴呆患者。采用随机数字表法将其分为治疗组和对照组各40例，治疗组男18例，女22例；年龄为61～85（73.25±6.58）岁。对照组男20例，女20例；平均年龄为62～85（75.36±7.28）岁。两组患者均经详细的临床过程及有关检查排除引起痴呆的其他器质性疾病，本研究开始前2周内未服用中西促智药物；3个月内未参与过临床试验或正在进行其他临床试验；排除过敏体质及对多种药物过敏者。两组患者在性别、年龄、发病时间及就诊时间以及健康状况方面比较差异无显著性（P＞0.05）。

1.2 诊断标准西医诊断标准参照美国精神医学学会《精神疾病诊断与统计手册》（第4版）（DSM－IV）[4]的诊断标准。

中医辨证标准参考《中药新药临床研究指导原则》[5]中“老年期痴呆中医证候诊断标准中痰瘀互阻证”。

1.3 纳入标准年龄60～85岁的老年性痴呆患者，并且没有严重的心肝脾肺肾等全身器质性病变或其他重病；根据中医辨证，属于痰瘀互阻型的老年性痴呆患者；签署知情同意书者；能坚持配合治疗的患者。

1.4 排除标准通过中医辨证不属于痰瘀互阻型老年性痴呆患者；已经确诊的其它脑器质性疾病；合并有严重心、肝、肾、造血系统等严重原发性疾病、精神病患者；治疗期间依从性差，不坚持遵医嘱服药，或对所研究药物过敏患者。

1.5 治疗方法

1.5.1 对照组给予盐酸多奈哌齐（商品名为安理申），由卫材（中国）药业有限公司生产，批准文号：国药准字H20070181，5 mg/次，每晚临睡前口服，4周为1个疗程，共治疗2个疗程。

1.5.2 治疗组给予自拟祛痰化瘀方（方药组成：半夏、石菖蒲、陈皮、何首乌、枸杞子、赤芍、丹参、川芎、山楂、神曲、麦芽、白术、茯苓、甘草），将上述药物加水500 mL，浸泡1 h，煎30 min，取汁200 mL；二煎加水400 mL，取汁200 mL，二煎混合，分早晚两次空腹温服，以上中药均由本院中药房提供，4周为1个疗程，共治疗2个疗程。

1.6 观察指标1）根据中国中医药学会老年医学会《老年痴呆疗效评定标准》，采用分级计分法观察治疗组和对照组治疗后的患者智力、日常生活能力、认知功能变化等。采用简易智力状态检查表（MMSE），日常生活能力量表（ADL），长谷川痴呆量表（HDS）进行评定[6]。2）记录对比2组患者治疗前后的脑CT变化。

1.7 疗效标准临床疗效标准按中国中医药学会和内科学会1990年5月修订的老年痴呆的疗效评定标准执行，显效：主要症状基本恢复，神志清醒，定向健全，回答问题正确，反应灵敏，生活自理，能进行一般的社会活动；有效：主要精神症状有所减轻或部分消失，生活基本自理，回答问题基本正确，但反应迟钝，智力与人格仍有部分障碍；无效：主要症状无改变或病情有发展，生活不能自理，回答问题不正确，神志呆傻。

1.8 统计学方法采用SPSS 17.0统计软件对所得数据进行分析，计量资料均采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料（临床总有效率比较）采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组总体疗效比较P＜0.05，差异有统计学意义，提示治疗组疗效优于对照组。见表1。

表1 2组疗效比较[例(%)]

2.2 2组治疗前后MMSE、ADL、HDS评分比较如表2所示，治疗组与对照组2组患者在治疗后MMSE、HDS评分与治疗前相比均有明显提高，ADL评分较治疗前相比均有明显下降，且统计学比较差异有统计学意义。治疗组治疗后MMSE、HDS评分与对照组相比有显著提高，ADL评分较对照组下降显著，2组间比较的差异有统计学意义。

表2 2组MMSE、HDS、ADL量表评分比较（±s，分）

表2 2组MMSE、HDS、ADL量表评分比较（±s，分）

注：与同组治疗前后比较，△P＜0.05，与对照组治疗后比较，*P＜0.01

组别例数M M S E治疗前1 2 . 4 5 ± 6 . 5 7 A D L 4 0 . 2 5 ± 8 . 1 4治疗后1 9 . 9 6 ± 6 . 9 5△1 9 . 5 3 ± 6 . 2 4△3 0 . 2 6 ± 7 . 5 8△差值6 . 8 1 ± 4 . 3 2*5 . 9 6 ± 4 . 3 2*-9 . 0 8 ± 7 . 1 5*H D S 1 2 . 7 6 ± 5 . 1 2治疗组4 0对照组4 0治疗前治疗后1 3 . 4 0 ± 7 . 0 1 1 5 . 3 2 ± 7 . 3 7 1 3 . 7 5 ± 5 . 3 0 1 5 . 2 7 ± 7 . 7 8 3 8 . 6 7 ± 6 . 1 8 3 3 . 5 7 ± 7 . 2 7差值3 . 1 2 ± 1 2 . 0 6 1 . 8 2 ± 1 . 1 6 -3 . 9 0 ± 2 . 0 1

2.3 2组患者CT检查情况对比治疗后，2组的脑萎缩例数减少，但治疗组减少的更明显，P＜0.05，差异具有统计学意义，如表3。

表3 2组老年痴呆患者治疗前后CT检查对比[ni=40，例(%)]

2.4 不良反应治疗组未见明显不良反应，对照组有1例腹痛、1例嗜睡、1例体位性低血压，不良反应发生率为7.5%。以上患者未经特殊处理，症状自行消失，均未影响后期治疗。2组肝、肾功能及血常规均未见明显异常。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

老年性痴呆症是临床常见的老年人神经退行性疾病，严重危害老年人的身心健康，其平均生存期为5.5年，是继心、脑血管病和癌症之后，危害老年人健康的“第四大杀手”[7]。调查发现，老年性痴呆症患者的平均年龄为75岁左右，最初征兆从失忆开始[8]，患者的日常生活能力显著下降，给自己和亲人带来无尽的痛苦和烦恼。现代医学认为老年性痴呆证的发病机制为基因突变、微管相关蛋白异常等[9]，用药一般分为胆碱酯酶抑制剂、M胆碱受体激动剂和作用于神经系统的细胞保护剂3类，但只是对症治疗，不能影响其病程，且经常用药会出现严重的椎体外系、体位性低血压等不良反应，影响整体治疗效果。

而中医药治疗本病，可发挥显著优势。中医认为痴呆是缓慢进展的疾病，人体衰老的过程中，气血被不断消耗，病理产物如痰、瘀等不断增加[10]。老年人脏腑功能减退，脾肾虚衰，痰生于脾，脾虚则痰浊内生，心藏神，痰蒙心窍，则心神昏愦，发为健忘、痴呆。只有脾运化的水谷精微不断地充养，才能减缓肾精的衰减程度，减慢脑老化的进程。李义松等[11]从痰、瘀两方面阐述AD的病因病机，认为痰、瘀对AD的发生发展起着重要的影响。陈刚等[12]认为痰浊的产生是衰老过程中的重要变化之一，是加速衰老的基本病理因素。陈士铎也在《辨证录》中提到：“痰势最盛，呆气最深”，痴呆程度

与痰浊有关。在治疗方法中也谈到“治呆无奇法，治痰即治呆”。可见痰浊、瘀血是加速脑衰老导致老年痴呆发生的重要因素。对此我的导师于铁教授，根据临床多年经验，自拟方剂“祛痰化瘀方”，以祛痰浊，化瘀血，主要用于痰瘀互阻型AD。方药组成：姜半夏15 g，石菖蒲15 g，陈皮15 g，何首乌15 g，瓜蒌皮20 g，枸杞子15 g，赤芍15 g，丹参15 g，川芎15 g，山楂15 g，神曲15 g，麦芽15 g，白术15 g，茯苓15 g，甘草10 g。方中姜半夏燥湿化痰、消痞散结，瓜蒌皮清热化痰、宽胸散结，共为君药；丹参、川芎、赤芍、山楂活血、祛瘀、通络，为臣药；神曲、麦芽、白术、茯苓、健脾除湿，以绝痰源，石菖蒲开心窍、益心智，补五脏，豁痰、化湿、和中辟浊，枸杞子、何首乌坚肾气，益肝，滋阴养血，可益精髓补精血、以防主药有燥湿伤阴之过，共为佐药；甘草性缓和中，调和药性，为使药。诸药相伍，共奏祛痰化瘀、醒神开窍之效。现代药理研究证明，丹参、川芎、山楂、神曲、麦芽具有调解血脂代谢失常的作用，同时能够扩张血管、增加脑血流量，何首乌能抑制血胆固醇升高，延缓动脉粥样硬化的形成和发展。

本研究结果表明，祛痰化瘀方能有效改善痰瘀互阻型老年痴呆患者的认知能力及日常生活能力，减轻患者脑萎缩例数，减轻痴呆程度，从而改善痰瘀互阻型AD患者的临床症状及神经功能缺损程度，提高AD患者的生活质量，是治疗痰瘀互阻型老年性痴呆有效可行的方案。作为一种纯中药汤剂，祛痰化瘀方具有患者易于接受，无毒副作用，疗效显著等优点，弥补了西药的不足及缺陷，凸显中医药优势与特色，值得在临床上推广应用。

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Expelling Phlegm and Blood Stasis Prescription in the Treatment of Intermingled Phlegm and Blood Stasis Senile Dementia for 40 Cases

LUO Juan,YU Tie,ZHANG Miao
(Department of TCM,the Affiliated Zhongshan Hospital of Dalian University,Liaoning Province,Dalian 116001,China)

Objective To observe the clinical effect of expelling phlegm and blood stasis prescription in the treatment of intermingled phlegm and blood stasis senile dementia.Methods Collecting 80 cases of patients with intermingled phlegm and blood stasis senile dementia from April 2014 to April 2016,they were randomly divided into treatment group and control group,with 40 cases in each group.The control group was given oral donepezil hydrochloride tablets therapy.The treatment group was treated with expelling phlegm and blood stasis prescription.4 weeks was a course of treatment,and the treatment continued a total of 2 courses of treatment.Conclusion Each scale score of the treatment group was better than that of the control group.The effective rate of the treatment group was 92.5%which was significantly higher 72.5%of the control group.After treatment,the cases of brain atrophy of the two groups were reduced,but the treatment group had more significant reduction,and the difference was statistically significant(P＜0.05).Conclusion The expelling phlegm and blood stasis prescription in the treatment of intermingled phlegm and blood stasis senile dementia can obtain better therapeutic effect,has safety without side effects,and it is worthy of clinical application.

expelling phlegm and blood stasis prescription;intermingled phlegm and blood stasis;senile dementia;dementia syndrome

10.3969/j.issn.1672-2779.2016.22.035

1672-2779（2016）-22-0081-03

：李海燕本文校对：安丽娟

2016-05-09）