中性粒细胞-淋巴细胞比值及D-二聚体与急性冠脉综合征冠脉狭窄程度的关系*
2016-12-09宋雅信赵晓燕王小芳
宋雅信,赵晓燕,王小芳,魏 静
郑州大学第一附属医院心内科 郑州 450052
中性粒细胞-淋巴细胞比值及D-二聚体与急性冠脉综合征冠脉狭窄程度的关系*
宋雅信,赵晓燕#,王小芳,魏 静
郑州大学第一附属医院心内科 郑州 450052
#通信作者，女，1972年9月生，博士，副主任医师，研究方向：心血管病介入治疗、高血压，E-mail:xyz6652@163.com
中性粒细胞-淋巴细胞比值；D-二聚体；急性冠脉综合征；Gensini评分；冠脉狭窄程度
目的：观察急性冠脉综合征患者中性粒细胞-淋巴细胞比值(NLR)及血清D-二聚体的水平变化，并探讨两者与急性冠脉综合征(ACS)病变血管狭窄程度的相关性。方法：收集符合ACS诊断标准的患者230例，根据症状及检查结果分为不稳定心绞痛组(n=131)、急性心肌梗死组(n=99)，并行冠脉造影明确血管病变。选取同期造影结果正常患者59例作为对照组。计算NLR，检测血清D-二聚体水平，分析NLR及D-二聚体与Gensini评分的关系。结果：AMI组NLR、D-二聚体明显高于对照组及UAP组(P<0.05)；UAP组D-二聚体明显高于对照组(P<0.05)。AMI组患者NLR、D-二聚体水平与冠状动脉狭窄程度呈正相关(r=0.618和0.489，P<0.001)。结论：NLR及D-二聚体水平与急性冠脉综合征冠脉狭窄程度有关，并对病情严重程度具有提示意义。
急性冠脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)是在冠脉粥样硬化的基础上，粥样斑块破裂、糜烂或出血、血管痉挛，导致血栓形成，冠脉完全或不完全闭塞的急性临床综合征。研究[1-3]表明，炎症反应和血栓形成在急性临床综合征的发生发展中占有重要地位。超敏C反应蛋白、白细胞、白介素18、金属基质蛋白酶等某些炎症标志物在预测心血管事件方面有重要价值[4-5]。白细胞尤其是中性粒细胞在动脉粥样硬化过程中发挥核心作用[6]。淋巴细胞计数减少已被证明与冠心病病变的严重程度存在一定的关系[7]。而中性粒细胞-淋巴细胞比值(neutrophils to lymphocyte ratio,NLR)是近年来出现的一种在预测未来心血管事件风险中新的独立的生物标志物[8]。NLR代表了中性粒细胞和淋巴细胞在体内的平衡，可以作为全身炎症反应的指标之一[9]。近来研究[10]显示，NLR与冠脉粥样硬化有关，ST段抬高型心肌梗死时NLR升高[11],并与非ST段抬高型心肌梗死严重程度显著相关。D-二聚体反映体内凝血系统与纤溶系统的平衡情况。该研究通过观察ACS患者NLR及血清D-二聚体水平的变化，探讨两者与冠脉狭窄程度之间的关系。
1 资料与方法
1.1 临床资料 选择2014年11月至2015年11月郑州大学第一附属医院心内科因ACS住院的患者(诊断严格参照ACC/AHA 2004年ACS诊断标准)，行冠脉造影检查证实冠脉病变且检查资料完善，共230例，年龄53～67(57.8±6.7)岁，其中男119例，女111例，排除感染、炎症、心衰、甲亢、肿瘤、免疫系统疾病、血液系统疾病、中重度肝肾功能不全等疾病。其中急性心肌梗死(AMI)99例，不稳定型心绞痛(UAP)131例。另选取同期因心前区不适住院且无其他疾病的患者59例作为对照组，年龄56～67(58.4±8.5)岁，其中男39例、女20例，造影结果示冠脉无狭窄、无心肌桥。
1.2 标本收集与血尿酸、T-CHO、TG、HDL、LDL等指标测定 所有患者入院后均于第2日清晨空腹常规抽取肘静脉血4 mL，置于抗凝管中送检。采用统一血液分析仪(贝克曼库尔特LH755全自动血液分析仪)，由原装配套试剂测定白细胞(WBC)计数及分类；采用 ELISA法测定血清D-二聚体水平，并同时检测血尿酸、T-CHO、TG、HDL、LDL等指标，试剂盒购自德国罗氏诊断有限公司，所有操作均严格按照说明书步骤进行。
1.3 冠状动脉造影 由2名经验丰富的医师对患者行冠状动脉造影手术，并严格规范操作流程。并由2名以上经验丰富的医师根据Gensini评分系统对患者冠状动脉左主干、左前降支、左回旋支及右冠状动脉及小分支狭窄程度进行评定：对每支冠状动脉病变狭窄程度进行定量评定，根据冠脉狭窄程度确定基本评分，最重处狭窄1%～计为1分，26%～计为2分，51%～计为4分，76%～计为8分，91%～99%计为16分，完全闭塞血管计为32分。根据不同部位冠脉及其分支确定相应评分：左主干病变计为5分；左前降支或回旋支近段计为2.5分；左前降支中段计为1.5分；左前降支远段计为1.0分；左回旋支中、远段计为1.0分；右冠状动脉近、中、远段计为1.0分；小分支计为0.5分。以每1支冠状动脉的狭窄基本评分乘以该处病变部位的评分，即为该病变血管的评分。各病变血管得分总和即为该患者冠状动脉病变狭窄程度的总评分。
2 结果
2.1 3组一般临床资料比较 见表1。
表1 3组一般临床资料比较
*：与对照组比较，P<0.05 ；#:与UAP组比较，P<0.05。
2.2 3组间NLR、D-二聚体水平及Gensini评分的比较 AMI组NLR、D-二聚体、Gensini评分均明显高于对照组及UAP组；UAP组D-二聚体、Gensini评分均明显高于对照组。结果见表2。
2.3 不同冠状动脉病变狭窄程度的ACS患者NLR、D-二聚体水平及Gensini积分比较 根据Gensini评分结果对入选患者进行分组，分为轻度狭窄组(0
表2 3组间NLR及 D-二聚体水平与Gensini评分的比较
*：与对照组比较，P<0.05 ；#:与UAP组比较，P<0.05。
表3 不同冠状动脉病变 狭窄程度的ACS 患者NLR和D- 二聚体比较
*：与轻度狭窄组比较，P<0.05 ；#：与中度狭窄组比较，P<0.05。
2.4 UAP、AMI组患者NLR、D-二聚体水平与 Gensini 评分的相关性分析 在AMI组，NLR、D-二聚体水平与冠状动脉狭窄程度呈正相关；在UAP组，NLR、D-二聚体水平与冠状动脉狭窄程度相关性不明显。结果见表4。
表4 UAP、AMI 组患者NLR、 D-二聚体水平与 Gensini 评分的相关性 r(P)
3 讨论
已知多种炎症因子参与冠状动脉粥样硬化的发生和发展，并在动脉粥样硬化的多个阶段中起着关键作用，冠心病人群的病死率随着炎症标志物水平的升高显著增加[12]，在心血管疾病相关的炎症指标中，白细胞计数及亚型是被较为认可的[13]。白细胞水平在ACS患者中明显升高[14]，而淋巴细胞计数降低与AMI的关系密切[15]，在冠心病患者中，随着淋巴细胞表达水平的降低，心血管不良事件增多[16]。中性粒细胞可直接反映机体内的炎症反应状况，在炎症反应中发挥极其重要的作用，是炎症的标志物。激活的中性粒细胞释放多种蛋白水解酶如过氧化物酶等，引起内皮组织损伤[17]。在已有斑块形成的冠脉中，中性粒细胞聚集在新生斑块/破损斑块周围，可释放促炎性细胞因子，并激活单核细胞进一步转变为巨噬细胞，进一步形成新生斑块及加剧破损斑块的脱落并形成血栓。研究[18]表明，在心肌梗死患者中，中性粒细胞计数升高是心脏衰竭的发病率和长期死亡率增加的独立相关因素。
NLR是中性粒细胞绝对数与淋巴细胞绝对数的比值，它涉及了两种白细胞亚型，反映了体内炎症成分中性粒细胞的活性与调节和保护成分淋巴细胞的平衡状态[19]，是两种独立的炎症标志物的结合体。相对单一指标而言，NLR具有更高的预测价值。NLR已被证明是最有价值的白细胞计数预测[6]。有研究[20]表明，NLR对PCI术后ST段抬高型心肌梗死患者近、远期预后有预测价值，提示NLR是AMI的独立危险因素。有研究[21]认为，NLR可以预测非ST段太高心肌梗死冠脉的复杂程度及病死率。近来研究[10]发现，NLR冠心病的严重程度具有独立相关型，随着NLR值的增高，长期不良事件发生及死亡率增多。Tamhane等[22]研究表明NLR与ACS的冠脉狭窄的严重程度具有显著相关性。
该研究结果显示，AMI组NLR值明显高于对照组及UAP组，提示NLR可以反映ACS的严重程度，与以往的研究结果一致。而 UAP组与对照组NLR比较差异无统计学意义，这可能与UAP组中患者炎症反应相对AMI组不明显或各组样本病例数偏少有关，有待进一步分析。有研究[10]根据NLR值进行分组，结果显示NLR值高的冠脉狭窄程度更为严重。该研究根据Gensini 评分结果对冠脉狭窄程度进行分组，结果显示重度狭窄组中，NLR值明显高于轻度狭窄组和中度狭窄组，与以往结果相一致；而中度狭窄组与轻度狭窄组之间的差异无统计学意义，与以往结果有所不同，可进一步辅助诊断NSTEMI。相关性分析显示NLR在AMI组与Gensini评分显著相关，提示NLR与冠脉狭窄程度关系密切。
D-二聚体是交联纤维蛋白在纤溶酶的水解作用下所产生的特异性降解产物，在机体处于高凝状态、血栓形成、纤溶系统亢进时升高。血栓形成是冠心病发生发展中另一重要环节，在ACS中，斑块破裂或血栓形成时坏死心肌细胞和破裂斑块可刺激血小板，激活纤溶系统，使D-二聚体的含量升高。研究[23]发现，D-二聚体值在ACS发生时以及再发心肌梗死中显著升高， 提示D-二聚体对 ACS诊断具有重要的意义。研究[24]发现，D-二聚体水平与冠脉狭窄程度有关。该研究结果显示，AMI组中，D-二聚体水平明显高于对照组及UAP组，并与评分呈正相关，提示D-二聚体水平可反映ACS的严重程度及预测冠脉狭窄程度，与以往的研究结果相一致。
综上所述，发生ACS时，NLR值、D-二聚体水平均有不同程度的升高，代表了体内炎症反应系统及凝血与纤溶系统的动态平衡演变，联合监测有助于进一步探讨ACS的发生发展及其预后。对ACS患者入院时进行NLR、D-二聚体检测，有助于进一步评估患者ACS的严重程度及预测冠状动脉的狭窄程度，对患者进行风险评估及临床治疗具有重要的指导意义，且NLR的提示价值比D-二聚体更为显著。
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(2016-03-21收稿 责任编辑李沛寰)
doi：10.13705/j.issn.1671-6825.2016.06.023
Relationship between neutrophils to lymphocyte ratio, D-dimer and coronary artery stenosis degree in patients with acute coronary syndrome
SONGYaxin，ZHAOXiaoyan，WANGXiaofang，WEIJing
DepartmentofCardiology，theFirstAffiliatedHospital，ZhengzhouUniversty，Zhengzhou450052
neutrophils to lymphocyte ratio；D-dimer；acute coronary syndrome；Gensini score；coronary artery stenosis degree
Aim: To observe the changes of neutrophils to lymphocyte ratio (NLR) and D-dimer in patients with acute coronary syndrome(ACS), and to analyze the relationship between NLR，D-dimer and coronary artery stenosis degree．Methods: A total of 230 patients with ACS were allocated into unstable angina pectoris(UAP) group (n=131) and acute myocardial infarction(AMI) group (n=99).Patients(n=59)with normal coronary arteriograms were selected as control.Then the relationship between NLR and D-dimer and Gensini scores of coronary stenosis were analyzed. Results: In AMI group,the levels of NLR and D-dimer were significantly higher than those in UAP group and control group(P<0.05); in UAP group,the levels of D-dimer was significantly higher than that in control group(P<0.05). NLR and D-dimer were positively correlated with the degree of coronary artery stenosis(r=0.618 and 0.489，P<0.001). Conclusion: NLR and D-dimer are positively correlated with the degree of coronary artery stenosis, and have a prognostic significance in assessing coronary artery stenosis degree.
10.13705/j.issn.1671-6825.2016.06.022
*河南省医学科技攻关计划项目 201403015；河南省高等学校重点科研项目计划 16A320029
R541.4
