年龄相关肾功能下降的影响因素及其与颈动脉内膜中层厚度的关系

邓瑞冰，于慧春，王振清，王 萍，李 贺

(1. 天津中医药大学，天津 300193；2. 天津市西青医院老年病科，天津 300380；3. 武警后勤学院附属医院老年病科，天津 300162)



◇临床研究◇

年龄相关肾功能下降的影响因素及其与颈动脉内膜中层厚度的关系

邓瑞冰1，于慧春2，王振清2，王 萍2，李 贺3

(1. 天津中医药大学，天津 300193；2. 天津市西青医院老年病科，天津 300380；3. 武警后勤学院附属医院老年病科，天津 300162)

目的 探讨基本健康对象伴随年龄增高的肾功能下降的影响因素及其与颈动脉内膜中层厚度的关系。方法 选取在我院检查、年龄大于40岁的基本健康对象218例(男96例，女122例)，依年龄分为成年组(年龄<65岁)和老年组(年龄≥65岁)，根据评估肾小球滤过率(eGFR)将人群分为肾功能正常组[eGFR≥90 mL/(min·1.73 m2)]和肾功能下降组[60 mL/(min·1.73 m2)≤eGFR<90 mL/(min·1.73 m2)]，检测血肌酐、尿酸、尿素氮、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、纤维蛋白原、N端脑钠肽前体等。超声检测颈总动脉内膜中层厚度。结果 老年组eGFR较成年组低，eGFR与年龄呈负相关(r=-0.578，P<0.001)。非条件Logistic回归分析表明尿酸是年龄相关的肾功能下降的独立影响因素(OR=1.008)。多重逐步回归分析显示eGFR与颈动脉内膜中层厚度呈负相关，尿酸与颈动脉内膜中层厚度无关；经校正年龄因素后未发现eGFR与颈动脉内膜中层厚度独立关联。结论 随年龄增高eGFR下降，尿酸水平升高是年龄相关的肾功能下降的独立影响因素。年龄相关的eGFR下降对颈动脉内膜中层厚度的影响在一定程度上是有限的。

肾功能；eGFR；衰老；尿酸；颈动脉内膜中层厚度

机体的衰老伴随多系统功能减退，肾功能下降是其中重要的功能变化之一。然而，并不是每个人都会经历伴随年龄增高的肾功能下降，伴随年龄增高的评估肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate, eGFR)下降在个体之间存在广泛差异。临床研究显示，尿酸(UA)水平升高可能是导致肾功能减退的原因[1]，UA水平与动脉硬化、大血管硬度、颈动脉内膜中层厚度(carotid intima-media thickness, CIMT)关系密切[2]。颈动脉内膜中层厚度是动脉硬化的标志，与心血管病发生危险性增加直接相关。同时，传统的心血管危险因素如甘油三酯、胆固醇、脉压、性别、吸烟等对颈动脉内膜中层厚度及肾功能均产生影响。本研究着重探讨随年龄增高肾功能下降可能的影响因素及其对动脉硬化相关血管异常变化的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年9月至2015年8月在我院检查的年龄大于40岁、基本健康的对象218例，年龄40～89岁，其中男性96例，年龄(64.6±10.6)岁，女性122例，年龄(64.4±12.3)岁。研究对象入选标准：①既往无心、脑、肺、肾、肝等重要脏器疾病；②无高血压、糖尿病、恶性肿瘤及其他严重器质性疾病，无风湿性疾病及慢性感染病病史；③心电图、胸部X光正位片以及心脏、腹部、泌尿超声检查正常。所有入选对象知情同意。入选对象均登记年龄、性别、有无吸烟史，测量身高、体质量、血压，计算相应脉压(pulse pressure, PP)、体质指数(body mass index, BMI)和体表面积(body surface area, BSA)。

根据年龄将研究对象分为成年组(年龄<65岁)和老年组(年龄≥65岁)。参考2012年KDIGO组织推荐，根据eGFR将研究对象分为肾功能正常组[eGFR≥90 mL/(min·1.73 m2)]和肾功能下降组[60 mL/(min·1.73 m2)≤eGFR<90 mL/(min·1.73 m2)]。

1.2 实验室检测指标 所有患者于入院24 h内抽取空腹8 h肘静脉血，用XE-2100全自动血液分析仪测定血红蛋白(Hb)；Beckman AU2700全自动生化分析仪测定白蛋白(ALB)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、尿酸(UA)、血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、纤维蛋白原(FIB)、钾、钠；ReLIA SSJ-2-6多功能免疫检测仪测定N端脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide, NT-proBNP)。eGFR采用慢性肾脏病流行病学协作研究(CKD-EPI)公式计算[3]。

1.3 颈部血管超声检查 应用日本东芝Aplio 500型彩色超声诊断仪，由我院超声专科对研究对象各项临床指标不了解的医生检测。受检者取平卧位，头部偏向检查对侧，探头沿胸锁乳突肌外缘，从锁骨上窝颈动脉起始部开始，沿颈动脉、颈动脉分叉至颈内动脉入颅处。取动脉管壁最厚、距此近心1 cm及远心1 cm处，测量颈动脉管腔-内膜界面之前缘到中层-外膜界面之前缘的距离，分别测量双侧颈总动脉内膜中层厚度，取其平均值。

2 结 果

2.1 基本资料 老年组BMI、BSA、ALB水平低于成年组(P均<0.05)，NT-proBNP、PP、CIMT水平及吸烟比例高于成年组(表1)。

2.2 eGFR变化 成年组eGFR为(97.6±12.9)mL/(min·1.73 m2)，老年组为(85.2±8.6)mL/(min·1.73 m2)，差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson直线相关分析显示eGFR和年龄的相关系数(r)为-0.578，P<0.001(图1)，表明随年龄增高eGFR下降。

图1 评估肾小球滤过率与年龄的相关性Fig.1 Correlation between eGFR and age

2.3 年龄相关肾功能下降的影响因素 以肾功能出现下降为因变量，年龄、性别、吸烟、UA、NT-proBNP、PP、CIMT为自变量进行非条件Logistic回归分析，结果显示年龄、吸烟、UA、NT-proBNP、PP、CIMT为单因素分析有意义因素(表2)，性别为传统危险因素。非条件Logistic回归分析显示尿酸为年龄相关的肾功能下降的独立危险因素(OR=1.008，表3)。

2.4 CIMT的多重逐步回归分析 以CIMT为因变量，年龄、性别、吸烟、BMI、SBP、PP、eGFR、UA、TG、TC为自变量进行多重逐步回归分析。结果显示校正性别、吸烟、TG、UA、BMI、SBP、PP等因素后，eGFR是CIMT的独立影响因素(标准化系数为-0.355)，UA与CIMT无明显关系。进一步校正年龄因素后未发现eGFR与CIMT的独立关系(表4)。

表1 两组研究对象基本资料比较Tab.1 Baseline clinical/laboratory characteristics of the individuals stratified by age

符合正态分布者，用均值±标准差表示，不符合者用中位数和四分位数间距表示。BMI：体质量指数；BSA：体表面积；Cr：肌酐；eGFR：评估肾小球滤过率；BUN：尿素氮；UA：尿酸；Hb：血红蛋白；ALB：白蛋白；TC：总胆固醇；TG：甘油三酯；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；FIB：纤维蛋白原；NT-proBNP：N端脑钠肽前体；SBP：收缩压；DBP：舒张压；PP：脉压；CIMT：颈动脉内膜中层厚度。1 mmHg=0.133 3 kPa。

表2 肾功能正常组和肾功能下降组间比较Tab.2 Comparison between normal renal function and declined renal function groups

表3 非条件Logistic回归分析肾功能下降的影响因素Tab.3 UnconditionedLogisticregression analysis of factors related to age-related renal decline

表4 多重逐步回归分析颈动脉内膜中层厚度的影响因素Tab.4 Multiple stepwise regression analysis of variables associated with CIMT

3 讨 论

肾小球滤过率与肾脏损害有关，是评估肾功能、诊断肾脏疾病和衡量肾脏病进程的重要指标，对临床有重要的指导意义。正常衰老可导致肾小球滤过率的下降，这与衰老过程中肾脏的结构性改变，如肾小管萎缩、肾小球硬化、间质纤维化等有关。研究发现并非所有人都会经历伴随年龄增高的肾功能下降。

WANG等[4]的大样本前瞻性研究发现，血尿酸水平与肾功能下降独立相关，可用来识别慢性肾脏疾病进程中的高危患者。在肾功能正常且无蛋白尿的健康日本人中研究证实[5]，基线血尿酸水平是未来慢性肾脏病发展的独立预测因子。我们的研究同样观察到尿酸是年龄相关的肾功能下降的独立影响因素。这与OHNO等[6]对2853名年龄小于50岁健康人群前瞻性研究结果基本一致。

尿酸是人体内嘌呤核苷酸经过黄嘌呤脱氢酶或黄嘌呤氧化酶作用下的降解终产物，主要通过肾脏进行代谢，尿酸水平升高可能与其生成过多、肾功能障碍、排泄减少有关。血尿酸水平的升高被视为慢性肾脏病的标志而不是原因。目前动物研究表明血尿酸水平的升高可直接产生肾毒性。高尿酸大鼠模型研究表明[7]，尿酸通过伴有肾素-血管紧张素系统激活和NO合成酶抑制的晶体独立机制导致高血压和肾脏损伤，高尿酸血症可通过增加肾皮质肾素和入球小动脉COX-2的表达加速慢性肾脏病肾功能恶化，这种由高尿酸血症引起的COX-2高表达与肾前动脉的平滑肌细胞增殖有关。

慢性肾脏病中肾小球滤过率的下降是心血管疾病的危险因素。肾脏病患者的动脉粥样硬化疾病的患病率较一般人群明显升高。肾功能障碍可通过血管钙化、慢性容量超负荷、炎症、内皮功能紊乱、肾素-血管紧张素-醛固酮系统的慢性激活、氧化应激增加等机制增加动脉硬化风险[8]。但是，eGFR和颈动脉粥样硬化之间的关系仍有争论，流行病学研究结果也不尽一致。LAMBRINOUDAKI等[9]对健康停经后女性的研究发现，eGFR和颈动脉球部内膜中层厚度显著负相关。ARBEL等[10]通过对2 476名研究对象的随访观察发现，eGFR与颈动脉狭窄独立相关。然而，CHOI等[11]未发现eGFR对CIMT有明显影响。HAN等[12]研究852名30～98岁的人群认为，年龄相关的肾功能下降和动脉粥样硬化之间无独立联系。我们的研究同样未观察到年龄相关的肾功能下降与颈动脉内膜中层厚度的独立相关。OHARA[13]提出可能轻度的肾脏疾病[eGFR介于50～59 mL/(min·1.73 m2)]对颈动脉粥样硬化的影响是有限的。结合我们的研究结果，不除外这种可能性。

我们未观察到尿酸和颈动脉内膜中层厚度之间的联系，这可能是由于我们基于小样本的横断面研究。同时我们的观察也存在一定局限性，如评估肾功能未检测微量白蛋白尿，且样本量较小，未进行跟踪随访等。

综上，伴随年龄增高，肾功能下降，尿酸水平升高是年龄相关的肾功能下降的独立危险因素。提高自身健康状况有助于保持较好的肾功能，而不会随年龄增长而逐步下降。未来研究应探索如何妥善进行健康管理以延缓或阻止肾脏病的发生、发展以及年龄相关的肾功能下降对心血管病的影响。

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(编辑 邱 芬)

Influencing factors of age-related renal function decline and their association with carotid intima-media thickness

DENG Rui-bing1, YU Hui-chun2, WANG Zhen-qing2, WANG Ping2, LI He3

(1. Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300193; 2. Department of Geratology, Xiqing Hospital, Tianjin 300380; 3. Department of Geratology,the Affiliated Hospital of Logistic University of CAPF, Tianjin 300162, China)

Objective To explore influencing factors of age-related renal function decline and the association of age-related renal changes with carotid intima-media thickness in apparently healthy individuals. Methods A total of 218 apparently healthy individuals (96 males and 122 females) aged ≥40 were enrolled and divided into adult group (<65 years) and aged group (≥65 years). The individuals were divided into two groups according to estimated glomerular filtration rate (eGFR). Serum creatinine, uric acid, urea nitrogen, total cholesterol, triglyceride, high-density lipoprotein cholesterol, low-density lipoprotein cholesterol, fibrinogen and N terminal pro-brain natriuretic peptide were measured. Their carotid artery intima-media thickness (CIMT) was measured by means of B-mode ultrasonography. Results The eGFR of the aged group was lower than that of the adult group. The level of eGFR exhibited a significant negative correlation with age (r=-0.578,P<0.001). Unconditioned logistic regression analysis revealed that uric acid was an independent risk factor of age-related decline in eGFR (OR=1.008). The multiple regression analysis revealed that eGFR was inversely correlated with CIMT. Uric acid was not associated with CIMT. With further adjustment for age, there was no independent association between eGFR and CIMT. Conclusion As age increases, eGFR decreases. The change of serum uric acid level is an independent risk factor of age-related renal decline in apparently healthy individuals. With age-related decline in eGFR, carotid artery intima-media thickness increases. The impact of age-related renal function decline on carotid intima-media thickness may be somewhat limited.

renal function; estimated glomerular filtration rate (eGFR); aging; uric acid; carotid intima-media thickness

2015-12-28

2016-05-30

李贺. E-mail: hli.tianjin@yahoo.com

R592

A

10.7652/jdyxb201606011

优先出版：http://www.cnki.net/kcms/detail/61.1399.R.20161010.1824.016.html(2016-10-10)