钙尔奇D联合阿仑膦酸钠治疗老年甲亢继发骨质疏松症效果观察

王娜　李淑敏

钙尔奇D联合阿仑膦酸钠治疗老年甲亢继发骨质疏松症效果观察

王娜李淑敏

目的 探讨钙尔奇D联合阿仑膦酸钠治疗老年甲亢继发骨质疏松症的临床效果。方法 选择200例老年甲亢继发骨质疏松症患者为观察对象，按照随机数字表法分为观察组及对照组，每组各100例。两组患者均口服甲巯咪唑治疗，在此基础上，对照组给予钙尔奇D口服治疗，观察组给予钙尔奇D联合阿仑膦酸钠口服治疗，两组疗程均为6个月。观察两组患者临床疗效，检测并比较两组患者治疗前后L2～4骨密度（BMD）、血清骨钙素（BGP）变化，以及甲状腺功能（FT3、FT4、TSH）变化。结果 观察组实际完成研究97例，对照组实际完成研究98例。观察组总有效率为91.75%，明显优于对照组的79.59%（P＜0.05）；两组患者治疗后BMD水平均较本组治疗前显著上升（P＜0.01），BGP水平均较本组治疗前显著降低（P＜0.01），观察组BMD水平显著高于对照组（P＜0.01），BGP水平显著低于对照组（P＜0.01）；治疗后两组FT3、FT4水平均较治疗前显著降低（P＜0.01），TSH水平较治疗前显著升高（P＜0.01），但两组各指标比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论 钙尔奇D联合阿仑膦酸钠治疗老年甲亢继发骨质疏松症可有效改善骨密度、血清骨钙素水平，且不影响甲状腺功能的改善，可明显提高临床效果，是一种有效的药物治疗方案。

钙尔奇D 阿仑膦酸钠 老年 甲亢 骨质疏松症 效果

甲状腺功能亢进症（简称甲亢）是一种以代谢率及神经兴奋性增高为主要临床表现的内分泌疾病。骨质疏松症则是一种以低骨量及骨组织微结构破坏为主要特征的全身性骨骼疾病，可致骨脆性及骨折危险增加［1］，主要发生于老年患者。临床研究显示［2］，甲亢患者常继发骨质疏松，导致骨折发生率上升，因此甲亢患者尤其是老年甲亢患者继发骨质疏松症的治疗目前已成为临床研究的热点。本资料对100例老年甲亢继发骨质疏松症患者采取钙尔奇D联合阿仑膦酸钠治疗，旨在探讨两种药物治疗该疾病的临床效果，现报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料 选择2012年1月至2014年12月期间在本院就诊的200例老年甲亢继发骨质疏松症患者为观察对象，均结合临床表现、影像学检查及实验室检查确诊。按照随机数字表法分为观察组及对照组，每组各100例。其中观察组男38例，女62例；年龄61～79岁，平均年龄（68.36±6.23）岁；甲亢病史1～7年，平均（3.24±1.23）年；疼痛分级：2级59例，3级41例。对照组男39例，女61例；年龄60～78岁，平均年龄（67.48±6.16）岁；甲亢病史1～7年，平均（3.35±1.37）年；疼痛分级：2级57例，3级43例。排除标准：（1）甲亢复发患者。（2）非甲亢疾病继发的骨质疏松症患者。（3）伴肝肾疾病、活动性骨关节疾病、神经系统及循环系统疾病者。（4）伴恶性肿瘤者。（5）治疗前1个月有钙剂、维生素D及糖皮质激素用药史。两组患者均签署知情同意书。两组患者性别比、年龄、甲亢病史等临床资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2　结果

2.1两组患者临床效果比较 见表1。

表1　两组患者临床效果比较［n（%）］

2.2两组患者治疗前后BMD及BGP水平比较 见表2。

表2　两组患者治疗前后BMD及BGP水平比较（±s）

表2　两组患者治疗前后BMD及BGP水平比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

组别nBMD（g/cm2）BGP（μg/L）治疗前治疗后治疗前治疗后观察组970.81±0.110.94±0.13*5.26±0.184.78±0.26*对照组980.80±0.100.86±0.12*5.27±0.174.97±0.25* t值0.6644.4650.6975.201 P值＞0.05＜0.01＞0.05＜0.01

2.3两组患者治疗前后甲状腺功能比较 两组患者治疗前FT3、FT4、TSH水平比较差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组FT3、FT4水平均较治疗前显著降低（P＜0.01），TSH水平较治疗前显著升高（P＜0.01），但两组各指标比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3　两组患者治疗前后甲状腺功能比较（±s）

表3　两组患者治疗前后甲状腺功能比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

组别nFT3（pg/ml）FT4（μg/ml）TSH（ulU/ml）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组97 5.47±3.91 3.75±1.25*2.43±1.981.62±1.25*0.05±0.03 1.69±1.08*对照组98 5.46±3.92 4.08±1.24*2.44±2.011.78±1.12*0.05±0.03 1.58±0.97* t值0.0171.8500.0340.9410.0000.748 P值＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05

3　讨论

甲亢是由于甲状腺激素分泌过多所致，而甲状腺激素参与骨的代谢过程，适量甲状腺激素对骨骼形成及发育可起到促进作用，过量的甲状腺激素则会增强骨吸收，导致骨质疏松的发生［4］。临床表现为腰背酸痛、驼背等且极易发生病理性骨折。甲亢继发骨质疏松发病机制如下［5-7］：（1）甲状腺激素作用于成骨细胞，导致骨转换和骨吸收增加，甲亢时可形成大量IL-6细胞因子，加速破骨细胞的成熟过程，使破骨细胞活性增强，进一步促进骨吸收，并在骨重塑的过程中致骨密度下降。（2）甲状腺激素分泌增多，可抑制活性维生素D的形成，且甲亢常伴有腹泻，致胃肠道钙磷吸收减少，机体钙磷含量不足，导致骨密度下降。（3）甲状腺激素分泌增加，同时还可促进蛋白质的分解，引起钙、磷等离子代谢障碍，导致骨密度下降。（4）甲状腺激素分泌增加，可刺激成骨细胞大量分泌血清骨钙素，导致血清骨钙素水平明显上升。因此，临床治疗甲亢继发骨质疏松，既要应用抗甲状腺药物控制甲亢症状，又要充分补充维生素D及钙剂。

钙是维持人体骨骼系统、神经、肌肉等正常功能所必需的元素，维生素D则参与钙磷代谢并促进其吸收和形成骨质，钙尔奇D为碳酸钙及维生素D的复方制剂，是临床常用的防治骨质疏松症的钙制剂。但由于骨密度的增加过程缓慢，临床常选择骨吸收抑制剂联合用药增强疗效。阿仑膦酸钠是一种高效的骨吸收抑制剂，可以增加骨皮质厚度和骨强度，通过阻止细胞代谢途径，发挥抑制破骨细胞活性而阻止骨质吸收的作用［8］。临床研究还发现，阿仑膦酸钠用于治疗骨质疏松症患者，不仅抗骨吸收活性强，而且无骨矿化抑制作用［9］，因而能够有效提高骨密度，明显减轻患者疼痛症状［10］。古东海等［11］用阿仑膦酸钠治疗绝经后妇女骨质疏松症，结果显示，治疗3个月即能够明显提高全身骨密度。临床较多学者将钙尔奇D与阿仑膦酸钠联合应用治疗骨质疏松症患者，刘刚等［8］应用阿仑膦酸钠联合钙尔奇D治疗62例老年骨质疏松患者，治疗6个月后全身各部位骨密度明显较常规治疗的对照组增强，临床效果明显较对照组提高，治疗效果明显增强。本资料结果显示，观察组临床疗效明显优于对照组，骨密度及骨钙素改善程度均明显优于对照组，且两组患者治疗后甲状腺各项指标改善程度比较无明显差异，可见两种药物联合应用，可发挥显著的协同作用，能够明显提高骨质疏松症的治疗效果，同时不影响甲状腺功能的改善程度，有效促进病情恢复，是一种有效的联合用药方案。

综上所述，钙尔奇D联合阿仑膦酸钠治疗老年甲亢继发骨质疏松症可有效改善骨密度、血清骨钙素水平，且不影响甲状腺功能的改善，可明显提高临床效果，是一种有效的药物治疗方案。

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Objective To investigate the clinical effect of Caltrate D combined with alendronate sodium in the treatment of patients with osteoporosis. Methods 200 cases of osteoporosis in the elderly were selected as the observation object，according to the random number table method is divided into observation group and control group，each group of 100 cases. Two groups of patients were oral methimazole treatment. On this basis，the Caltrate D treatment was given to the control group，the observation group given Caltrate D United Lun phosphonic acid sodium oral treatment. The course of treatment in the two groups was 6 months. To observe the clinical curative effect of two groups of patients，detected and compared between the two groups before and after treatment in patients with L2-4 bonemineral density（BMD），Serum Osteocalcin（BGP）changes，and thyroid function（FT3，FT4，TSH）changes. Results In the observation group，97 cases were studied，and 98 cases in the control group were studied. In the observation group，the total effective rate was 91.75%，significantly better than control group of 79.59%（P＜0.05）；two groups of patients after treatment，the BMD levels were compared with before treatment，the group increased significantly（P＜0.01），BGP levels were compared with those before treatment，the group significantly reduced（P＜0.01）and observation group，the level of BMD was significantly higher than that of the control group（P＜0.01），BGP levels was significantly lower than that of control group（P＜0.01）；the two groups of FT3，FT4 levels after treatment than before treatment was significantly reduced（P＜0.01），thyroid stimulating hormone（TSH）compared with those before treatment significantly increased（P＜0.01），but differences in the index of the two groups had no statistical significance（P＞0.05）. Conclusions Caltrate D combined with alendronate sodium treatment of senile hyperthyroidism osteoporosis can effectively improve bonemineral density，serum osteocalcin levels，and does not affect the improvement of thyroid function，can significantly improve the clinical effect，making it an effective drug regimens.

Caltrate D alendronate Elderly Hyperthyroidism Osteoporosis Effect

315030 浙江省宁波市第六医院内分泌科

1.2方法 两组患者均口服抗甲状腺药物甲巯咪唑治疗，10mg/次，3次/d，连续服用6～8周后减量维持。在此基础上，对照组给予钙尔奇D（惠氏制药有限公司生产，600mg/片）口服治疗，1片/次，2次/d，观察组给予钙尔奇D（用法同对照组）联合阿仑膦酸钠（扬子江药业集团上海海尼药业有限公司生产，10mg/片）口服治疗，1片/次，1次/d，于早餐前空腹服用，两组疗程均为6个月。两组患者用药期间均不服用其他类型的补钙药物。

1.3观察指标 治疗6个月后，观察两组患者临床疗效，分别于治疗前及治疗后通过双能X线骨密度测定仪检测腰椎（L2～4）骨密度（BMD），通过实验室检查检测血清骨钙素（BGP）及甲状腺指标（FT3、FT4、TSH）水平。

1.4疗效标准 疼痛分级标准［3］：（1）0级：无明显疼痛。（2）1级：注意力集中时感觉疼痛。（3）2级：分散注意力时感觉疼痛。（4）3级：夜间疼痛影响睡眠，可痛醒。根据疼痛分级评价及骨密度变化判断疗效［3］：（1）显效：疼痛降低≥2级或疼痛消失，骨密度显示增加。（2）好转：疼痛由3级或2级降为1级，骨密度增加。（3）无效：疼痛无明显改善，骨密度无明显改变甚至降低。

1.5统计学方法 采用SPSS l8.0统计软件。计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料以%表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。